肾康注射液联合辛伐他汀对急性肾损伤患者氧化应激的干预作用

刘 华，刘翠兰，陆继芳，刘圣君

(河北北方学院附属第一医院肾内科，河北 张家口 075000)

肾康注射液联合辛伐他汀对急性肾损伤患者氧化应激的干预作用

刘 华，刘翠兰，陆继芳，刘圣君

(河北北方学院附属第一医院肾内科，河北 张家口 075000)

目的 观察肾康注射液联合辛伐他汀对急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)患者氧化应激(oxidative stress，OS)指标的影响。方法 80例急性肾损伤患者随机分为2组：对照组40例，常规治疗并给予辛伐他汀20 mg,每晚一次抗氧化治疗；观察组40例，在对照组基础上给予肾康注射液80 mL入液静滴，每日一次，治疗3周后观察2组治疗前后OS指标的变化。结果 2组治疗后BUN、Scr均下降，SOD升高，MDA降低，与治疗前比较差异有显著性(P<0.01)；组间治疗后SOD、MDA差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肾康注射液可明显改善急性肾损伤患者氧化应激指标，与辛伐他汀联用有协同作用。

肾康注射液；辛伐他汀；氧化应激；急性肾损伤

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)指肾功能急剧下降，排泄废物、浓缩尿液、维持电解质和液体平衡的能力受损或丧失，常伴有少尿的临床综合征，可发展为慢性肾脏病。目前认为其发病机制主要与血流动力学异常、炎症、氧化应激(oxidative stress,OS)等有关。有动物研究显示肾康注射液通过抑制肾组织炎症反应、减轻OS可减轻脓毒症大鼠AKI[1]。本研究旨在观察肾康注射液联合辛伐他汀对AKI患者OS指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013-12—2015-12月河北北方学院附属第一医院收治的AKI患者80例，年龄44～71岁，所有患者均符合2012年KDIGO(改善全球肾脏病预后组织)AKI临床实践指南的诊断标准，KDIGO AKI临床实践指南将AKI定义如下：血清肌酐在48 h内升高达>26.5 μmol·L-1；或者血清肌酐7 d内升高达基础值的≥1.5倍；或者尿量<0.5 mL·kg-1·h-1持续6 h。病因分类：感染性、低血容量性、药物性、急性间质性肾炎、急性肾小球疾病、肾后梗阻性肾病等。排除标准：重度心功能不全(射血分数<35%)、心肌梗死病史、心肺复苏后、肝脏损伤、肿瘤、肾移植后、原已进入肾脏替代治疗及严重营养不良的病例。

随机分为2组，照组40例，男25例，女15例；平均(44.9±4.6)岁；治疗前血肌酐(402.11±6.46)μmol·L-1。观察组40例，男24例，女16例；平均(45.3±3.8)岁；治疗前血肌酐(399.28±7.62)μmol·L-1。2组患者性别组成、年龄、肾衰竭程度等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经医院伦理委员会通过，入选患者家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予常规病因治疗、对症治疗及营养支持等，给予辛伐他汀(辛可，广州南新制药有限公司生产)20 mg，每晚一次抗氧化治疗；达到血液透析治疗指征者，给予常规血液透析治疗，每周2～3次；停止透析指征：透析前Scr<177 μmol·L-1，尿量恢复正常。观察组40例，在对照组治疗基础上给予肾康注射液(西安世纪盛康药业有限公司，规格每支20 mL)80 mL入液静点，每日一次。治疗前及治疗3周后，常规记录肾功能指标、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)等指标。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后血BUN、Scr比较

治疗3周后2组血BUN、Scr均较治疗前明显下降，治疗前后比较差异均有显著性(P<0.01);治疗后观察组与对照组BUN、Scr比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)(表1)。

表1 治疗前后血BUN、Scr比较

2.1 治疗前后SOD、MDA表达水平比较

治疗3周后2组SOD表达水平均较治疗前升高，MDA表达水平均较治疗前下降，治疗前后比较有显著性差异(P<0.01);治疗后观察组与对照组SOD、MDA水平比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)(表2)。

表2 治疗前后SOD、MDA表达水平比较

3 讨 论

氧化应激是指机体在各种有害刺激下细胞内活性氧簇(ROS)产生增多或(和)清除减少，导致氧化系统和抗氧化防御系统失衡，表现为氧化应激的亢奋和抗氧化防御能力的减弱，从而导致机体组织受损。氧化应激指标中，MDA是氧化反应指标，而SOD能够特异性清除氧自由基，起抗氧化防御作用。氧化应激在多种疾病的发病及进展过程中都有重要作用。AKI作为一种具有高发病率及病死率、病因及临床表现多样的疾病，通常发生于危重患者，其发病病理生理机制涉及血流动力学异常、炎症介导、氧自由基的参与等多种途径[2]，表现为炎症和氧化应激反应增强。急性肾损伤中多种代谢途径的异常使氧自由基的产生增加和清除减少，进一步损害其他器官及系统的功能，推动病情进展[3]。本研究亦表明治疗前2组均显示增强的OS，起重要抗氧化防御作用的SOD活力降低，血清MDA升高,证实AKI患者存在肾组织OS损伤。

