甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃-食管结合部腺癌1例

2017-06-09卜晓倩裴毅

中国肿瘤临床 2017年9期

关键词：甲磺酸结合部阿帕

卜晓倩裴毅

·病例报告与分析·

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃-食管结合部腺癌1例

卜晓倩裴毅

胃癌胃-食管结合部腺癌抗血管生成阿帕替尼

患者男性，81岁，主因“确诊胃癌10余天”于2015年10月26日就诊于山西大医院。胃镜示：胃-食管结合部癌，HP（+）；病理诊断示：低分化腺癌，HER（-）。胸腹CT示：右肺中叶结节，考虑恶性可能；右肺中叶外带结节，考虑炎性；贲门癌累及食管下段、小弯侧，胃周小淋巴结。行气管镜，多次痰液病理细胞学检查均未明确肺部占位性质。因患者家属拒绝反复多次肺组织活检，初步诊断为：胃-食管结合部腺癌，右肺转移。因患者高龄，且体力状况评分为3级，未行手术及放化疗。于2015年10月30日开始口服甲磺酸阿帕替尼500 mg，1次/d。经过1个月余治疗后复查CT提示疗效为疾病稳定（stable dis⁃ease，SD），恶变增厚的胃黏膜较服药前明显变薄（图1），右肺占位影变虚变淡（图2），患者自觉腹胀、嗳气等不适症状基本消失。治疗6个月后复查CT，评价疗效仍为SD（图3）。现仍在随访中。该例患者服用阿帕替尼，目前无疾病进展生存期（progression free survival，PFS）为6个月。

图2 服药后1个月右肺病灶的CT表现Figure 2 CT manifestation of the right lung lesion after taking medicine for one month

图1 服药后1个月胃原发病灶的CT表现Figure 1 CT manifestation of primary gastric lesion after taking medicine for one month

图3 服药后6个月胃部及右肺病灶的CT表现Figure 3 CT manifestation of the gastric and right lung lesions after taking medicine for six months

服用阿帕替尼治疗期间，口服治疗1周时监测发现血压较前显著升高，最高达185/100 mmHg，患者无头晕、头痛、乏力等不良反应，诊断为“高血压病3级（极高危）”，尿常规：蛋白（3+），肝肾功能指标正常。给予硝苯地平缓释片联合依那普利片降压治疗，血压波动于130～150/60～75 mmHg，1周后复查尿常规：蛋白（2+）。曾向患者建议减量服用阿帕替尼为250 mg，1次/d，患者拒绝。此后定期复查，肝肾功能正常，但尿蛋白波动于（+）～（3+），2016年5月6日24 h尿蛋白定量1.73 g。2016年5月1日复查发现转氨酶升高，考虑轻度药物性肝损伤，经保肝治疗1周后，转氨酶未见下降，后停服阿帕替尼1周并口服保肝治疗，复查转氨酶均降至正常范围。2016年5月16日开始再次服用阿帕替尼500 mg，1次/d，持续观察中。

小结甲磺酸阿帕替尼是新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEG⁃FR-2）酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内的酪氨酸结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）结合后的信号转导，进而强效抑制肿瘤血管的生成［1］。2015年美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南也将阿帕替尼列为晚期胃癌的二线治疗方案，这也进一步证明采用抗血管生成治疗胃癌的有效性和可行性［2］。目前阿帕替尼治疗晚期二线化疗失败的胃腺癌Ⅳ期临床试验正在开展中。

本例患者为高龄晚期胃-食管结合部腺癌，早期未行放化疗，其特殊性在于同时合并右肺实性占位，无法行手术治疗，临床上此类病例较为少见。该患者采用阿帕替尼治疗，选择了500 mg，1次/d的中间量，以28 d为1个治疗和观察周期，定期复查（基于Recist标准）疗效评价达到SD，虽出现高血压、蛋白尿、轻度肝功能不全等不良反应，但均可耐受并可控。

阿帕替尼作为靶向药物在多种实体瘤中表现出良好的疗效［3］，鉴于阿帕替尼单药在胃癌的积极疗效，本研究提出以下设想：1）阿帕替尼联合标准化疗是否能带给晚期胃腺癌患者最大获益；2）对于无法耐受手术和放化疗的胃腺癌患者，阿帕替尼可否作为一线方案推荐。以上问题仍需大样本量的深入研究，以期进一步指导临床工作。

[1] Tian S,Quan H,Xie C,et al.YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci,2011, 102(7):1374-1380.

[2] Fontanella C,Ongaro E,Bolzonello S,et al.Clinical advances in the development of novel VEGFR2 inhibitors[J].Ann transl med,2014, 2(12):123.

[3] Tanigawa N,Amaya H,Matsumura M,et al.Correlation between expression of vascular endothelial growth factor and tumor vasculality,and patient outcome in human gastric carcinoma[J].J Clin Oncol,1997,15(2):826-832.

（2016-09-27收稿）

（2017-04-26修回）

（编辑：武斌校对：孙喜佳）