龙血竭联合雷珠单抗治疗脉络膜新生血管的疗效观察

韩崧

(首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心，北京 100730)

中西医结合

龙血竭联合雷珠单抗治疗脉络膜新生血管的疗效观察

韩崧

(首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心，北京 100730)

目的：观察单味中药龙血竭粉联合雷珠单抗治疗脉络膜新生血管的疗效。方法：选择我院门诊及住院2013年1月—2015年6月收治的70例确诊为脉络膜新生血管(CNV)患者作为研究对象，按随机数字表分为观察组35例(35只眼)和对照组35例(35只眼)，对照组患者单纯行玻璃体腔注射雷珠单抗0.5 mg，1个月1次，连续注射3次，观察组在对照组的基础上再口服龙血竭粉，1.5 g/次，1天3次，连续服用3个月，治疗前后检测最佳矫正视力，进行眼底彩色照相测量眼底出血面积，进行眼底荧光造影测量黄斑区荧光渗漏面积，进行光学相干断层扫描测量外层高反光带厚度(OHRBT厚度)，评价视力疗效、眼底出血疗效、CNV渗漏疗效及CNV厚度疗效。结果：观察组和对照组治疗后最佳矫正视力均较治疗前明显升高，差异具有统计学意义(均P<0.05),观察组治疗后最佳矫正视力明显高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。观察组和对照组治疗后眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(均P<0.05)，观察组治疗后眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度均明显低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。观察组视力疗效、眼底出血疗效、CNV渗漏疗效及CNV厚度疗效的总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论：龙血竭联合雷珠单抗治疗脉络膜新生血管的有效方法，能有效抑制脉络膜新生血管膜生长，改善患者的视功能、减轻荧光素渗漏、促进出血吸收，值得临床推广使用。

脉络膜新生血管；龙血竭；雷珠单抗；临床研究

脉络膜新生血管(CNV)常继发于多种眼部疾病，如年龄相关性黄斑变性、病理性近视、中心性渗出性脉络膜视网膜病变等，多位于黄斑中心凹下或中心凹旁，病因不明,可导致反复出血、渗出，最终形成疤痕，导致视力重度下降，已成为致盲的主要原因之一，临床治疗难度较大[1]。以往，脉络膜新生血管的治疗多主要依赖激光光凝治疗，尚无特效的治疗药物。随着对CNV研究的深入，血管内皮生长因子是一种具有高度特异性的血管内皮细胞调节因子，在CNV形成过程中的作用越来越受到重视，是导致CNV病灶生成、出血及渗出的重要原因之一，抗新生血管形成有望成为治疗CNV的更好、更有效的方法[2]。雷珠单抗是一种是抗VEGF单克隆抗体片段，可有效抑制新生血管形成，减少血管渗漏[3]。CNV归属于祖国医学的“视瞻昏渺”“视直如曲”和“暴盲”范畴，中医辨证认为本病主要病因是气滞血瘀[4]，应采用活血化瘀的方法治疗。龙血竭为百合科龙血树属剑叶龙血树的含脂木质部提取的树脂，具有活血化瘀、收敛止血、消肿止痛等功效[5]。本研究旨在观察单味中药龙血竭粉联合雷珠单抗治疗脉络膜新生血管的疗效，为临床治疗提供借鉴，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院门诊及住院2013年1月—2015年6月收治的70例确诊为脉络膜新生血管(CNV)患者作为研究对象，按随机数字表分为观察组35例(35只眼)和对照组35例(35只眼)，观察组中男19例，女16例；年龄32～85岁，平均(65．7±11.6)岁；病程1个月～3年，平均(7.6±3.7)个月，对照组中男21例，女14例；年龄35～85岁，平均(66.3±10.5)岁；病程1个月～3年，平均(7.5±3.8)个月，两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 病例入选标准

1.2.1 纳入标准

(1)符合《中华眼科学》中年龄相关性黄斑变性或病理性近视或中心性渗出性脉络膜视网膜病变的诊断标准，经OCT及FFA确诊；(2)无内眼手术史者；(3)既往未曾行激光或药物治疗者；(4)患者知情同意，医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准

(1)合并严重角膜病变、白内障、玻璃体积血等屈光介质浑浊影响检查和观察治疗效果者；(2)不能耐受眼科特殊检查和治疗者；(3)伴有影响视功能的其它眼部疾病，如青光眼、视神经病变、葡萄膜炎等；(4)严重的高血压、高血糖、严重的心脑血管病及肾功能障碍者；(5)有活动性出血者。