临床AKI疾病过程凶险，治疗手段缺乏，预后较差。他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除了其经典的降脂作用外，近年发现其亦具有多效性的非降脂作用。研究显示，辛伐他汀可能通过下调各亚基的表达，从而抑制还原型辅酶氧化酶的活性，进而降低ROS水平，发挥抗内皮氧化应激损伤的作用[4]。辛伐他汀联合氯沙坦钾能够抑制糖尿病肾病腹膜透析患者的OS损伤[5]。本研究中对照组给予辛伐他汀抗氧化治疗，3周后SOD升高，MDA降低，治疗前后比较差异有显著性，证明辛伐他汀对亢进的OS损伤具有抑制作用，与前述研究结果一致。

肾康注射液是由大黄、黄芪、红花、丹参等中药制成的复方制剂，从中医角度讲具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿、祛瘀活络的功效。研究表明其通过抑制肾小球系膜细胞增殖减缓肾小球硬化，抑制肾间质纤维化，减轻肾小管损伤[6-7]，从而提高内生肌酐清除率[8]，故目前临床广泛应用于慢性肾脏病的治疗。另有研究证实肾康注射液还能减轻对SOD活性的抑制作用，改善机体的氧化应激状态[9]。腹膜透析液中加入肾康注射液具有改善腹膜透析功能减退和抑制氧化应激的作用[10]。本研究结果表明治疗3周后观察组SOD较治疗前显著升高，MDA较治疗前显著降低，治疗前后比较有显著性差异，且治疗后与对照组组间比较SOD、MDA差异有统计学意义，说明肾康注射液对改善患者的OS疗效确切，且与辛伐他汀联合应用对OS的损伤有协同抑制作用，效果优于单用辛伐他汀。

综上，AKI患者使用肾康注射液可抑制OS的表达，降低OS对机体的危害，减少血管并发症风险，有望促进肾损伤的恢复，缩短AKI病程。但受样本量小、观察期短等因素影响，其长期疗效及具体作用机制尚有待进一步深入研究。

[1]张敏，彭翔，严斌,等.肾康注射液对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用[J].武汉大学学报(医学版),2015,36(1):110-113,150.DOI:10.14188/j.1671-8852.2015.01.027.

[2]ZARBOCK A,GOMEZ H,KELLUM JA.Sepsis-induced acute kidney injury revisited:pathophysiology,prevention and future therapies[J].Curr Opin Crit Care,2014,20(6):588-595 DOI:10.1097/MCC.0000000000000153.

[3]BASILE D P,LEONARD E C,BEAL AG,et al.Persistent oxidative stress following renal ischemia-reperfusion injury increases ANG II hemodynamic and fibrotic activity[J].Am J Physiol Renal Physiol,2012,302(11):1494-1502.DOI:10.1152/ajprenal.00691.2011.

[4]张磊善，郭锐，崔立宝.辛伐他汀对氧化型低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制的实验研究[J].中华心血管病杂志，2014,42(1):43-47.Doi:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2014.01.010.

[5]刘华，刘翠兰，程锦绣,等.氯沙坦钾联合辛伐他汀对糖尿病腹膜透析患者氧化应激的影响[J].天津医药2015,43(12):1453-1455.DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.029.

[6]刘洋，马强，杨光,等.糖尿病大鼠肾小管间质早期病变及肾康注射液的干预治疗[J].中华医学杂志，2015,95(4):289-293.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.04.012.

[7]江波，孙勤国，祁青.肾康注射液联合金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2013,22(11)：1195-1196.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2013.11.026.

[8]万静芳，唐雪莲，卢晓梅,等.肾康注射液治疗慢性肾脏疾病(CKD 3～4期)的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2014,15(11):968-970.

[9]蒋文勇,吴欣,于黔.肾康注射液对老年慢性肾衰竭患者氧化应激状态的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(19):3825-3826.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2011.19.082.

[10]程世平,查艳,袁静,等.肾康注射液对大鼠腹膜透析功能及氧化应激的影响[J].贵阳医学院学报,2013,38(2):138-140.DOI:10.3969/j.issn.1000-2707.2013.02.007.

[责任编辑：李蓟龙 英文编辑：刘彦哲]

Intervention of Shenkang Injection Combined with Simvastatin on Oxidative Stress Indicators in Patients with Acute Kidney Injury

LIU Hua,LIU Cui-lan,LU Ji-fang,LIU Sheng-jun

(Department of Nephrology,The First Affiliated Hospital of Heibei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000，China)

Objective To explore the effects of shenkang injection combined with simvastatin on oxidative stress(OS)indicators in patients with acute kidney injury(AKI).Methods AKI patients(n=80)were randomized into two groups:control group(n=40)who

routine treatment and simvastatin(20 mg,once every night)and treatment group(n=40)who were given shenkang injection(80 mL,iv,once per day)on the basis of the control group.OS indicators(SOD,MDA)were compared between two groups before and after three-week treatment.Results The BUN and Scr decreased in both groups after treatment.The level of SOD was higher while that of MDA was lower after treatment.There was significant difference between two groups before and after treatment(P<0.01).SOD and MDA between the two groups after treatment had statistically significant difference(P<0.05).Conclusion The shenkang injection can significantly improve OS indicators in AKI and it has some synergetic effects when combined with simvastatin.

shenkang injection;simvastatin;oxidative stress;acute kidney injury

刘华(1971-)，女，河北丰南人，副主任医师，副教授，从事肾内科临床研究。

R 692.9

B

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.06.004

来稿日期：2016-09-18