达英—35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察

李学荣

【摘要】 目的：探讨达英-35联合二甲双胍在临床治疗多囊卵巢综合征的效果及促排卵情况。方法：选择2014年5月-2016年5月在笔者所在医院生殖医学中心就诊的200例多囊卵巢综合征患者，按照随机原则分为两组，其中对照组采用单一的达英-35治疗，观察组在此基础上联合二甲双胍治疗，观察两组患者治疗后的体重、体重指数、血糖和胰岛素水平及血清性激素水平和促排卵情况。结果：通过治疗后，两组患者体重和体重指数均出现了明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者下降程度高于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）；在血糖及胰岛素水平方面，两组患者治疗后均出现了一定程度的下降，但仅观察组患者下降程度和治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后性激素水平都有一定程度下降，但对照组治疗后的激素水平和治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05），观察组下降程度与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）；此外在排卵结局对比中，观察组的妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且周期取消率及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于多囊卵巢综合征的患者，可以通过达英-35联合二甲双胍进行综合治疗，不仅能够更好地调节血糖、胰岛素及性激素水平，同时能够在一定程度上提高妊娠率和降低OHSS发生率，为女性患者提供一个更好的促排卵结局，值得临床推广。

【关键词】 达英-35； 二甲双胍； 多囊卵巢综合征； 排卵

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）13-0033-02

多囊卵巢综合征是临床中尤为普遍的女性内分泌紊乱疾病，近年来的发病率一直呈上升趋势并达到了10%左右[1]。多囊卵巢综合征不仅仅是对女性患者自身健康的影响，同时也会影响妊娠结局，导致患者长期不孕。此类患者最常见的症状即是雄激素水平高及持续的不排卵，研究证实这是由于患者胰岛素抵抗及糖代谢紊乱所导致的。如今临床上多采用二甲双胍作为治疗的主要药物，能够有效改善胰岛素水平。本文旨在探讨达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后对于促排卵的效果，笔者将2014年5月-2016年5月在笔者所在医院生殖医学中心就诊的200例多囊卵巢综合征患者的临床研究资料整理总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年5月-2016年5月在笔者所在医院生殖医学中心就诊的200例多囊卵巢综合征患者。纳入标准：（1）均符合多囊卵巢综合征的诊断；（2）年龄18～30岁；（3）患者或患者家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）近期使用雌孕激素及糖皮质激素治疗；（2）外生殖器有器质性病变；（3）严重的心肝肾慢性疾病，或精神系统疾病导致无法正常沟通交流。将200例

患者按照随机原则分为两组，各100例。对照组患者年龄18～30岁，平均（24.6±3.6）岁；病程1～8年，平均（3.3±2.7）年。观察组患者年龄18～30岁，平均（25.3±3.1）岁；病程1～9年，平均（3.6±2.8）年。两组患者一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均在月经第5天开始口服达英-35（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20140114，规格：2 mg×21片）治疗，服用方法为每晚1次，1片/次，连续服用3周后停服，然后待到撤退性出血的第5天继续服用该药物，服用方法同前，共服用3个月经周期。观察组患者除了口服达英-35外，还需服用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023307，规格：0.5×20粒），服用方法为3次/d，500 mg/次，同样服用三个月经周期。两组患者还需服用克罗米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字：H31021107，规格：50 mg×20粒）及采用人绝经后促性腺激素低剂量缓增方案进行促排卵治疗，一般在月经第5天左右给予患者克罗米芬口服，在连续用药5 d后给予人绒毛膜促性腺激素进行肌注治疗，并在围排卵期正确、规范地告知患者性生活的注意事项，同时对排卵情况及卵巢过度刺激综合征（OHSS）进行密切监测。一旦监测到患者有排卵，需要适时地给予黄体酮，以保证足够的黄体支持。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗后的体重、体重指数、血糖和胰岛素水平及血清性激素水平和促排卵情况。取消周期标准：促排卵周期经阴道B超监测卵泡发育情况，若平均直径≥16 mm的卵泡超过4个或使用促排卵药至周期20 d仍无优势卵泡发育，则取消周期[2]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后体重及体重指数比较

