精神分裂症患者NLR、氧化应激参数与精神症状的相关性

费小聪 陈海支 郑燕妮 方瑜 雷礼磊 王振华 宋宝华 崔力军

精神分裂症患者NLR、氧化应激参数与精神症状的相关性

费小聪 陈海支 郑燕妮 方瑜 雷礼磊 王振华 宋宝华 崔力军

目的 探讨精神分裂症患者中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、氧化应激参数与精神症状的相关性。方法 选择64例精神分裂症患者和61例健康志愿者，检测并比较两组对象的NLR、总抗氧化状态（TAS）、总氧化状态（TOS）、氧化应激指数（OSI）、对氧磷酶1（PON1）和硫醇（Thiol）水平；采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评价精神症状，分析NLR、PANSS评分和氧化应激参数间的关系。结果 与健康对照组比较，精神分裂症组NLR、TAS、TOS明显增高（均P＜0.05），Thiol、Thiol/OSI明显降低（均P＜0.05）；两组间PON1、OSI比较，差异均无统计学差异（均P＞0.05）。精神分裂症患者PANSS阳性分值与Thiol/OSI呈负相关（r=-0.264）；总分值与NLR呈正相关（r=0.251），与Thiol/OSI呈负相关（r=-0.286）。精神分裂症组NLR与Thiol/OSI呈负相关（r=-0.340），健康对照组NLR与Thiol/OSI未见相关（r=-0.040）。精神分裂症患者NLR与TOS、OSI均呈正相关（r=0.361、0.307）；Thiol/OSI与TOS、OSI均呈负相关（r=-0.685、-0.678），与TAS、Thiol均呈正相关（r=0.256、0.416）。 结论 炎症和氧化应激在精神分裂症的发生、发展中起着重要作用，且与患者临床症状关系密切。NLR是一项可以反映精神分裂症患者氧化应激和精神症状信息的简单、廉价、适合常规应用的指标。

中性粒细胞/淋巴细胞比值 氧化应激参数 精神分裂症

有学者认为，就人类痛苦和社会支出而言，精神分裂症是最神秘、治疗费用最昂贵的精神疾病之一[1]。精神分裂症是一种慢性神经性疾病[2]，炎症和氧化应激是其发病机制的2个重要因素。其中炎症是通过细胞因子和氧自由基介导的，是机体对有害刺激的复杂的反应[3]；目前有很多指标可以直接或间接显示炎症的存在，这些指标中最简便价廉且适合常规应用的指标是中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）[4]。目前评价NLR与精神分裂症关系的研究，多样本量小且结论不一致[5-6]。故笔者设计本研究，旨在比较精神分裂症患者与健康对照者NLR、阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、氧化应激参数，并对精神分裂症患者NLR、氧化应激参数与精神症状的相关性作一分析。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年1至10月湖州市第三人民医院门诊的64例精神分裂症患者（精神分裂症组，均符合国际疾病分类标准编码ICD-10中诊断标准）以及61例健康志愿者（健康对照组，均通过半结构化精神检查）为研究对象，年龄18～65（40.17±11.3）岁。精神分裂症组中男36例，女28例；年龄（40.17±11.30）岁；总病程（12.02±7.32）年。健康对照组中男33例，女28例，年龄（40.90±14.19）岁。两组间一般资料（平均年龄、性别、婚姻状态、文化水平、是否吸烟等）比较，差异均无统计学差异（均P＞0.05）。排除酒精依赖或物质滥用、高血压、心脏病、糖尿病、肝肾功能不全、自身免疫性疾病、急性传染性疾病、急性/慢性炎症、吸烟（＞15支/d）、肥胖（BMI＞30kg/m2）、外伤、妊娠或哺乳期妇女，以及4周内曾行抗精神病药物、抗生素、免疫抑制和抗氧化治疗。本研究经湖州市第三人民医院医学伦理委员会审核通过，所有研究对象及其监护人签署书面知情同意书。

1.2 方法 本研究采用双盲法。（1）由2位经培训的主治医师采用PANSS评估精神症状[7]。（2）实验室检测：所有对象禁食12h后抽取肘前静脉血10ml，NLR检测使用乙二胺四乙酸抗凝管、美国贝克曼公司生产的全自动生化分析仪LH780；氧化应激参数检测使用普通凝胶管、自动比色测量仪。静脉血3 000r/min离心10min，取血清冻存于-80℃冰箱内，检测血清中对氧磷酶1（PON1）、总氧化状态（TOS),总抗氧化状态（TAS）和硫醇（Thiol）水平。计算氧化应激指数（OSI）=TOS（微摩尔过氧化氢当量/升）/TAS（微摩尔水溶性维生素当量/升）[9]。

1.3 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用t检验；精神分裂症患者NLR、氧化应激参数与PANSS评分的相关性采用直线相关分析。

2 结果

2.1 两组对象各项检测结果比较 与健康对照组比较，精神分裂症组NLR、TAS、TOS明显增高（均P＜0.05），Thiol、Thiol/OSI明显降低（均P＜0.05）；两组间PON1、OSI比较，差异均无统计学差异（均P＞0.05），见表1。

表1 两组对象各项检测结果比较

2.2 精神分裂症患者PANSS评分与各项检测结果的相关性分析 精神分裂症患者PANSS阴性分值与各项参数均未见相关（均P＞0.05）；阳性分值与Thiol/ OSI呈负相关（P＜0.05）外，与其他参数均未见相关（均P＞0.05）；总分值与NLR呈正相关（P＜0.05），与Thiol/ OSI呈负相关（P＜0.05），见表2。

2.3 两组NLR与Thiol/OSI的相关性分析 精神分裂症组NLR与Thiol/OSI呈负相关（r=-0.340，P＜0.05）；健康对照组NLR与Thiol/OSI未见相关（r=-0.040，P＞0.05）。

