宫颈癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表达及其临床意义

谭文福 吴绪峰



宫颈癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表达及其临床意义

谭文福 吴绪峰

目的 检测宫颈癌患者血清中高迁移率蛋白A1(hmga1)和细胞角蛋白(CK)19的表达并分析其临床意义。方法 37例宫颈癌患者为实验组，同期体检健康者50例为对照组；采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测两组血清中hmga1和CK19蛋白水平；分析hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌临床病理特征的关系；记录2年随访复发患者例数，比较复发患者与未复发患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。结果 与对照组比较，宫颈癌组血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高(P<0.01)；血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌患者年龄、病理类型无明显相关性(P>0.05)，而与宫颈癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴结转移呈显著相关(P<0.01)；复发患者入院时血清hmga1和CK19蛋白水平明显高于未复发者，比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 宫颈癌患者血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高，与宫颈癌的恶性程度密切相关，对该病的临床预后评估具有临床价值。

宫颈癌；高迁移率蛋白A1；细胞角蛋白19

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:361～363)

宫颈癌对女性的健康存在极大威胁，WHO调查数据估计全球每年有近50万新增病例，其中约半数最后发生死亡，对妇女的身体健康和生存构成严重威胁[1]。故探寻宫颈癌诊断和预后的其他有效指标仍是当前该病临床研究的重要目标。近年来采取血清肿瘤标志物检测对宫颈癌进行诊断已获得认可，具有便捷、快速等优点[2]。本研究对37例宫颈癌患者应用酶联免疫吸附法(Elisa)测定了血清hmga1和CK19蛋白水平，且对两者与宫颈癌的临床病理特征间的相关性进行了探讨。

1 材料与方法

1.1 一般资料

筛选2012年2月至2013年12月间收治的宫颈癌患者共40例，期间脱落3例，实际完成研究病例37例；年龄40～62岁，平均(53.33±8.59)岁；病理类型：其中鳞癌30例，腺癌7例；FIGO分期：ⅠB期14例，ⅡA期23例；病理分化：高分化17例、低中分化20例；无淋巴结转移16例，淋巴结转移21例；同期纳入体检健康女性50例为对照组，年龄52～60岁，平均(54.01±9.81)岁。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究取得我院医学伦理委员会批准备案。

1.2 宫颈癌诊断标准

以《2015年NCCN宫颈癌指南》[3]为标准制定。

1.3 病例纳入和排除标准

纳入标准：①符合宫颈癌诊断标准；②年龄40～65岁；③首次确诊为宫颈癌者；④未采取放化疗及相关生物学治疗者；⑤所有患者自愿加入，且签署同意书。排除标准：①其他系统恶性肿瘤者；②心、肺及造血系统等功能严重障碍者；③女性生殖系统其他类型疾病者；④参与其他临床试验者。

1.4 方法

采用酶联免疫吸附(Elisa)法，检测两组血清hmga1和CK19蛋白水平，常规采集外周血约4 mL，取血清，所有样本用同一批号试剂盒检测。

1.5 分析指标

①宫颈癌组和对照组血清hmga1和CK19蛋白水平。②分析血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌患者年龄、病理类型、分化程度、FIGO分期及淋巴结转移等临床病理特征的相关性。③对所有患者随访2年，记录期间的复发病例数，比较复发患者与未复发患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清hmga1和CK19蛋白水平比较

与对照组比较，宫颈癌组血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌临床病理因素的关系

血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌患者年龄、病理类型无明显相关性(P>0.05)，而与宫颈癌患者的FIGO分期、分化程度和淋巴结转移呈显著相关(P<0.01)，见表2。

2.3 复发者与未复发者血清hmga1和CK19蛋白水平比较

随访2年发现：5例死亡，13例复发，19例未复发；复发患者入院时血清hmga1和CK19蛋白水平显著高于未复发者，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表1 两组血清hmga1和CK19蛋白水平比较