治疗前，两组患者体重及体重指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者体重和体重指数均出现了明显下降，差异有统计学有意义（P<0.05），且观察组患者下降程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者血糖及胰岛素水平比较

治疗前，两组患者血糖及胰岛素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者血糖及胰岛素水平均出现了一定程度的下降，但仅观察组患者下降程度和治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者性激素水平比较

治疗前，两组患者性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者性激素水平也都有一定程度下降，但对照组治疗后的激素水平和治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05），观察组下降程度与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者促排卵及妊娠情况比较

排卵结局对比中，观察组妊娠率明显高于对照组，并且周期取消率及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征患者中尤为常见。研究发现胰岛素增敏剂能够对胰岛素抵抗起到较好的治疗效果，因此在多囊卵巢综合征患者中应用相对普遍。二甲双胍是临床较为常见的降血糖药物，服用后除了会使血糖下降会还会导致胰岛素水平的下降，故而可以在一定程度上改善周围组织对胰岛素的敏感性，以此来降低胰岛素抵抗程度，同时又不会诱发低血糖事件发生[3]。且应用于血糖正常的患者中不会对血糖造成明显的下降[4]。达英-35中所含醋酸环丙孕酮是从17-α羟孕酮衍生而来的合成孕酮，能够通过竞争性结合T和双氢睾酮（DHT）受体，以及降低5-α还原酶活性等途径发挥抗雄激素作用[5]。

在本次研究结果中，多囊卵巢综合征伴有胰岛素抵抗的患者，在采用了达英-35及二甲双胍联合治疗后，空腹血糖及胰岛素水平均出现了较为明显的下降，这就预示了此联合疗法可以改善患者胰岛素抵抗的情况。但是对照组的研究结果表明，单纯采用达英-35治疗，不能达到减轻胰岛素和血糖水平的作用，即无法起到减轻胰岛素抵抗的作用。在多囊卵巢综合征患者中，肥胖者往往居多，因此控制体重是十分必要的，有研究发现，在减轻10%左右的体重后即能够显著改善内分泌代谢异常的情况[6]。从本结果中可知，观察组患者的体重及体重指数改善情况均要优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示临床二甲双胍可以有效地控制体重和体重指数。此外，两组患者治疗后性激素水平均出现了一定程度的下降，但是对照组下降程度不甚明显，而观察组患者下降程度更具优势，差异有统计学意义（P<0.05）。研究显示，二甲双胍联合达英-35可以提高妊娠率并降低OHSS发生率，并且不会对母婴造成不良影响[7-10]。本研究结果与其结果类似。

综上所述，采用二甲双胍并联合达英-35治疗多囊卵巢综合症患者，能够改善胰岛素抵抗以及调节内分泌紊乱的作用，从而达到促进排卵和提高妊娠率的目的，在治疗过程中并不会诱发相关不良反应，值得临床推广。

参考文献

[1]侯莲云，闫胜英.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J].中国计划生育学杂志，2010，18（7）：429-431.

[2]柯李琼.二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征患者的促排卵疗效及其对性激素、糖代谢的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（11）：142-144.

[3]叶青剑，郭颖.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J].中国现代医生，2013，51（25）：38-39.

[4]李会，郑晓霞.二甲双胍联合达英-35在多囊卵巢综合征促排卵中的临床疗效[J].中国妇幼保健，2013，28（36）：6068-6070.

[5]郝亚芬，麻莉.达英-35加二甲双胍联合促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察[J].中国医药指南，2013，26（34）：428-429.

[6]伊力努尔·艾合买提.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果初评[J].中国医院用药评价与分析，2015，15（4）：517-518.

[7]武红琴，阮祥燕，卢永军，等.综合管理下达英-35与达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效研究[J].首都医科大学学报，2014，35（4）：407-413.

[8]谢桂珍，邹晴燕.达英-35及妈富隆治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效[J].实用药物与临床，2012，15（1）：18-20.

[9]裴慧琳.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响[J].中國医药导报，2013，10（1）：73-75.

[10]彭爱萍，张水仙.达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合症不孕的疗效观察[J].实用预防医学，2011，18（9）：1699-1700.

（收稿日期：2017-01-21）