红花黄色素联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对神经功能的影响

李红霞

河南濮阳市中医院 濮阳 457000

红花黄色素联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对神经功能的影响

李红霞

河南濮阳市中医院 濮阳 457000

目的 研究红花黄色素联合尤瑞克林治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)的临床效果及对患者神经功能的影响。方法 选择2015-01—2016-10我院收治的ACI患者126例，随机分为实验组和对照组各63例。对照组行基础治疗联合尤瑞克林治疗，实验组在对照组基础上加用红花黄色素治疗。观察2组治疗后2周、6周日常生活能力(ADL)及NIHSS评分、不良反应、临床疗效及2组治疗前后血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、脂联素(APN)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果 (1)治疗后，实验组血清CRP、IL-6、IL-10均低于对照组，APN、NGF、NSE均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后2周、6周实验组NIHSS、ADL评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 红花黄色素与尤瑞克林更加有助于降低脑梗死患者的血清炎性因子水平，改善患者神经功能，提高患者日常生活能力，减少致残率，值得临床推广应用。

红花黄色素；尤瑞克林；急性脑梗死；神经功能

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由于脑部供血突然中断，造成相应供血部位的脑组织缺血缺氧坏死，出现一系列临床神经功能缺损症状[1]。临床发病率、病死率均较高，且大部分病人就诊时，已错过溶栓治疗的最佳时间窗，如何迅速恢复血流减少神经细胞功能受损是临床治疗的关键。尤瑞克林为当前新型选择性脑血管扩张药物，可迅速改善脑部侧支循环灌注，保护神经元受损[2]；红花黄色素(saffbr yellow，SY)是以羟基红花黄色素A为主要成分的新生代中药提纯制剂，具有解除微血管痉挛和活血化瘀的作用[3]。本文将两者药物联用，现将临床疗效和对神经功能的影响报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2015-01—2016-10我院收治的ACI患者126例，男69例，女57例，年龄59～82岁，平均65.50岁；发病时间6～48 h，中位时间(25.20±5.75)h。入组标准：所有患者均经CT、MRI发现脑梗死病灶，诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊断指南2014》[4]ACI诊断标准，伴有不同程度神经功能缺损。入组标准：脑梗死范围≤半侧脑半球30%患者；CT诊断颅内未见出血现象或占位性病变患者；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]评分4～25分；无昏迷和明显意识障碍；患者知情同意，自愿参加本研究。排除标准：伴有脑出血倾向或占位性病变、意识不清或伴有精神类疾病，合并有严重肝肾重要脏器功能障碍。按照随机数字表法将患者分为成实验组和对照组各63例，2组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．2 治疗方法

1．2．1 常规治疗：2组患者均进行基础治疗，迅速嚼服阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg，以后两种药物各75 mg/d口服，根据病情低分子肝素钙(国药准字H20060190，规格：1 mL：5 000 IU)0.4 mL脐周皮下注射，Bid。对症支持疗法，神经功能缺损者同时开展康复训练治疗。

1．2．2 对照组：在常规治疗的基础上联合尤瑞克林治疗。尤瑞克林(国药准字：20052065，广东天普生化医药股份有限公司生产，规格：0.15 PNA/瓶/盒)每次0.15 PNA+生理盐水250 mL静滴，1次/d，2周为1疗程。

1．2．3 实验组：在对照组治疗基础上添加红花黄色素治疗。红花黄色素冻干粉针剂(国药准字：z20050146，浙江永宁药业股份有限公司，规格：50 mg/瓶)100 mg+生理盐水250 mL静滴，1次/d，2周为1疗程。

1．3 观察指标 观察2组治疗前后血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、脂联素(APN)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。比较2组治疗前后2周、6周日常生活能力(ADL)及NIHSS评分。

1．4 疗效评价 疗效评价标准依据NIHSS量表[6]制定。显效：患者NIHSS评分降低≥90%，病残程度0级，可正常工作。有效：患者NIHSS评分降低≥50%，病残程度1～3级，主要症状或体征明显减轻，部分自理；进步：患者NIHSS评分降低≥20%，不能自理；无效：患者NIHSS评分降低20%以下或恶化。日常生活能力量表(ADL)共14项，分两部分内容：(1)躯体生活自理量表；(2)工具性日常生活能力量表。1～4级评分，总分量低于16分为正常，大于22分明显功能障碍。

2 结果

2．1 治疗前后2组血清CRP、IL-6、IL-8比较 治疗前，2组血清CRP、IL-6、IL-8差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清CRP、IL-6、IL-8均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，实验组血清CRP、IL-6、IL-8均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组血清CRP、IL-6、IL-8比较 (±s)

注：组间治疗前与治疗后比较，*P<0.05

2．2 治疗前后2组血清APN、NGF、NSE水平比较 治疗前，2组血清APN、NGF、NSE差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清APN、NGF均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；NSE较治疗前降低，实验组降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组血清APN、NGF、NSE水平比较 (±s)

