参松养心胶囊和曲美他嗪治疗老年肺部感染合并心力衰竭的疗效观察

吴 力，洪善贻，陈霁虹，葛丹霞，冯杨荣

参松养心胶囊和曲美他嗪治疗老年肺部感染合并心力衰竭的疗效观察

吴 力，洪善贻，陈霁虹，葛丹霞，冯杨荣

目的 观察参松养心胶囊和曲美他嗪治疗老年肺部感染合并心力衰竭的临床疗效。方法 将60例老年肺部感染合并心力衰竭病人按照随机数字表分为治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组采用西医常规治疗，治疗组在西医治疗的基础上使用参松养心胶囊和曲美他嗪治疗。两组均以2周为1个疗程，共观察1个疗程。结果 治疗2周后，治疗组中医证候疗效总有效率为96.67%，高于对照组的76.67%。两组比较差有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后左室射血分数较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组的左室射血分数提高程度优于对照组(P<0.05)；两组治疗后脑尿钠肽水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗组降低程度优于对照组(P<0.05)。结论 参松养心胶囊和曲美他嗪治疗老年肺部感染合并心力衰竭，可改善病人中医证候，改善心功能，降低血液脑尿钠肽水平。

肺部感染；心力衰竭；参松养心胶囊；曲美他嗪；脑钠肽；左室射血分数

肺部感染是老年疾病的常见病多发病，老年肺部感染合并心力衰竭发病率远高于青壮年，还可导致多系统功能不全的发生，是引起老年人死亡的重要原因之一[1]，而随着社会老龄化，老年缺血性心脏病的发病率随年龄的增长而增加，潜在的心功能不全病人在增多，而肺部感染是引起心力衰竭最常见的病因之一。老年肺部感染合并心功能不全，早期临床表现缺乏特异性，给诊断带来困难；血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)已成为公认的心力衰竭的血清标志物，是诊断心力衰竭的敏感指标，可用于疾病预后判断及疗效评估[2]；左室射血分数(LVEF)为传统的评价心功能的指标，仍作为主要判断指标。由于老年人脏器功能生理性减退，发生肺部感染以后，常可导致多脏器动能不全，临床上虽然积极抗肺部感染治疗，但是对心功能的保护、改善心肌能量代谢重视不够，为此本研究探讨参松养心胶囊和曲美他嗪联合应用对心功能的影响。参松养心胶囊为益气养阴活血、镇静安神的中成药，主要用于各种心律失常，而中医认为老年心功能不全以气阴两虚、气虚血瘀为主，伴有各种心悸、早搏；曲美他嗪为改善心肌能量代谢的药物，在缺血缺氧、耗氧量增加的情况下可优化心肌能量代谢，改善心功能。本研究旨在观察老年肺部感染病人发生心力衰竭时应用参松养心胶囊、曲美他嗪对中医证候、NT-proBNP、LVEF的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年1月—2012年3月我院住院的老年肺部感染合并心力衰竭病人60例，其中男40例，女20例，年龄70岁～93岁(75.2岁±6.8岁)。采用随机数字表分为治疗组和对照组，各30例。

1.2 诊断标准 中医诊断和辨证标准：参照2002年卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》，中医辨证为气阴两虚、气虚血瘀证。西医诊断标准：参照中华医学会心血管病分会制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》，有心肌梗死病史经冠状动脉造影确诊为冠心病，伴有左室扩大及左室射血分数≤40%。

1.3 研究方法 对照组应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、利尿剂、β-受体阻滞剂，酌情应用洋地黄制剂、硝酸酯类等。治疗组在对照组治疗基础上加用参松养心胶囊3粒，每日3次，曲美他嗪20 mg，每日3次，连续服用2周。

1.4 观察指标 治疗前后检测两组病人血浆NT-proBNP水平；应用心脏超声多普勒测定两组病人治疗前后的LVEF值。治疗2周后，观察两组病人的疗效，中医证候的改善情况。

