感冒后哮喘发作患儿经小儿推拿干预后EOS、血清IL与IgE相关性研究*

刘 潇，张 伟，杨丽珍，朴圣爱，柳琳琳，张莹莹

(黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

感冒后哮喘发作患儿经小儿推拿干预后EOS、血清IL与IgE相关性研究*

刘 潇，张 伟，杨丽珍，朴圣爱，柳琳琳，张莹莹△

(黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

目的:探讨外周血嗜酸性粒细胞、白细胞介素、血清IgE与儿童感冒后哮喘发作的相关性，阐明经小儿推拿治疗后哮喘停止发作的机理。方法:将120例患儿随机分成两组，药物组(进行常规止喘药物治疗)，推拿组(药物加推拿)，每组60例，另外选择20例健康儿童作为对照组。分别检测药物组、推拿组治疗前后及对照组患儿血清中IgE、IL-33的水平以及外周血EOS水平，并进行相关性统计。结果：感冒后哮喘发作患儿治疗前血清中IgE、IL-33的水平、EOS数值均显著升高，与对照组比较(P<0.05)；药物组、推拿组与治疗前比较患儿血清中IgE、IL-33的水平、EOS数值有显著降低(P<0.05)；推拿组与药物组疗后比较(P<0.05)，推拿组使患儿血清中IgE、IL-33的水平EOS数值有显著降低，优于药物组；患儿感冒后哮喘发作时血清IL-33水平与血清IgE、EOS 绝对计数呈正相关(P<0.05)。结论：患儿血清中IgE、IL-33的水平以及外周血嗜酸性粒细胞水平增高与感冒后哮喘发作直接相关，其中IL-33发挥主导作用，推拿干预后可使上述指标下降而达到缓解哮喘发作的目的。

感冒；哮喘；小儿推拿;白细胞介素-33；嗜酸性粒细胞

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)简称哮喘，是儿童临床多发病与常见病。感冒后哮喘发作是指患儿既往存在支气管哮喘病史，在某一次感冒后诱发支气管哮喘发作，哮喘患病率逐年上升为1%～4%，同时因感冒后诱发本病发作情况也逐年上升，本病病情复杂,研究表明主要与免疫反应相关，故本研究以此方向为切入点探讨IgE、IL-33的水平以及嗜酸性粒细胞与本病发生的相关性。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

120例患儿均来自我院儿科门诊2012年6月至2014年10月确诊的感冒后哮喘发作患儿。纳入患儿运用奇偶法按先后就诊顺序随机给每位患儿编号，随机抽取单数为药物组，偶数为推拿组，每组60例。其中女患儿62例，男患儿58例；年龄5～14岁，平均(9.5±4.6)岁;根据病情分为：轻度58例，中度48例，重度14例;既往哮喘病史2～10年。同时选择健康儿童20例作为对照组，其中男性12例，女性8例，平均年龄(9.5±4.6)岁。各组患儿性别、年龄、病情无显著差异(P>0.05)，具有临床可比性。

1.2 诊断标准

参照2008年中华医学会呼吸病学会哮喘组制订的诊断标准[1]，每个患儿既往均有哮喘病史，均在感冒后1周内出现哮喘发作。

1.3 纳入标准

均符合哮喘纳入标准：反复发作喘息、胸闷、气促、咳嗽，多与接触冷空气、变应原、化学性、物理刺激、运动以及呼吸道感染相关，多在晨起或夜晚发作；可闻及肺部弥漫性或散在的哮鸣音(呼气相为主)，呼气延长；上述症状、体征可自行缓解或经抗哮喘药治疗有效；排除其他导致喘息、气促、胸闷、咳嗽疾病；知情同意并签署协议书。

2 治疗方法

2.1 推拿组

采用推拿配合药物治疗。给予定喘穴(第7颈椎棘突下旁开0.5寸，左右各1个穴)、大椎穴(第7颈椎棘突下)顺时针方向按揉，每穴各50次，每日早晚各推拿1次，15天为一疗程。同时配合药物喘定(常州兰陵制药有限公司，国药准字H32021912；规格2 ml：0.25 g)，每公斤体重15 mg，加入5%葡萄糖注射液稀释，每日1次静脉滴注，15天为一疗程。

2.2 药物组

采用常规止喘药物治疗,应用喘定，其中用法、剂量和疗程等情况与推拿组相同。

3 疗效观察

3.1 指标检测

清晨空腹采药物组、推拿组治疗前后以及对照组外周静脉血7 ml，分别装入两个EDTA抗凝管中(1管2 ml，2管5 ml)。

3.1.1 EOS与IgE检测 取已抽取的5 ml静脉血，EOS绝对计数采用全自动血细胞分析仪(美国库尔特五分类)检测，IgE检测用ELISA试剂盒由上海酶联生物耗材有限公司提供，严格按照试剂盒的说明步骤进行操作。

3.1.2 IL-33检测 取已抽取的2 ml外周静脉血离心后取血清，-80℃保存。采用ELISA法检测血清IL-33的浓度(上海酶联生物公司所提供)，经自动酶标仪(美国Thermo公司)对吸光度(A)值进行测定，计算IL-33值。

3.2 统计学方法

3.3 治疗结果

3.3.1 各组患儿血清IgE含量比较 与对照组比较，药物组、推拿组疗前血清IgE含量均升高(P<0.05)。推拿组与药物组疗后均可使患儿血清IgE明显降低(P<0.05)，推拿组降低程度优于药物组(P<0.05)。具体见表1。

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，ΔP<0.05；与药物组比较，▲P<0.05

3.3.2 各组患儿EOS 绝对计数比较 与对照组比较，药物组、推拿组疗前EOS绝对计数均升高(P<0.05)。推拿组与药物组疗后均可使患儿外周血EOS绝对计数明显降低(P<0.05)，推拿组降低程度优于药物组(P<0.05)。具体见表2。