2．3 2组治疗前后ADL及NIHSS评分比较 治疗前2组ADL评分和NIHSS评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2周、6周实验组ADL评分和NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；各组间治疗前与治疗后2周、治疗后6周分别相比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后2周、6周 ADL评分及NIHSS评分比较 (±s)

注：同组间治疗前与治疗2周后相比，*P<0.05；同组间治疗前与治疗6周后，△P<0.05

2．4 2组疗效及不良反应比较 联合组治疗总有效率(93.65%)高于对照组(77.78%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。治疗期间，2组均未见显著不良反应。

表5 2组疗效比较 [n(%)]

3 讨论

ACI病灶由梗死中心区和周围缺血半暗带组成，半暗带在不能及时恢复血流的情况下，神经元将发生不可逆损害[7]。由于缺氧，血管内皮通透性增加，血清中的促炎因子和炎症因子，促使缺血损伤向炎性损伤转变，加重病情，成为ACI病理变化的危险因素。因此，降低血液流变及血清炎性因子的水平是ACI治疗的关键[8]。

血清CRP、IL-6、IL-8在脑梗死炎性反应损伤中发挥着重要作用，急性期呈阳性高表达，与梗死的面积呈正相关；NGF是神经内分泌细胞分泌的神经因子，通过与相应受体相结合来促进神经元突触与轴突的生长。当ACI发生时，脑细胞受损，NGF分泌减少，导致神经元功能受损。NSE是参与糖酵解的产物，是反映神经元损伤的特异性指标[9]。APN具有扩张血管，提高血管功能，抗炎的作用，是心脑血管系统重要的保护因子。

红花黄色素(SY)主要成分是具有活血化瘀特点的羟基红花黄色素A，时钦等[10]研究证明，SY可抑制血小板激活因子(PAF)的释放，减少了血小板聚集能力，改善血液黏稠状态，延缓了血栓的形成，促进了血液循环。SY对羟自由基有着较强的清除能力，能够减轻自由基及其氧化过程中对脑组织的损害，具有脑保护功能[11]。Ventura 等[12]研究提出，SY还能防止动脉粥样硬化，降低血清胆固醇、甘油三脂和血清CRP水平。尤瑞克林属于肾脏分泌的激肽酶，是一种蛋白水解酶，能在人体转化成激肽和血管舒张素，能够选择性扩张脑血管，改善缺血病灶处的血流，改善红细胞的变形能力和氧解离能力，促进脑组织对葡萄糖的吸收，减缓脑细胞的衰亡[13]。

总之，尤瑞克林可通过激活内皮型一氧化碳酶，与红花黄色素协同加强抗自由基、抗氧化作用，在扩张脑部血管、促进血管内皮修复再生和神经功能恢复方面有协同增效作用。缓解炎性反应，改善神经功能，且临床效果显著，治疗期间未见明显不良反应，值得临床推广应用。

[1] 叶斌，李文娟，郑岚，等．红花黄色素对脑梗死血流变和血流动力学的影响[J]．中华全科医学，2012，10(2)：219-220．

[2] 彭敏．尤瑞克林联合疏血通注射液治疗急性进展性脑梗死的CT评价研究[J]．中国实用神经疾病杂志，2016， 19(5)：100-102．

[3] 孙金刚．红花黄色素治疗急性脑梗死疗效观察[J]．中国实用神经疾病，2014，17(8)：30-31．

[4] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管组．中国急性缺血性脑卒中诊断指南2014[J]．中华神经杂志，2015，48(4)：246-255．

[5] 王昕，刘军，邵芳，等．红花黄色素联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床观察[J]．中国药房，2016，27(14)：1 955-1 957．

[6] 李丽．丁苯酞联合法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效及对血浆超敏C反应蛋白及血黏度的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(23)：65-67．

[7] 郭慧敏，李泽宇，孙丽君，等．红花黄色素注射液治疗急性脑梗死患者的临床效果观察[J]．广西医科大学学报，2016，33(5)：886-888．

[8] 邓素锦，刘小媛，张丽．红花黄色素联合阿加曲班对急性脑梗死患者血液流变学及炎症因子的影响[J]．浙江中西医结合杂志，2016，26(10)：915-917．

[9] 朱锦莉．尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物对急性脑梗死患者凝血功能及神经功能的影响[J]．实用临床医药杂志，2016，20(9)：17-20．

[10] 时钦，范涛，杨继兵．红花黄色素对急性脑梗死患者血液流变学影响的Meta分析[J]．上海中医药杂志，2016，50(9)：18-22．

[11] 南毛球，戴军，黄光群，等．红花黄色素联合尿激酶对急性脑梗死患者血清MM-9、S-100B蛋白和NO的影响[J]．临床和实验医学杂志，2016，15(19)：1 878-1 880．

[12] Ventura NM，Peterson NT，Tse MY，et al．Molecular adaptations in vaoactive systems during acure stroke in salt-induced hypertension[J]．Mol Cell Biochem，2015，399(1/2)：399．

[13] 李文战，司金超，吕受卿，等．尤瑞克林联合纤溶酶注射液治疗进展性脑梗死的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(13)：72-74．

(收稿2017-01-17)

R743.33

B

1673-5110(2017)09-0106-03