1.3 治疗方法

对照组患者单纯行玻璃体腔注射雷珠单抗0.5 mg，1个月1次，连续注射3次，观察组在对照组的基础上再口服龙血竭粉，1.5 g/次，研磨成粉末，1天3次，连续服用3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 最佳矫正视力

治疗前后采用国际标准对数视力表检测最佳矫正视力，由两位医师分别进行检测，误差范围应在0.1以内。

1.4.2 眼底出血面积

治疗前后采用眼底彩色照相测量眼底出血面积，将眼底彩色照片输入Image-Pro Plus软件进行测量，重复测3次求平均值。

1.4.3 黄斑区荧光渗漏面积

治疗前后数字荧光素眼底血管造影(FFA)测量黄斑区荧光渗漏面积，重复测3次求平均值。

1.4.4 OHRBT厚度

治疗前后采用光学相干断层扫描(OCT)测量外层高反光带厚度(OHRBT厚度),重复测3次求平均值。

1.5 疗效标准

(1)视力疗效分为:治疗后最佳矫正视力较治疗前提高4行或4行以上为显效，治疗后最佳矫正视力较治疗前提高2行到3行为有效；治疗后最佳矫正视力波动在1行内为稳定，治疗后最佳矫正视力较治疗前下降大于2行为无效。

(2)眼底出血疗效分为：治疗后眼底出血完全吸收或吸收面积>75%为显效，眼底出血面积吸收介于25%～75%为有效，眼底出血面积吸收<25%为稳定，眼底出血增加为无效，视力疗效总有效率为显效率、有效率之和。

(3)CNV渗漏疗效标准分为：眼底荧光造影显示渗漏停止为显效，眼底荧光造影显示渗漏减少，较治疗CNV渗漏减少>50%以上，即CNV部分闭塞为有效，较治疗CNV渗漏减少小于50%，即CNV小部分闭塞为稳定，眼底荧光造影显示渗漏增加为无效。

(4)CNV厚度疗效标准分为：光学相干断层扫描显示视网膜下或层间积液消失或基本消失为显效，视网膜下或层间积液减少为有效，治疗后仍存在明显的视网膜下或层间积液为稳定，治疗后视网膜下或层间积液增多为无效。总有效率为显效率和有效率之和。

1.6 统计分析

采用SPSS19.0软件包进行统计学处理，正态分布计量资料以均数±标准差表示，组内比较进行配对t检验，组间比较进行两独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后视力、眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度比较

观察组和对照组治疗后最佳矫正视力均较治疗前明显升高，差异具有统计学意义(均P<0.05),观察组治疗后最佳矫正视力明显高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。观察组和对照组治疗后眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(均P<0.05)，观察组治疗后眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度均明显低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后视力、眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度比较

2.2 两组临床疗效比较

观察组视力疗效、眼底出血疗效、CNV渗漏疗效及CNV厚度疗效的总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=13.853、11.788、10.044、11.423，P<0.05或P<0.01)。见表2～表5。

表2 两组患者视力疗效比较

表3 两组患者眼底出血疗效比较

表4 两组患者CNV渗漏疗效比较

表5 两组患者CNV厚度疗效比较

3 讨论

脉络膜新生血管形成是老年黄斑变性、高度近视性黄斑变性和中心性渗出性脉络膜视网膜病变等许多严重的眼部疾病的共同眼底病理特征，导致视网膜下反复出血、渗出及水肿等，黄斑变性疾病患者眼脉络膜血流下降，灌注不足，视网膜色素上皮转运代谢废物减少，代谢废物沉积于视网膜色素上皮细胞基底层,不断增厚而形成玻璃膜疣，眼压的增加致使视网膜色素上皮脱离，形成脉络膜新生血管膜。脉络膜新生血管形成引起的黄斑区反复出血，离经之血便为瘀血，瘀滞结聚可致黄斑区水肿，中医辨证与血瘀相关，应采用活血化瘀止血法治疗，以加快黄斑区渗出、水肿、出血的吸收，缩小CNV病灶，提高视力。中药活血化瘀药物与西药扩张血管药物比较，具有明显优势，能有效改善缺血组织血流灌注，改善缺血缺氧的通路。血管内皮生长因子(VEGF)过度释放，导致眼部异常血管的增生是导致年龄相关性黄斑变性、变性近视黄斑CNV病灶生成、出血及渗出的重要原因，血管内皮生长因子抑制剂是一种新型血管生成靶向治疗药物，对视网膜组织穿透性强，是治疗CNV的一线药物，在老年渗出性黄斑病变、高度近视性黄斑病变的报道不胜枚举[4-5]。龙血竭性温、平，味甘、咸，无毒，具有活血化瘀、收敛止血、消肿止痛的功效，起效成分为龙血素、黄酮、黄烷、甾体皂苷、萜类等，现代药理研究表明，其具有活血止血、抗菌、降血糖、降血脂及促进表皮修复等药理作用，在治疗中医血症方面具有双向调节作用，既能活血化瘀，增加体内凝血因子，起到止血作用，加速淋巴回流，起到了消除水肿的作用[6-8]。

