术前疼痛敏感度与术后血清炎性因子水平及术后慢性疼痛的相关性

邓乾，唐艳萍，李平，孙冰，李国宏

(深圳市光明新区人民医院麻醉科，广东深圳518106)

术前疼痛敏感度与术后血清炎性因子水平及术后慢性疼痛的相关性

邓乾，唐艳萍，李平，孙冰，李国宏

(深圳市光明新区人民医院麻醉科，广东深圳518106)

目的探讨手术患者术前疼痛敏感度与术后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相关性。方法测试深圳市光明新区人民医院2014年6月至2015年5月期间收治的186例择期手术患者术前痛阈与耐痛阈，根据耐痛阈水平分为低耐痛阈组(n=88)与高耐痛阈组(n=98)，比较两组患者术前痛阈、术后2个月时疼痛程度(VAS评分)、血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，同时探讨术前痛阈、耐痛阈与术后2个月VAS评分、血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的相关性。结果两组患者的术前痛阈水平分别为(1.42±0.72)mA、(1.44±0.69)mA，差异均无统计学意义(P>0.05)；术后24 h和2个月时，低耐痛阈组患者的VAS评分分别为(4.88±0.67)分和(2.67±0.34)分，IL-6水平分别为(7.32±0.51)pg/mL和(3.21±0.33)pg/mL，IL-8水平分别为(58.64±6.76)pg/mL和(45.43±5.88)pg/mL，高耐痛阈组患者的VAS评分分别为(3.27±0.70)分和(1.33±0.31)分，IL-6水平分别为(6.63±0.54)pg/mL和(2.04±0.28)pg/mL，IL-8水平分别为(44.78±6.82)pg/mL和(34.64±5.78)pg/mL，低耐痛阈组显著高于高耐痛阈组，差异均有统计学意义(P<0.01)，而TNF-α水平比较则差异无统计学意义(P>0.05)；186例患者痛阈与术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之间无显著相关性(P>0.05)，耐痛阈水平与术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8呈显著负相关(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)，术后VAS评分与IL-6、IL-8水平呈显著正相关(r=0.724，0.654，P<0.05)。结论术前耐痛阈越高，术后慢性疼痛程度越轻，炎症因子水平越低，反之亦然。

疼痛敏感度；炎性因子；术后慢性疼痛；相关性

疼痛是一种较为复杂的感觉与情感多方面的主观体验，而患者的情感、认知、心理、个体行为以及社会文化等多种因素均对疼痛感觉与敏感程度具有一定影响[1-2]。对于手术患者，即便是同一种手术，不同患者术后的疼痛程度也存在较大的差异。目前多采用痛阈、耐痛阈两项指标对疼痛的敏感度进行衡量。痛阈指的是能够使患者感受到疼痛或不适时的最低伤害性刺激的强度，是一个痛与不痛的临界点。耐痛阈指的是导致患者难以忍受并强烈要求停止伤害的伤害性刺激强度。痛阈主观性较强，同时外界因素影响也相对较多，而耐痛阈则在很大程度上取决于导致疼痛的刺激[3]。为了探讨术前疼痛敏感度与患者术后慢性疼痛以及炎性因子的关系，笔者对186例外科手术患者进行了术前疼痛敏感度评估，并于术后了解其慢性疼痛情况，检测其炎性因子水平，旨在探讨手术患者术前疼痛敏感度与术后慢性疼痛以及血清炎性因子水平的相关性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年6月至2015年5月期间在我院接受择期外科手术治疗的患者186例，其中男性98例，女性88例；年龄24～65岁，平均(46.2±17.6)岁；腹部手术56例，骨科手术42例，胸部手术36例，妇科手术32例，其他手术20例。术前美国麻醉医师协会(ASA)分级均为Ⅰ级或Ⅱ级。所有患者均无麻醉药物及相关药物过敏史，无酒精依赖或长期镇痛药物使用史。排除标准：术前生命体征不稳定者；严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍性疾病者；精神异常、理解力障碍、中枢神经系统功能紊乱不能配合手术及相关评估检测者；合并糖尿病者；糖皮质激素使用史及术中需使用糖皮质激素者。

1.2 研究方法

1.2.1 术前疼痛敏感度评估术前1 h在手术室内采用EP601C型电刺激痛阈测试仪于患者右小腿三阴交穴对其痛阈及耐痛阈进行测试，测试仪使用220 V交流电源，并将输出正极置于三阴交穴，打开测试开关，将电流强度由弱到强调节，患者感觉微痛时记录电流，此为痛阈；继续增加电流强度，至患者不能忍受时记录电流强度，此为耐痛阈。所有患者在接受正式测试之前均先进行3次测试练习，之后开始正式测试，痛阈及耐痛阈均测试3次，每次间隔3 min，取平均值作为该患者的测试值[4]。根据耐痛阈测试结果将所有患者分为低耐痛阈组88例(<3 mA)，高耐痛阈组98例(≥3 mA)。

