红花黄色素对不稳定型心绞痛病人PCI术后心肌损伤的影响

王 睿，孙 萌，张 楠，贾永平，韩清华，吕吉元

红花黄色素对不稳定型心绞痛病人PCI术后心肌损伤的影响

王 睿，孙 萌，张 楠，贾永平，韩清华，吕吉元

目的 研究红花黄色素对不稳定型心绞痛病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌损伤的影响。方法 选取60例不稳定型心绞痛病人，随机分为常规西药治疗组(对照组)和红花黄色素联合西药治疗组(治疗组)，观察两组病人用药前后血小板P-选择素的变化及介入治疗前后心肌损伤标记物的水平。结果 治疗后，治疗组血小板P-选择素水平低于对照组(P<0.05)；介入治疗后心肌损伤发生率，对照组高于治疗组(P<0.05)；治疗组PCI术后CK-MB、TnI水平较对照组明显降低(P<0.05)。结论 介入治疗前给予红花黄色素能够有效抑制血小板的激活，降低PCI术后心肌损伤的发生。

不稳定型心绞痛；冠状动脉介入；心肌损伤；红花黄色素；胸痹

本研究在常规西药治疗的基础上应用红花黄色素，观察其对不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)病人经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)后心肌损伤标记物的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年10月—2015年5月在山西医科大学第一医院就诊的UA病人60例。所有病人均知情并签署知情同意书。按随机数字表分为西药治疗组(对照组)及在西药治疗基础上联合应用红花黄色素治疗组(治疗组)，每组30例。两组病人性别、年龄、危险因素比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 UA诊断符合中华医学会心血管病学分会2007年《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[1]。排除标准：有急慢性血液系统疾病或血小板计数<10万；入选前3周内曾服用阿司匹林及其他抗血小板或对血小板功能有影响的药物；伴有严重的肝肾功能损害或合并感染、肿瘤或免疫系统疾病。所有病人均经冠状动脉造影确诊，拟择期行PCI治疗。

1.3 治疗方法 两组均采用西药常规治疗，入院后给予低分子肝素钙0.4 mL～0.6 mL，皮下注射，每天2次，共5 d～7 d；阿司匹林100 mg，每日1次；氯吡格雷75 mg，每日1次；辛伐他汀20 mg，每天1次；硝酸酯类药视心绞痛发作情况增减药量。治疗组在常规西药治疗基础上，于PCI术前3 d～5 d给予红花黄色素粉针(成分：羟基红花黄色素A，浙江永宁药业公司生产)100 mg加入250 mL生理盐水中静脉输注，每日1次。

1.4 观察指标 用药前及用药后抽血采用流式细胞仪检测血小板P-选择素表达。手术当天清晨静脉采血检心肌坏死标志物：肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(TnI)。PCI术后12 h采集血液标本检查CK-MB及TnI。冠脉病变严重程度采用 Gensini法积分[2]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组病人在病变血管数目、严重程度、边支血管受压闭塞、支架植入数目、球囊扩张时间方面差异无统计学意义。两组住院期间均无心肌梗死、心衰、急性支架内血栓形成和院内死亡等心脏事件发生。用药前两组P-选择素水平差异无统计学意义，用药后治疗组P-选择素水平较治疗前降低，并且低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床资料比较

2.2 两组PCI术前后心肌损伤标记物比较 PCI术后心肌损伤的发生率，对照组高于治疗组(P<0.05)，对照组PCI术后CK-MB、TnI水平较治疗组升高明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组PCI术前后心肌损伤标记物比较

3 讨 论

目前，PCI已成为治疗不稳定型心绞痛以及非ST段抬高心肌梗死病人的主要手段之一。随着新器械的研发及新术式的出现，PCI的成功率越来越来高。目前研究者已经将更多的注意力集中在如何防止PCI相关的并发症方面，如围术期心肌梗死、造影剂肾病等。2009年我国《经皮冠状动脉介入治疗指南》将围术期心肌梗死定义为PCI术后48 h内新出现的Q波和心肌损伤标记物升高[3]。本研究显示：PCI术后有部分病人心肌损伤标记物异常升高，发生了心肌坏死。有研究表明：PCI术后心肌损伤标志物的增高预示长期预后不良，包括死亡率增高、心血管事件的发生率增高。多项研究表明：PCI术后CK-MB与TnI的增高与顽固复发性心肌缺血、心肌梗死、再次血运重建术和死亡率的增高明显相关[4-5]。PCI治疗后心肌损伤标记物增高是病人住院期间发生并发症的独立预测因素[6]。Nageh等[7]研究发现PCI术后有1/3的病人出现TnI升高，并且与18个月内死亡、Q波心肌梗死等心血管事件高度相关。

