甲状腺肿瘤标记物在桥本甲状腺炎及甲状腺乳头状癌中的应用价值分析*

曾海勇

(深圳市第二人民医院内分泌科，广东 深圳 518035)

甲状腺乳头状癌属于临床上较常见的甲状腺恶性肿瘤，其发病比率也较大。目前比较标准的检测方法是通过HE染色进行病理学上的检查[1]，虽然此方法并无困难之处，但是若标准的制片不够理想，就会对形态学的诊断带来一定程度的风险，往往造成病情的延误和漏诊。同时，很多的慢性炎症容易导致恶性肿瘤的进一步发生和发展，临床上存在严重的桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的现象，且该现象有逐年升高的趋势[2]。我们运用免疫组织化学检测的方式研究HBME-1、VEGF和Galectin-3等三种甲状腺肿瘤标记物在良性乳头状增生及甲状腺乳头状癌中的表达，探讨该标记物在桥本甲状腺炎及甲状腺乳头状癌中的临床应用意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择我院病理科于2015-03—2016-01间收治的进行手术治疗的患者的甲状腺肿瘤标本82例，其中女性患者有53例，男性患者29例，年龄在17～71岁，平均年龄为39.8岁。将标本分为2组，其中甲状腺乳头状癌组有42例；良性乳头状增生组有40例。病理诊断标准参考WHO甲状腺肿瘤的分类标准。先将标本用10%的中性福尔马林溶液进行固定，然后取材通过脱水处理，用石蜡包埋，进行切片，厚度5 μm。

1.2 方法

对HBME-1、VEGF和Galectin-3等三种肿瘤标记物进行免疫组织化学染色，其中HBME-1和Galectin-3用酸值6.0的柠檬酸修复液进行修复，VEGF用酸值9.0的EDTA修复液进行修复。用已知的阳性制片作阳性对照，用一抗作阴性对照。

1.3 判定的标准

若在细胞质或细胞膜上看到有棕黄色的颗粒分布，则判定结果为阳性。细胞的阳性判断通过半定量法：无黄色颗粒分布则为阴性，着色细胞数量<30%则为“+”，着色细胞数量为30%～60%则为“++”，着色细胞数量>60%则为“+++”。

1.4 统计学方法

2 结果

各种单项标记物在甲状腺乳头状癌和桥本甲状腺炎中的表达的状况，见表1。

2.1 HBME-1的免疫组化染色的阳性表达率

通过观察可知，HBME-1的免疫组化染色在甲状腺乳头状癌中大多为中度以上的强阳性表达，其阳性率为95.24%；在良性乳头状增生中，HBME-1的免疫组化染色大多为阴性。HBME-1的免疫组化染色的阳性率在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生之间的差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 VEGF的免疫组化染色的阳性表达率

VEGF的免疫组化染色在甲状腺乳头状癌中阳性表达率为90.48%；在良性乳头状增生中阳性表达率则为10.00%，没有1例为强阳性的表达。VEGF的免疫组化染色的阳性率在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生之间的差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 Galectin-3的免疫组化染色的阳性表达率

Galectin-3的免疫组化染色在甲状腺乳头状癌中阳性例数为35例，表达率为83.33%；在良性乳头状增生中阳性的表达率则为17.50%，大多为中等或者弱阳性。Galectin-3的免疫组化染色的阳性率在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生之间的差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 HBME-1、VEGF和Galectin-3等在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生中的表达情况

2.4 HBME-1、VEGF和Galectin-3等三种肿瘤标记物联合检测

将三种肿瘤标记物不同组合后进行检测分析发现，在40例良性乳头状增生切片中，有27例(67.50%)三种标记物同时有阴性表达，只有5例(12.50%)出现了两种标记物的同时表达，没有1例出现三种标记物的同时表达；在42例甲状腺乳头状癌切片中，两种标记物同时表达的出现例数为41例，概率为97.62%，且标记物呈中度以上的强阳性表达；有32例(76.19%)三种标记物同时阳性表达。三种不同的标记物在联合检测后，其阳性预测值和阴性预测值分别为99.9%和80.2%。见表2。

表2 HBME-1、VEGF和Galectin-3等不同组合在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生中的表达情况