本文研究结果显示，在行玻璃体腔注射雷珠单抗治疗的基础上，再加用龙血竭能有效提高最佳矫正视力，减小眼底出血面积、黄斑区荧光渗漏面积、OHRBT厚度，提高了视力疗效、眼底出血疗效、CNV渗漏疗效及CNV厚度疗效，表明龙血竭能够促进渗出和水肿吸收，提高和稳定视力。

综上所述，龙血竭联合雷珠单抗治疗脉络膜新生血管的有效方法，能有效抑制脉络膜新生血管膜生长，改善患者的视功能、减轻荧光素渗漏、促进出血吸收，值得临床推广使用。

[1] 刘晓红，梁勇.脉络膜新生血管的治疗研究进展[J].国际眼科杂志,2014,14(3):471-473.

[2] 李军.玻璃体腔注射Bevacizumab与Ranibizumab对湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效比较[D]．沈阳：中国医科大学，2013．

[3] 张一，刘哲丽，张含，等.玻璃体内注射雷珠单抗治疗病理性近视脉络膜新生血管[J].国际眼科杂志,2015,15(3):381-385.

[4] P Abraham，H Yue，L Wilson.Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER study year 2[J]．American Journal of Ophthalmology,2010,150(3):315-324.

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[6] 曾令榜，张金平.传统中药材龙血竭药性药理及临床应用探讨[J].亚太传统医药,2014,10(3):116-116.

[7] 唐明哲,李志翔,牛丁忍,等.国医大师段富津教授活用“三参丹饮”治疗胸痹验案举隅[J].中医药学报,2017,45(2):113-115.

[8] 徐鹏，张颖智，宋婷，等.中药白芨龙血竭复方预防应激性胃溃疡的药理作用研究[J].中医药信息,2012,29(5):20-22.

The Effect ofDracaenaCochinchinensisandRanibizumabin the Treatment of Choroidal Neovascularization

HAN Song

(BeijingTongrenHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China)

Objective: To observe the effect ofDracaenacochinchinensisandRanibizumabin the treatment of choroidal neovascularization(CNV). Methods: 70 inpatients and outpatients with CNV from Jan. 2013 to Jun. 2015 were randomly divided into the observation group(35cases-35eyes) and the control group(35cases-35eyes). The control group was given three consecutive intravitrealRanibizumab(0.5 mg), once a month; The observation group was givenDracaenacochinchinensispowder (1.5 g, t.i.d.) for three months on the basis of the control group’s treatment. The best corrected visual acuity(BCVA) was tested, the areas of fundus hemorrhagic and macular leakage were calculated respectively by color fundus photography and fluorescein angiography, and the out-layer high reflective band thickness(OHRBT) was measured by optical coherence tomography(OCT) before and after treatment. Base on this, the efficacy of vision, retinal hemorrhage, CNV leakage and CNV thickness were evaluated. Results: The BCVA of the observation group and the control group were higher after treatment than those before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05); Also, the BCVA of the observation group after treatment was better than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The areas of the fundus hemorrhagic and macular leakage, and OHRBT of the observation group and the control group after treatment were smaller than those before treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05); The observation group was better improved than the control group, the difference was significant(P<0.05). The total efficacy of vision, retinal hemorrhage, CNV leakage and CNV thickness of the observation group were higher than those of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion:DracaenacochinchinensisandRanibizumabis an effective way for choroidal neovascularization by improving visual function and reducing fluorescein leakage, promoting bleeding absorption, and it is worthy of clinical application and promotion.

Choroidal neovascularization;Dracaenacochinchinensis;Ranibizumab; Clinical research

2016-09-01

2017-02-10

韩崧(1975-)，男，副主任医师，主要从事临床眼科工作。

R773.4

B

1002-2392(2017)03-0059-03