神经节苷脂和纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果及对NBNA评分的影响

孟娜娜+蓝海燕

【摘要】 目的 探討单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（简称神经节苷脂）和纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效及对新生儿行为神经测定（NBNA）评分的影响。方法 88例新生儿缺氧缺血性脑病患儿随机分为研究组与对照组， 每组44例。在基础对症支持治疗基础上， 对照组给予纳洛酮治疗， 研究组给予纳洛酮联合神经节苷脂治疗， 10 d为1个疗程， 共治疗3个疗程， 评价两组疗效并在每个疗程结束后记录NBNA评分。结果 经过3个疗程的治疗， 研究组临床治疗总有效率为88.64%， 明显高于对照组的70.45%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗1个疗程结束， 两组NBNA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；而在第2个疗程结束及第3个疗程结束时， 研究组NBNA评分分别为（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 显著高于对照组的（33.21±2.78）分、（35.01±2.46）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 神经节苷脂和纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病能够显著改善患儿的症状及体征， 有助于NBNA评分改善， 提高治疗疗效， 适合推广使用。

【关键词】 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液；纳洛酮；新生儿缺氧缺血性脑病；新生儿行为神经测定评分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.061

Effect by ganglioside and naloxone in combined treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy and their influence on NBNA score MENG Na-na， LAN Hai-yan. Zhaoqing Medical College， Zhaoqing 526000， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by monosialoteterahexosyl ganglioside sodium injection （ganglioside for short） and naloxone in combined treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and their influence on neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） score. Methods A total of 88 children patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into research group and control group， with 44 cases in each group. On the basis of conventional symptomatic and supportive treatment， the control group received naloxone for treatment， and the research group received naloxone combined with ganglioside for treatment. 1 treatment course lasted for 10 d， and both groups received 3 treatment courses. Evaluation was made on curative effects in the two groups， and NBNA scores after each treatment course were recorded. Results After 3 treatment courses， the research group had obviously higher total effective rate in clinical treatment as 88.64% than 70.45% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. At the end of the first treatment course， there was no statistically significant difference of NBNA score between the two groups （P>0.05）. At the end of the second and third treatment course， the research group had obviously higher NBNA scores as （34.44±2.36） and （37.42±2.39） points than （33.21±2.78） and （35.01±2.46） points in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of ganglioside and naloxone can remarkably improve symptoms and vital signs in children patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. This method is helpful to improve NBNA score and enhance curative effect in treatment， and it is suitable for promotion and application.

【Key words】 Monosialoteterahexosyl ganglioside sodium injection； Naloxone； Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy； Neonatal behavioral neurological assessment

新生儿缺氧缺血性脑病指的是围生期发生缺氧或者脑组织血流量的下降， 胎儿或新生儿发生脑损伤， 患儿中枢神经系统发生慢性损伤以及永久的神经功能损伤， 病情严重患儿甚至会危及生命[1]。目前该病的死亡率较高， 给予及时有效的治疗能够显著缓解病情， 减少对患儿神经功能造成的损害， 临床治疗方面主要以促进患儿神经功能恢复为主， 研究显示， 使用单一药物并没有较为理想的效果， 目前临床上大多采用联合用药进行治疗[2]。本研究探讨神经节苷脂联合纳洛酮的治疗效果， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年10月～2016年5月收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿88例， 随机分为研究组与对照组， 每组44例。所有患儿均符合2004年中华医学会儿科学分会关于该病的诊断标准[3]。对照组男20例， 女24例， 胎龄37～42周， 平均胎龄（38.91±1.60）周， 平均出生体质量（3.58±0.84）kg， 平均Apgar评分（2.88±0.34）分；研究组男21例， 女23例， 胎龄37～42周， 平均胎龄（39.12±1.58）周， 平均出生体质量（3.54±0.76）kg， 平均Apgar评分（2.84±0.29）分。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 基础治疗 所有患儿采用苯巴比妥进行止惊， 甘露醇降颅压， 药物解除脑干症状， 采用机械通气或者给氧维持患儿的通气换气状态， 采用多巴胺等维持全身的血液循环， 血糖水平维持在正常高值水平， 限制液体摄入量， 维持水电解质平衡。

1. 2. 2 对照组 在基础治疗的同时， 给予纳洛酮（重庆莱美药业有限公司， 国药准字H20084149）加入20～40ml的5%葡萄糖注射液中静脉滴注， 0.1 mg/（kg·d）， 静脉滴注速度为6～8滴/min， 治疗7 d后， 休息3 d， 10 d为1个疗程， 共治疗3个疗程。

1. 2. 3 研究组 研究组患儿在对照组的基础上加用神经节苷脂（齐鲁制药有限公司， 国药准字H20056782）， 加入30～50 ml的5%葡萄糖注射液中静脉滴注， 1.5～3.0 mg（kg·d）， 同样10 d为1个疗程， 共治療3个疗程。

