急性下呼吸道感染新生儿及其母亲维生素D水平与疾病关系的研究

范良华 吴小玲

急性下呼吸道感染新生儿及其母亲维生素D水平与疾病关系的研究

范良华 吴小玲

目的 探讨急性下呼吸道感染新生儿及其母亲维生素D水平与疾病的相关性。方法 选择25例急性下呼吸道感染新生儿及其母亲作为观察组，15例正常新生儿及其母亲作为正常组，ELISA试剂盒检测所有新生儿及其母亲血清25-羟基维生素D [25（OH）D]水平。 结果 观察组新生儿血清25（OH）D水平为（9.12±1.88）ng/ml，低于正常组新生儿的（16.33±3.42）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组母亲血清25（OH）D水平为（13.38±5.96）ng/ml，低于正常组母亲的（22.79±8.79）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组和正常组新生儿血清25（OH）D水平与母亲血清25（OH）D水平均呈正相关（r=0.8167和0.9263，均P＜0.05）。新生儿血清25（OH）D水平＜10ng/ml更容易出现急性下呼吸道感染（OR=4.25，95%CI：1.058～17.070，P=0.041）。 结论 新生儿血清25（OH）D水平＜10ng/ml时即可作为出现急性下呼吸道感染危险的重要指征，产妇补充足量的维生素D可以减少新生儿的维生素D缺乏，进而降低出现急性下呼吸道感染的风险。

新生儿 母亲 25-羟基维生素D 急性下呼吸道感染

维生素D是一种维持钙平衡从而保持骨健康的重要甾体类激素。维生素D缺乏者经日光紫外线辐射可以使患肿瘤、糖尿病、内风湿性关节炎以及多发性硬化症的危险增加[1]。此外，维生素D还在人体抵抗病原菌及维持肺功能中起着重要的作用[2]。众所周知，维生素缺乏与佝偻病直接相关，越来越多的证据表明，佝偻病也与新生儿急性下呼吸道感染密切相关[3]。血清25-羟基维生素D[25（OH）D]水平可以作为维生素D营养状况的客观指标，也有研究表明，在非佝偻病儿童中，亚临床的25（OH）D缺乏与急性下呼吸道感染相关[4]。然而，以往研究都集中于幼年儿童急性下呼吸道感染与维生素D的关系[5]，关于新生儿（28d左右）维生素D缺乏与出现败血症或急性下呼吸道感染及无明显症状的亚临床状态佝偻病之间的关系研究却一直很少。因此，笔者检测了新生儿及其母亲血清中25（OH）D水平，并分析了两者的相关性，以期为临床预防和诊断提供思路。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011年1月至2016年12月本院出生0～28d的获准进入新生儿监护室的急性下呼吸道感染患儿25例及其母亲作为观察组，男16例，女9例；出生（10.2±9.2）d；均为足月适胎龄儿；未额外补充维生素D。排除染色体异常引起的红斑、出生缺陷、遗传代谢性疾病者。另选取同期在本院进行免疫接种的健康足月适胎龄新生儿15例及其母亲作为正常组，男6例，女9例；出生（5.6±2.1）d。两组新生儿出生体重、身长、头围及胎龄等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），所有母亲年龄、产前维生素D补充等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究获得医院伦理委员会批准和患儿监护人知情同意。

表1 两组新生儿及其母亲的一般资料比较

1.2 方法 所有新生儿监护人均需做问卷调查，内容包括新生儿的出生日期、父母年龄、教育程度、社会经济地位等。统计两组新生儿母亲的营养补充状况，在研究前经医生推荐有维生素D补充者均进行分类，其中按照推荐量400IU/d口服3个月及以上者为充足，口服1～2个月者为不足量补充，没有补充者即为无。急性下呼吸道感染的诊断采用临床、放射性检查及生化检查的方法确定，确诊为毛细支气管炎或肺炎住院的新生儿即为急性下呼吸道感染。肺炎诊断标准为体温＞38℃，X线胸片提示有实变阴影，呼吸次数＞60次/min[6]；毛细支气管炎诊断标准为X线胸片提示无实变阴影，听诊时有喘息声，呼吸次数＞60次/min。

1.3 血清25（OH）D检测 所有新生儿及其母亲均取静脉血，3 000r/min离心10min后取血清避光－20℃保存。血清25（OH）D的检测使用BD公司的ELISA检测试剂盒。具体操作步骤如下：准备样品、质控品和标准品，分别加入25（OH）D生物素1ml混旋，取200μl加入酶标板，室温孵育2h，缓冲液洗板3次，去除多余液体，加入200μl酶底物，室温孵育30min，洗板后加终止液100μl，在酶标仪650nm处测量吸光度，计算25（OH）D含量，每个样本均设3个复孔。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验或Mann－Whitney U检验；两组新生儿及其母亲血清25（OH）D水平的相关性分析采用Pearson相关，急性下呼吸道感染的危险因素筛选采用logistic回归分析。