3 讨论

医生在进行甲状腺病变的诊断时，常会发现某些不典型的病例[3]，如甲状腺腺瘤等形成的伴乳状增生，会干扰研究者的视线，形成混淆。多数医学生提出采用免疫组化方法对甲状腺乳头状癌及桥本甲状腺炎的诊断会起到辅助作用[4]，该方法已取得成效。但是对于使用何种标记物以及是否联合使用标记物，一直众说纷纭[5]。本研究通过用HBME-1、VEGF和Galectin-3等三种肿瘤标记物的检测，探讨其在甲状腺乳头状癌和桥本甲状腺炎的诊断和鉴别中的临床价值。

Galectin-3属于植物血凝素家族的β半乳糖的结合蛋白，有利于血管的生成，促进各种免疫调节，炎症的反应，并能够阻止肿瘤细胞的凋亡。在本次研究中，Galectin-3的免疫组化染色在甲状腺乳头状癌中阳性的例数为35例，表达率为83.33%；在良性乳头状增生中阳性表达率则为17.50%，大多为中等或者弱阳性。Galectin-3的免疫组化染色的阳性率在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生的差异有统计学意义。这表明Galectin-3的表达情况可以给甲状腺乳头状癌及桥本甲状腺炎的诊断提供良好的参考价值。

HBME-1即人的骨髓内皮细胞标志物，属于间皮瘤的相关抗体，在其间多呈强阳性表达。HBME-1参与肿瘤血管的形成、血管的生长和转移等过程。通过观察可知，HBME-1的免疫组化染色在甲状腺乳头状癌中大多为中度以上的强阳性表达，其阳性率为95.24%；良性乳头状增生中，HBME-1的免疫组化染色大多为阴性。HBME-1的免疫组化染色的阳性率在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生的差异有统计学意义。这提示HBME-1的检测有利于鉴别甲状腺的良性以及恶性的乳头状增生性病变。所以，当甲状腺结节的诊断面临困境时就可以提出将其作为一个重要的参考指标，若HBME-1在细胞膜上表达呈强阳性，则应该细致阅片从而排除恶变的可能性。

VEGF是具有高度特异性的有丝分裂素，可以有力地加强血管生成，属于血管生成因子[6]。目前临床认为VEGF参与了甲状腺癌的生长和转移，在甲状腺癌的发展中具有极其重要的作用[7]。本研究中，VEGF的免疫组化染色在甲状腺乳头状癌中阳性表达率为90.48%；在良性乳头状增生中阳性表达率则为10.00%，没有1例为强阳性的表达。VEGF的免疫组化染色的阳性率在甲状腺乳头状癌和良性乳头状增生之间的差异有统计学意义。可见，VEGF的高表达是一种疾病活跃的典型标志，其表达的水平越高，恶性程度也就越高。VEGF可以作为甲状腺良性病变和恶性病变的鉴别诊断手段之一。将三种肿瘤标记物不同组合后进行检测分析发现，联合应用三种肿瘤标记物具有相较于两种联用或者单个应用更高的特异性。

综上所述，采用三种肿瘤标记物同时表达作为恶性标准，其准确度最高，对于桥本甲状腺炎和甲状腺乳头状癌的临床诊治具有更高的应用价值。

[1] 孙辉，刘晓莉.甲状腺癌规范化诊治理念更新及其意义[J].中国实用外科杂志，2015，1(2):72-75.

[2] 王波，赵文新.甲状腺癌靶向治疗进展[J].中国实用外科杂志，2015，6(7):674-678.

[3] 罗胜兰，俞敏，龚巍巍.甲状腺癌的流行现况及其危险因素[J].中国预防医学杂志，2013，4(5):317-322.

[4] 阿勒哈，孟庆彬，于健春，等.甲状腺癌分子发病机制研究进展[J].中国医学科学院学报，2013，4(8):382-385.

[5] 张清华，王瑞华，卓宜盟.甲状腺癌的诊断治疗[J].中国普通外科杂志，2010，11(6):1169-1172.

[6] 李京佳，林相国，许涛，等.VEGF家族及其在肿瘤生长中作用的研究[J].现代生物医学进展，2012，4(7):777-779，701.

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