1. 3 观察指标 每个疗程治疗结束， 评价两组患儿的NBNA评分， 由儿科医师与康复医师进行联合评估， 3个疗程全部结束之后， 评价两组的治疗疗效。

1. 4 疗效判定标准[4] 根据NBNA评分， 与患儿的临床症状和体征变化联合进行疗效评价， 显效：1个疗程结束， NBNA≥35分， 神经系统的症状和体征基本消失；有效：3个疗程结束， NBNA≥35分， 神经系统的症状基本消失；无效：3个疗程结束， NBNA<35分， 神经系统的症状尚未消失。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿临床疗效比较 经过3个疗程的治疗， 研究组临床治疗总有效率为88.64%， 明显高于对照组的70.45%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿NBNA评分比较 治疗1个疗程结束， 两组NBNA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；而在第2个疗程结束及第3个疗程结束时， 研究组NBNA评分分别为（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 显著高于对照组的（33.21± 2.78）分、（35.01±2.46）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病在产科新生儿中较为常见， 是中枢神经系统疾病， 其发病机制较为复杂， 其中主要的病因是围生期患儿发生缺氧缺血， 造成脑组织发生病变， 其中中重度患儿及时存活下来， 多数会有神经系统后遗症存在。病理生理方面， 脑组织发生改变最早， 脑细胞代谢衰竭， 其主要病理改变是颅内出血、脑梗死以及脑水肿， 随着病情的发展， 氧自由基的生成量会逐渐增多， 兴奋性氨基酸的毒性作用和细胞内钙超载等会导致已经收到损伤的神经细胞发生死亡[5]。神经节苷脂是一种神经递质受体， 其作用和类神经生长因子极其相似， 在神经组织的再生以及修复中具有重要作用， 同时也参与细胞膜的组成， 其通过嵌入脑细胞膜而保护脑细胞避免发生坏死以及凋亡[6]。此外还能显著改善细胞膜上酶的生物活性， 对减轻脑水肿程度， 增加供血具有显著的效果， 在新生儿缺氧缺血性脑病治疗疗效以及预后改善方面具有重要的作用[7]。该药物目前在临床上应用较多， 具有较为显著的效果， 本研究主要分析该药物联合纳洛酮的治疗效果， 纳洛酮具有稳定脑细胞功能与结构的作用， 同时能够保护和修复神经功能， 也用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗中[8]， 本研究将二者联合使用， 经过3个疗程的治疗， 研究组临床治疗总有效率为88.64%， 明显高于对照组的70.45%， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗1个疗程结束， 两组NBNA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 而在第2个疗程结束及第3个疗程结束时， 研究组NBNA评分分别为（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 显著高于对照组的（33.21±2.78）分、（35.01±2.46）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 与黄艳春等[9]研究结果相符。结果表明， 两种药物联合使用能够显著缓解脑损伤程度， 改善脑组织血液循环以及细胞代谢状态， 对减轻脑细胞坏死与凋亡具有重要意义， 减轻患儿的症状， 对临床症状和体征的缓解以及神经功能的恢复均具有明显的效果。

综上所述， 神经节苷脂和纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病能够显著改善患儿的症状及体征， 提高治疗疗效， 在改善NBNA评分方面效果明显， 适合推广使用。

参考文献

[1] 黄雄峰， 汪建民， 陈乔， 等. 复方丹参注射液佐治新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析. 中国中药杂志， 2015， 40（1）：141-148.

[2] 张怡， 蒋迎佳. 新生儿缺氧缺血性脑病的中西医诊疗进展. 中国妇幼保健， 2015， 30（30）：5297-5300.

[3] 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准.中华儿科杂志， 2005， 43（8）：584.

[4] 崔一帆， 肖绪武. 新生儿缺氧缺血性脑病产前相关高危因素的研究进展. 中国妇幼保健， 2015， 30（23）：4085-4088.

[5] 柳忠燕， 邓冰， 贾秀英， 等. 新生儿缺氧缺血性脑病患儿神经心理发育的回顾性研究. 中国妇幼保健， 2015， 30（23）：3986-3990.

[6] 蒙丹华， 韦秋芬， 李燕， 等. 足月新生儿缺氧缺血性脑病早期脑功能分析. 中国妇幼保健， 2015， 30（17）：2768-2770.

[7] 陈爽花， 戴玉璇. 神经节苷脂联合丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用价值. 中华全科医学， 2016， 14（2）：254-255.

[8] 程旭， 张丹. 纳络酮对缺氧缺血性脑病新生儿NPY、β-EP、NSE和炎症因子表达的影响. 实用临床医药杂志， 2016， 20（7）： 99-101.

[9] 黄艳春， 肖强. 神经节苷酯辅治新生儿缺氧缺血性脑病近期疗效及对神经功能修复的影响. 现代中西医结合杂志， 2015， 24（5）：511-513.