2 结果

2.1 两组新生儿及其母亲血清25（OH）D水平 观察组新生儿血清25（OH）D水平为（9.12±1.88）ng/ml，正常组新生儿为（16.33±3.42）ng/ml，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组母亲血清25（OH）D水平为（13.38± 5.96）ng/ml，正常组母亲为（22.79±8.79）ng/ml，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组新生儿及其母亲血清25（OH）D水平与急性下呼吸道感染的关系 Pearson相关分析表明，观察组新生儿血清25（OH）D水平与母亲血清25（OH）D水平呈正相关（r=0.8167，P=0.000），正常组新生儿血清25（OH）D水平也与母亲血清25（OH）D水平呈正相关（r= 0.9263,P=0.000），见图1。

图1 两组新生儿及其母亲血清25（OH）D水平的散点图

以10ng/ml标准作为维生素D缺乏的基准值，62.5%的新生儿以及52.5%的母亲都出现维生素D缺乏。以20ng/ml标准作为维生素D缺乏的基准值，87.5%的新生儿以及67.5%的母亲都出现维生素D缺乏。血清25（OH）D水平＜10ng/ml的新生儿更容易出现急性下呼吸道感染（OR=4.25，95%CI：1.058～17.070，P=0.041），而血清25（OH）D水平＜20ng/ml的新生儿却不是如此（OR=1.83，95%CI：0.319～10.529，P=0.497）。因此，当新生儿血清25（OH）D水平＜10ng/ml时即可作为出现急性下呼吸道感染危险的重要指征，见表2。

表2 血清25（OH）D水平在新生儿及母亲的分布[例（%）]

3 讨论

本次研究结果表明，新生儿血清25（OH）D水平与母亲的25（OH）D水平呈正相关，急性下呼吸道感染新生儿及其母亲血清25（OH）D水平显著低于正常新生儿及其母亲，血清25（OH）D水平＜10ng/ml的新生儿更容易出现急性下呼吸道感染。

新生儿急性下呼吸道感染尤其在发展中国家一直是引起新生儿致死或致残的重要因素。其发病的危险因素主要包括出生体重低、父母慢性疾病、非纯母乳喂养等[7]。研究表明儿童缺乏维生素D会增加急性下呼吸道感染的危险[8]。由于冬季阳光较少，紫外线较弱，急性下呼吸道感染也多发于冬季，这些结果从另一方面证实了维生素D的作用。Roth等[9]研究表明足量的维生素D可以刺激人单核细胞和中性粒细胞等释放抗菌肽和Toll样受体基因表达，对于其他具有防御作用的分子也具有增强作用。维生素D还可以通过巨噬细胞和淋巴细胞上的同源受体调节白细胞的增值成熟以及细胞因子表达[10]。同时，维生素D水平高的成人肺功能会优于维生素D水平较低者[11]。本研究显示改善维生素D的缺乏会减少发病的危险。而且对于3岁以下儿童，每日摄入10 000IU维生素D可以抑制病情的反复。与其他研究结果相似[12]，新生儿与其母亲的维生素D水平是线性相关的，表明新生儿血清维生素D水平的高低在很大程度上是由母亲体内的水平决定的。因此，在产妇的妊娠期以及哺乳期补充维生素D是很必要的手段。

综上所述，新生儿维生素D水平与其母亲呈线性相关，急性下呼吸道感染新生儿及其母亲血清维生素D水平显著低于正常新生儿及其母亲，新生儿母亲应补充足量的维生素D以防止新生儿出现急性下呼吸道感染的危险。本次研究的样本量较少，由于条件的限制也没有考虑季节因素，但是不影响本研究结论，上述问题将在之后的研究中进一步加强。

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Association of maternal vitamin D concentrations and acute lower respiratory infection in newborns

FAN Lianghua,WU Xiaoling. Department of Pediatrics,Qingyuan County People's Hospital,Qingyuan 323800,China

Newborns Mother25(OH)D Acute lower respiratory infection

2017-01-11）

（本文编辑：陈丽）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.12.2017-85

323800 庆元县人民医院儿科

范良华，E-mail：ezsr1204@163.com

【 Abstract】 Objective To determine the association of maternal serum 25-hydroxyvitamin D[25(OH)D]concentrations and acute lower respiratory infection(ALRI)in newborns. Methods Twenty five newborns with ALRI(study group)admitted to neonatal intensive care unit and 15 healthy newborns(control group)were enrolled in the study.Serum 25(OH)D concentrations in mothers and newborns of both groups were measured by ELISA kit. Results The mean serum 25(OH)D concentrations in newborns of study group were lower than those in control group (9.12±1.88ng/ml vs 16.33±3.42ng/ml,P＜0.05).Also,mean serum 25(OH)D concentrations in the mothers of study group were lower than those in control group(13.38±5.96ng/ml vs 22.79± 8.79ng/ml,P＜0.05).The 25 (OH)D concentrations of newborns were highly correlated with maternal serum 25(OH)D concentrations in both groups.Logistic regression showed that 25(OH)D of newborns＜10ng/ml was an independent risk factor for ALRI(OR=4.25,95%CI:1.058-17.070,P=0.041). Conclusion Newborns with vitamin D deficiency may have an increased risk of ALRI,the 25(OH)D concentrations in newborns and mothers are strongly correlated,which indicates that adequate vitamin D intake should be emphasized for women during pregnancy.