2.4 精神分裂症患者NLR、Thiol/OSI与氧化应激参数的相关性分析 精神分裂症患者NLR与TOS、OSI均呈正相关（均P＜0.05）；Thiol/OSI与TOS、OSI均呈负相关（均P＜0.05），与TAS、Thiol均呈正相关（均P＜0.05），见表3。

表2 PANSS评分与各项检测结果的相关性分析

3 讨论

精神分裂症患者慢性炎症的发生、发展与活性氧关系密切。当炎症触发氧化应激时，氧化应激又会诱导炎症的发生、发展。已有研究证实精神分裂症患者体内的抗氧化酶水平会明显升高或降低[10-13]。机体抗氧化作用的丧失会使细胞膜受损，同时神经传递减慢，从而加速精神分裂症临床进程[14]。炎症是氧化应激的原因之一，中性粒细胞释放的髓过氧化物酶在炎症发生、发展过程中具有重要作用，还会使活性氧代谢物增多。此外，炎症所产生的氧自由基可引起神经毒性，神经元坏死[3]。已有研究发现NLR与氧化应激参数存在相关性[5-6，10]。本研究发现精神分裂症患者NLR较健康人群明显增高，考虑与中性粒细胞明显升高、淋巴细胞数减少有关。目前关于NLR与精神分裂症患者关系的报道较为少见[15-16]。本文采用PANSS评估精神分裂症患者的精神症状[7]，发现精神分裂症患者NLR与PANSS总分值呈明显的正相关，说明NLR可能与精神分裂症的发病机制有关，亦可能与精神分裂症的临床表现相关。目前尚未公开的文献报道PANSS评分与NLR的存在相关性。

表3 精神分裂症患者NLR、Thiol/OSI与氧化应激参数的相关性分析

不同文献报道的精神分裂症患者氧化和抗氧化系统的数据是多种多样的[17-20]。本研究结果发现精神分裂症患者TAS、TOS均较健康对照组明显增高，其中TOS升高表明氧化应激在精神分裂症的发病机制中可能起着重要作用；TAS可反映机体的抗氧化能力，精神分裂症组TAS值升高可能与患者病程相对较长有关。有研究表明初发精神分裂症患者TAS水平明显降低[11-13，21]；另有研究结果表明疾病早期由于补偿机制激活，TAS水平先降低再在慢性期升高[21]。本研究结果表明精神分裂症组Thiol水平明显低于健康对照组，NLR与Thiol/ OSI呈负相关，Thiol/OSI降低将会增加精神症状。

综上所述，炎症和氧化应激在精神分裂症的发生、发展中起着重要作用，且与患者临床症状关系密切。NLR是一项可以反映精神分裂症患者氧化应激和精神症状信息的简单、廉价、适合常规应用的指标。

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（本文编辑：陈丹）

更正启事

本刊2016年第38卷第23期第1948页殷鹏程《4种阴茎增粗术治疗阴茎细小158例疗效分析》一文1.2.1膨体C型环填充阴茎增粗术中“该法阴茎体周径可增粗12.5～2cm”应改为“该法阴茎体周径可增粗1.5～2cm”。特此更正，并向读者致歉。

本刊编辑部

Association between neutrophil/lymphocyte ratio and psychiatric symptoms in patients w ith schizophrenia

FEI Xiaocong,CHEN Haizhi,

ZHENG Yanni,et al.Department of Psychiatry,Huzhou Third People's Hospital,Huzhou 313000,China

Objective To investigate the association between neutrophil/lym phocyte ratio(NLR)and psychiatric sym p tom s in patients w ith schizophrenia. Methods Sixty four patients w ith schizophrenia and 61 healthy volunteers were inc luded in the study.The NLR,totalantioxidant status(TAS),totaloxidant status(TOS),oxidative stress index(OSI)and paraoxonase 1(PON1) and thiol levels weremeasured;the psychiatric symp tom s were evaluated w ith positive and negative sym p tom tab le(PANSS).The association ofpsychiatric symp tomsw ith NLR,PANSS score and oxidative stress parameters was analyzed.Results Compared w ith healthy controls,the NLR,TAS and TOS in schizophrenia group were increased significantly(P＜0.05),Thioland Thiol/OSI were decreased significantly(P＜0.05).However,there were no significantd ifferences in PON1 and OSIbetween two groups(P＞0.05).PANSS positive score was negatively correlated w ith Thiol/OSI(r=-0.264)in schizophrenic patients,and the PANSS total score was positively correlated w ith NLR(r=0.251),and negatively correlated w ith Thiol/OSI(r=-0.286).There was a negative correlation between NLR and Thiol/OSIin schizophrenia g roup(r=-0.340),butnot in controlg roup(r=-0.040).NLRwas positively correlated w ith TOS and OSI in schizophrenic patients(r=0.361,0.307).Thiol/OSIwas negatively correlated w ith TOS and OSI (r=-0.685,-0.678),and positively correlated w ith TAS and Thiol(r=0.256,0.416). Conclusion Inflammation and oxidative stress may be involved in the occurrence and development of schizophrenia,and are c losely related to the c linical sym p tom s of patients.NLR as a sim p le and inexpensive ind icatormay be used forassessmentofoxidative stress and psychiatric sym p toms in patients w ith schizophrenia.

Neutrophil/lymphocyte ratio Oxidative stress parameters Schizophrenia

2016-12-02）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.6.2016-2023

313000湖州市第三人民医院精神科（费小聪、陈海支、方瑜、雷礼磊、王振华、宋宝华），检验科（崔力军）；山西省晋城市人民医院医学影像科（郑燕妮）

陈海支，E-mail：chenhz2007@sina.com