表2 各组患儿EOS绝对计数比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，ΔP<0.05；与药物组比较，▲P<0.05

3.3.3 各组患儿IL-33值比较 与对照组比较，药物组、推拿组疗前IL-33 值均升高(P<0.05)。推拿组与药物组疗后均可使患儿血清IL-33 值明显降低(P<0.05)，推拿组降低程度优于药物组(P<0.05)。具体见表3。

表3 各组患儿IL-33值比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，ΔP<0.05；与药物组比较，▲P<0.05

3.3.4 IL-33水平与EOS计数、IgE水平相关性分析 经分析感冒后哮喘发作IL-33水平与EOS计数Person相关系数值为0.889，P值为0.001 ；IL-33水平与IgE水平Person相关系数值为0.439，P值为0.025。可以得出：感冒后哮喘发作IL-33水平与EOS计数、 IgE值均呈正相关(P<0.05)。

4 讨论

感冒后哮喘发作是指患儿具有支气管哮喘病史，在某一次感冒后诱发哮喘发作。目前研究表明感冒后哮喘发作主要与自身免疫有关，其中IL-33在儿童哮喘发作时起到重要作用，其机制可通过配体结合受体IL-1和Th2，Th2通过免疫反应调节，肥大细胞受刺激产生炎症因子参与机体炎性反应[2]。EOS升高可导致气道上皮细胞脱落、损伤，气道大量分泌黏液，气道阻塞与气道髙反应，在本病发病中起重要作用[3]。血清IgE显著升髙，大量Th2细胞可以促进B细胞释放大量IgE和炎性因子从而产生炎性介质，导致气道炎性反应与速发型变态反应[3-4]。

本实验对120例感冒后哮喘发作患儿进行推拿配合药物治疗及单纯用药后与健康儿童进行外周血嗜酸性粒细胞、白细胞介素33、血清IgE检测，发现哮喘发作时患儿血清中血嗜酸性粒细胞、白细胞介素33、血清IgE均可明显升高(P<0.05)，推拿治疗后可以显著降低，疗效优于药物组(P<0.05)。表明患儿血清中IgE、IL-33的水平以及外周血嗜酸性粒细胞水平增高与感冒后哮喘发作直接相关，推拿干预后可使上述指标下降而达到缓解哮喘发作的目的。更进一步研究认为IL-33是关键的促炎因子[5]，并可导致气道壁的病理变化及重塑，有在感冒后支气管哮喘中提供信息的功能[6]，是体现哮喘病情及疗效的指标[7]。EOS浸润是哮喘的特征，IL-33介导EOS可以释放大量促炎因子，趋化因子[8]，引起气道高反应。IL-33能够产生IgE，并调节支气管上皮肥大细胞分泌黏液[9]。同时还可以介导IgE致敏的肥大细胞脱颗粒[10]。对Th2免疫反应调节增强，促进IgE的合成[11]。

通过本实验得出结论感冒后哮喘发作患儿血清IL-33水平与EOS计数、IgE值均呈正相关(P<0.05)，哮喘发作时EOS计数、IgE值随IL-33水平升高而升高，说明患儿血浆中IL-33水平显著增高在哮喘发作时发挥主导作用。

[1] 中华医学会呼吸病分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)[J].中华哮喘杂志:电子版,2008,2(1):3-13

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[3] 陶绍华.嗜酸性粒细胞阳离子蛋白在支气管哮喘中的研究[J].四川解剖学杂志,2012,20(1):3942

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[6] Stolarski B,Kurowska M,Kewin P.IL-33 exacerbates Eosin-phil mediated airway inflammation[J].J Immunol,2010,15(6):3472-3480

[7] 孙丽瀛.血清IL-18和IL-33对急性哮喘发作患者的检测价值[J].中国医药导刊,2014,16(2):155-157

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The Correlation of EOS,IL and IgE with Childhood Asthma Attack after Cold with Massage Intervention

LIU Xiao, ZHANG Wei, YANG Li-zhen, PIAO Sheng-ai, LIU Lin-lin, ZHANG Ying-ying△

(TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective：To study the correlation of eosinophils(EOS), interleukin(IL), and IgE with childhood asthma attack after cold, and to clarify the mechanism of the massage intervention for this kind of disease.Methods：120 children patients with asthma attack after a cold were randomly divided into the medication group(conventional medication) and the massage group(conventional medication+massage), with 60 patients in each group; another 20 healthy children were taken into the control group. The levels of IL-33 and IgE in plasma, and EOS in peripheral blood were detected in all groups before and after treatment to do the statistic analysis. Results：Before treatment, the levels of IL-33, IgE, and EOS significantly increased in the children patients compared to those in the healthy children(P<0.05); whereas they all significantly decreased after the interventions(P<0.05), of which the massage group was superior to the medication group(P<0.05). There was a positive correlation between the levels of IL-33, IgE, and EOS with asthma attack after cold.Conclusion：The increase of IL-33, IgE, and EOS is directly related to the asthma attack after cold, in which IL-33 was the main factor. Massage intervention may relieve asthma attack by reducing IL-33, IgE, and EOS.

Cold; Asthma; Infantile tuina; Interleukin-33(IL-33); Eosinophil(EOS)

黑龙江省自然基金面上项目，编号：H2015033；黑龙江中医药大学校基金项目，编号：201213。

刘潇(1981-)，男，主治医师，主要从事儿科临床工作。

△通讯作者：张莹莹(1980-)，女，主治医师，主要从事中医临床研究。

R244.1

A

1005-0779(2017)06-0015-03

2016-12-03