1.5 疗效判定标准

1.5.1 临床疗效 显效：症状和体征得到完全缓解或心功能改善2级以上；有效：症状和体征部分得到缓解或心功能改善1级；无效：症状和体征无明显改善，甚至加重，心功能改善不足1级。

1.5.2 中医证候疗效 采用积分法，即根据主要症状无、轻、中、重分别计 0分、2分、4分、6分，次症根据无、轻、中、重分别计 0分、1分、2分、3分。 疗效指数(n)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。 显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少>70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少>30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗2周后，治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组中医证候疗效比较 治疗2周后，治疗组中医证候总有效率明显优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候疗效比较 例(%)

2.3 两组治疗前后血浆NT-proBNP比较 两组治疗后血浆NT-proBNP水平显著下降(P<0.01)，但治疗组较对照组下降更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血浆NT-proBNP水平比较(±s) pg/mL

2.4 两组治疗前后LVEF比较 治疗2周后，两组LVEF水平提高(P<0.05)，但治疗组较对照组提高更明显(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后LVEF比较(±s) %

23 讨 论

肺部感染是老年常见疾病，是引起心力衰竭的常见原因之一，也是引起老年人死亡的重要原因。老年人肺部感染合并心力衰竭的诊断主要根据临床表现，NT-proBNP及LVEF是很有价值的诊断指标。心力衰竭的基本机制是心肌重构，包括机械重构、电重构、能量代谢重构，心肌损伤后交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)兴奋性增高，内源性的神经内分泌因子激活，促进了心肌重构，导致心肌肥厚、心脏扩大，心肌能量代谢障碍。心力衰竭属于中医学的胸痛、喘证、水肿等范畴，心气不足为始动因素，心气虚则心脏鼓动无力，营运失常，心与肺、脾、肾、肝脏功能失调，必致血行不畅而成瘀，而血脉瘀滞，复能耗伤正气，转而加重心力衰竭，故气虚血瘀是基本病机，贯穿于心力衰竭的始终，心气虚→血瘀、水停→心气更虚、血瘀、水停→心阳虚、心阴虚、心气更虚，最后引起气阴两虚、气虚血瘀，故益气、养阴、温阳、活血化瘀、利水是中医治疗心力衰竭的核心所在。参松养心胶囊功用益气养阴、活血通络、清心安神，方中人参补益心气，麦冬养阴清心，五味子、酸枣仁敛气生津，养阴、益肝血，同时丹参、赤芍、土鳖虫、甘松活血通络，黄连、龙骨镇静安神、减少耗气伤阴。桑寄生、山茱萸补胸中大气。现代研究证实人参具有非洋地黄正性肌力作用，可增强心肌收缩力，扩张血管，降低心肌耗氧量，清除氧自由基，能增加心肌抗缺血能力，提高左室射血分数，丹参、赤芍能活血化瘀。现代药理研究显示其具有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，并降低血液黏稠度，增加红细胞的复形能力，促进纤维蛋白溶解，改善血液高凝状态，防止血栓形成等功效；人参、麦冬、五味子具有益气养阴复脉的作用，黄连、甘松对Na+、K+通道具有阻滞作用，具有稳定膜电位，纠正心律失常作用[3-5]。该方剂组方合理，发挥中药多靶位，多环节，全方位保护心功能，调理扶正合作用，符中医理论治疗心力衰竭本虚标实，气虚血瘀的病机，阻止并逆转心肌间质纤维化，抑制心室扩张，延缓心肌重构，改善心脏功能。曲美他嗪是一种抗心肌缺血的代谢药物，通过减少受损心肌脂肪酸氧化，增加其葡萄糖氧化，是受损心肌更好的利用底物改善其效率，利用有限的氧产生更多的三磷酸腺苷，增加机械功能的产生，减轻由氧自由基产生造成的细胞溶解和膜损伤，减轻酸性代谢产物的负性肌力作用和对自主神经的直接损伤，同时提高左室射血分数，与文献报道一致。