表2 血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌临床病理因素的关系

3 讨论

宫颈癌在妇科恶性肿瘤的发病率中位居第2位，常规手术治疗、放化疗均有其局限性，但宫颈癌的5年生存率并无显著提高，且一旦复发，临床预后极差[4]。近年，随着阴道镜、宫颈刮片及HPV DNA检测等方法的开展，较大提高了宫颈癌的早期诊断率，但仍有大量患者死于复发、转移[5]；因此，探讨该病的其他有效或特异靶向蛋白或因子是目前临床亟待解决的问题。

表3 复发者和未复发者血清hmga1和CK19蛋白水平比较

CK19是低分子量角蛋白的1种，存在于各种上皮来源的肿瘤，CK19常被作为临床检测肿瘤转移、复发等恶性程度的重要指标被广泛应用[6-7]。免疫组化和基因检测发现，CK19 结果对判断宫颈癌的临床特征及前哨淋巴结微转移等是一种有效、特异性高的检测方法[8-9]。本组资料显示，与对照组比较，宫颈癌组血清CK19水平明显升高(P<0.01)；血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌患者的性别、年龄及病理类型无明显相关性(P>0.05)，而与宫颈癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴结转移呈显著性相关(P<0.01)；随访2年发现，复发患者入院时血清CK19水平明显高于未复发组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。上述结果提示，检测宫颈癌患者的血清CK19水平可能对该病的临床病理特征及预后具有临床价值。

hmga1为非组蛋白的染色质相关蛋白的1种，经多种途径调控肿瘤相关基因转录，参与染色体变异，其上游下游分子与肿瘤的发生、发展及侵袭关系密切[10]。应用免疫组化SP 法检测发现，hmga1蛋白在宫颈癌中表达显著增高，对宫颈癌高危人群筛查有较好的临床价值[11-12]。本组资料显示：与对照组比较，宫颈癌组血清hmga1蛋白水平明显升高(P<0.01)；血清hmga1蛋白水平与宫颈癌患者的性别、年龄及病理类型无明显相关性(P>0.05)，而与宫颈癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴结转移呈显著性相关(P<0.01)；复发患者入院时血清hmga1和CK19蛋白水平明显高于未复发组，比较差异有统计学意义(P<0.01)。上述结果提示，检测宫颈癌患者的血清hmga1蛋白水平可能对该病的临床因素及预后有临床价值。

综上所述，血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌的发展、侵袭、转移等临床病理因素关系密切，对宫颈癌的临床预后评估有较好临床价值。

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(编辑：吴小红)

Expression of Serum Levels of hmga1 and CK19 Protein in Cervical Cancer and Clinical Significance

TAN Wenfu,WU Xufeng.

Hubei Maternal and Child Health Care Hospital,Wuhan,430070

Objective To investigate the expression of serum levels of hmga1 and CK19 in cervical cancer and clinical significance.Methods 37 cases with cervical cancer were the experimental group.50 healthy cases was the control group.Elisa method was empolyed to detect serum levels of hmga1 and CK19 of the 2 groups.Serum levels of hmga1 and CK19 and its correlation with clinicopathological parameters of age,gender,pathology,differentiation,TNM grades,and lymphatic metastasis were analyzed.2-year follow-up was conducted to all cases,recurrent cases,and serum levels of hmga1 and CK19 in recurrent group and non-recurrent cases were compared.Results Serum levels of hmga1 and CK19 were obviously higher than the control group(P<0.01).Serum levels of hmga1 and CK19 had no significant correlation with age and pathological type(P>0.05),and had significant correlation with differentiation,FIGO stage,and lymph node metastasis,there had statistical difference(P<0.01).Serum levels of hmga1 and CK19 in recurrent group were higher than non-recurrent group,there had statistical differenc(P<0.01).Conclusion Serum levels of hmga1 and CK19 of cervical cancer obviously increased,which is closely related with grade malignancy,and could be clinical value in evaluating prognosis.

Cervical cancer；Hmga1；CK19

430070 湖北省妇幼保健院

吴绪峰

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.004

R737.33

A

1001-5930(2017)03-0361-03

2016-05-04

2016-12-15)