PCI术后心肌损伤标记物升高的可能与分支血管受压闭塞、血栓栓塞、微血管痉挛、心肌缺血再灌注损伤等机制有关。近年来，冠脉介入治疗术后微血管栓塞引起的心肌损伤已逐渐引起人们重视。PCI过程中，采用远端保护装置证实，几乎所有的病人均有脱落的粥样斑块碎屑[8]，这些脱落的碎屑又是强烈的致栓性物质。它们随着血流进入微血管，必将造成微血管的机械性阻塞并再次激活血小板形成微血栓。这使得冠脉介入治疗术后虽然心肌组织中大血管血流恢复，但局部微循环灌注仍存在不足，从而造成心肌损伤。已有研究证实联合抗血小板治疗可以降低PCI术后因血栓栓塞所致的心肌损伤[9]。有研究显示：使用Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、比伐卢定及噻吩吡啶类抗血小板药物能够有效预防PCI术后心肌的损伤[10]。但仍有部分病人虽然给予标准抗血小板治疗，但依旧无法避免心肌损伤的发生。因此，如何进一步降低尽量减少介入相关心肌梗死的发生已成为改善病人预后的一个重要因素。

红花黄色素亦称红花黄素(safflor yellow，SY)是中药红花的主要有效成分之一，由多种查耳酮类化合物组成，Takahashi等在红花中提到水溶性红花黄素A(SY-A)，被认为是红花的主要效应物质。研究表明，SY具有扩张血管、改善心肌供血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多种药理作用[11]。臧宝霞等[12]研究发现，羟基SY-A(SY的组分之一)体外可浓度依赖性地抑制血小板活化因子与家兔血小板受体的结合。P-选择素是一种存在于静止血小板α颗粒和内皮细胞weibel-palade小体的单链糖蛋白，当血小板激活及内皮损伤时其表达的P-选择素增多，是血小板活化的特异标志物[13]，可作为血小板活化状态的“金标准”[14-15]。本研究显示，治疗组血小板P-选择素的表达较用药前明显降低，提示红花黄色素可能是通过抑制血小板的活化，减少了术中微血栓的形成，预防PCI术所引起的心肌损伤的发生，而其确切机制尚需进一步研究。

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304.

[2] Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51(3)：606.

[3] 中华医学会心血管病学分，中华心血管病杂志编辑委员会.中国经皮冠状动脉介入治疗指南[J].中华心血管病杂志，2009，37(1)：4-25.

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[11] 张姝，靳衡，余慕明.红花黄色素在心血管疾病中的作用[C].天津：第三届全国中西医结合重症医学学术会议论文汇编，2013：2.

[12] 臧宝霞，金鸣，司南，等．羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用[J]．药学学报，2002，37(9)：696-699．

[13] Ferroni P，Martini F，Riondino S，et al.Soluble P-selectin as a marker of in vivo platelet activation[J].Clin Chim Acta，2009，399(1-2)：88-91.

[14] 任澎，张冰，马丽，等．急性冠状动脉综合征病人血小板膜糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 和P 选择素水平的变化[J].中国心血管杂志，2014，19(3)：176-179．

[15] Merten M，Thiagarajan P.P-selectin in arterial thrombosis[J].Clinical Research in Cardiology，2004，93(11)：855-863.

(本文编辑郭怀印)

Effects of Safflor Yellow on Incidence of Myonecrosis in Patients with Unstable Angina after Percutaneous Coronary Intervention

Wang Rui，Sun Meng，Zhang Nan，Han Qinghua，Jia Yongping，Lü Jiyuan

The First Hospital，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，Shanxi，China

Sun Meng

Objective To observe the effect of safflor yellow (SY) on myonecrosis in unstable angina (UA) patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). Methods Sixty patients with UA undergoing stent implantation were randomized into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with SY and routine treatment. P-selecting level was observed before and after treatment. The incidence of myonecrosis was evaluated by the levels of creatine kinase-myocardial band (CK-MB) and troponin I (TnI) before and after PCI. Results P-selectin level in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). The incidence of CK-MB and TnI elevation in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). Conclusion SY displays its effect on decreases the risk of myonecrosis following PCI in UA patients，which may related to suppress the activation and assembly of platelets.

unstable angina；percutaneous coronary intervention；myonecrosis；safflor yellow

山西医科大学第一医院(太原 030001)

孙萌， E-mail：w4639551@hotmail.com

信息：王睿，孙萌，张楠，等.红花黄色素对不稳定型心绞痛病人PCI术后心肌损伤的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(10)：1202-1204.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.015

1672-1349(2017)10-1202-03

2017-01-08)