脑钠肽(BNP)主要存在于心室肌细胞中，是由心室心肌细胞受到牵张刺激后释放的多肽类激素。大量研究表明：各种原因引起的心脏疾病都会导致心腔壁张力增高，使心衰病人血浆BNP水平升高。NT-proBNP和BNP都是钠尿肽前体的裂解物，NT-proBNP比起BNP具有半衰期长，浓度较高，体外稳定性高等特点，目前已广泛用于心力衰竭的诊断、鉴别诊断，是有效评估心力衰竭疗效和预后的生物标志物，NT-proBNP越高，病情越重，预后越差，与心衰严重程度密切相关[1]。

本研究显示：肺部感染NT-proBNP可导致90.0%老年病人NT-proBNP水平升高，治疗组在治疗后NT-proBNP水平明显降低。NT-proBNP是反映心功能不全的灵敏指标，老年人肺部感染后容易发生心功能不全，心功能不全的早期临床表现不典型，NT-proBNP水平升高提示心功能不全的存在，应引起重视。研究表明NT-proBNP监测应作为老年肺部感染病人常规检查及动态观察病情变化的指标之一。

本研究显示：参松养心胶囊和曲美他嗪联合应用取得良好疗效，临床总有效率96.00%，中医证候有效率96.67，均明显高于对照组；治疗2周后血浆NT-proBNP水平下降程度优于对照组，治疗过程中未见肝肾损伤及过敏现象，安全性好。说明该方法对于肺部感染所致的心力衰竭具有改善心功能，促进心衰恢复的作用，显示了中西医结合治疗的优势。

[1] 陈伟宁，何爱玉.肺部感染并发心力衰竭病人血清心肌酶谱及B型尿钠肽水平变化研究[J].中华医院感染杂志，2012，22(6)：1178-1179.

[2] Boerrigter G，Coseello-Boerrigter LC，Burnett JC Jr.Natriuretic peptides in the diagnosis and management of chronic heart failure[J].Heart Fail Clin，2009，5(4)：501-514.

[3] 王利霞.中医对慢性充血性心力衰竭的认识及治疗进展[J].心脑血管病杂志，2009，7(7)：814-816.

[4] 吴以岭.脉络论-慢性充血性心力衰竭[M].北京：中国科学技术出版社，2010：781-797.

[5] 姜浩，农一兵，林潜.益气活血药对心梗后心功能不全大鼠心肌细胞RYRZ，SERCAZa及PLBmRNA表达的影响[J].中华中医药学杂志，2011，26(9)：1957-1960.

[6] 王晞.段慧楠.胡娟，等.参松养心胶囊对心功能及心脏电生理影响的实验研究[J].中华心律失常杂志，2012，16(16)：417-421.

[7] TuNanen H，Eng Blom E，Naum A，et al.Trimetazidine a metabolic modulator has cardiac and extracardiac benefits midiopathic dialated cardiomyopathy[J].Circulation，2008，18(12)：1250-1258.

[8] Fragasso G，Palloshi A，Puccetti P，et al.Trial Acid Oxidation Inhibiotor in patients with heart failure[J].Journal of the American College of Cardiology，2006，48(5)：992-998.

[9] Belardinell R，Solengh M，Volpe L，et al.Trimetazinelli improves endothelial dysfunction in chronic heart failure：an antioxidant effect[J].Eur Heart J，2007，28(9)：1102-1108.

[10] Cera M.Salerno A.Fragasso G，et al.Benificial electrophysiological effects of trimetazidine in patients with postischemic chronic heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2010，15(1)：24-30.

[11] 曲美他嗪期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全病人的疗效研究[J].中华心血管病杂志，2005，33(9)：793-795.

(本文编辑郭怀印)

浙江中医药大学附属宁波中医院(浙江宁波315010)，E-mail：wuli0574@126.com

信息：吴力，洪善贻，陈霁虹，等.参松养心胶囊和曲美他嗪治疗老年肺部感染合并心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(10)：1282-1284.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.045

1672-1349(2017)10-1282-03

2016-08-25)