1.2.2 术后镇痛方法所有患者术后均给予布比卡因30 mL+氟哌利多5 mg，以生理盐水稀释至150 mL后使用镇痛泵(美国雅培)予以硬膜外自控镇痛。镇痛泵设置：维持速度为0.1 mL/h，自控剂量为1 mL，自控锁定时间为10 min，4 h内限量30 mL。

1.2.3 术后疼痛评分所有患者均于术后24 h及术后2个月采用视觉模拟评分系统(VAS)进行疼痛评分。

1.2.4 炎性因子检测所有患者均于术后24 h及术后2个月时分别抽取空腹静脉血3～5 mL，肝素抗凝，4℃条件下于4 000×g离心机内离心10 min，并通过酶联免疫吸附法(ELISA法)进行血清白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平的测定。

1.3 观察指标比较两组患者的痛阈、术后VAS评分、术后炎性因子水平，并探讨痛阈、耐痛阈与患者术后VAS评分、术后炎性因子之间的相关性。

2 结果

2.1 两组患者的痛阈和耐痛阈比较两组患者的痛阈比较差异无统计学意义(P>0.05)，低耐痛阈组患者耐痛阈显著低于高耐痛阈组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者痛阈、耐痛阈比较

表1 两组患者痛阈、耐痛阈比较

组别例数痛阈耐痛阈低耐痛阈组高耐痛阈组t值P值88 98 1.42±0.72 1.44±0.69 0.193 3 0.846 9 3.16±0.97 4.11±0.94 6.778 5 0.000 0

2.2 两组患者术后VAS评分比较术后24 h、术后2个月时，低耐痛阈组患者的VAS评分均显著高于高耐痛阈组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者术后VAS评分比较

表2 两组患者术后VAS评分比较

注：与术后24 h比较，aP<0.05。

组别例数术后24 h 术后2个月低耐痛阈组高耐痛阈组t值P值88 98 4.88±0.67 3.27±0.70 15.981 3 0.000 0 2.67±0.34a1.33±0.31a28.115 6 0.0000

2.3 两组患者术后炎性因子水平比较术后24 h、术后2个月时，低耐痛阈组患者IL-6、IL-8水平均明显高于高耐痛阈组，差异均有统计学意义(P< 0.05)，而两组患者TNF-α水平比较则差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 痛阈、耐痛阈与术后慢性疼痛、炎性因子的相关性经相关性分析，186例患者痛阈与术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之间无显著相关性(P>0.05)；随着耐痛阈水平的增高，患者术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均显著增高，耐痛阈水平与术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈显著负相关(r=-0.18、-0.73、-0.68，P<0.05)。同时，术后慢性疼痛VAS评分与IL-6、IL-8水平呈显著正相关(r=0.724、0.654，P<0.05)。

表3 两组患者术后炎性因子水平比较

表3 两组患者术后炎性因子水平比较

注：与术后24 h比较，aP<0.05。

组别例数IL-6 IL-8 TNF-α低耐痛阈组高耐痛阈组t值P值88 98术后24 h 7.32±0.51 6.63±0.54 8.931 8 0.000 0术后2个月3.21±0.33a2.04±0.28a26.149 3 0.000 0术后24 h 58.64±6.76 44.78±6.82 20.138 6 0.000 0术后2个月45.43±5.88a34.64±5.78a11.492 9 0.000 0术后24 h 6.83±0.64 6.78±0.59 0.554 4 0.580 0术后2个月6.43±0.58 6.46±0.55 0.361 9 0.717 8

3 讨论

术后慢性疼痛指的是术后2个月以上，患者仍然存在的与手术相关的疼痛，该疼痛应除外慢性感染、肿瘤复发等其他原因所致[5]。据统计，成年人术后慢性疼痛的发生率为11.5%～47.0%，发生率相对较高[6]。术后慢性疼痛对患者的生活质量造成较为严重的不良影响。几乎所有的外科手术均可导致术后慢性疼痛，但其中以开胸手术发生率最高，相关研究报道开胸手术所致术后慢性疼痛约为64.5%[7]。关于术后慢性疼痛的发生机制，目前尚未完全明了。其影响因素相对较为复杂，但目前多数学者均认为术中神经损伤时造成术后慢性疼痛的必要条件，而损伤所致神经系统的过度炎症反应及多种炎性细胞因子的释放在术后慢性疼痛的发生、维持中均起着较为重要的作用[8-9]。炎性细胞因子在手术所致的神经元损伤的重塑与增强伤害性传导方面具有重要作用，同时也是机体抵御外来伤害多个反应步骤中的关键性调节因子[10]。

炎性细胞因子可分为促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子。促炎症细胞因子在手术导致的周围神经损伤所造成的慢性神经性病理性疼痛的发生中起着重要的作用：一方面能够使伤害性感受器神经元外周端兴奋阈值降低，导致其兴奋性增加，进而对疼痛敏感度增加；另一方面可通过促进其他炎症因子释放等导致炎症级联反应的放大，进而使机体对疼痛的敏感度增加[11-12]。为了探讨患者术前疼痛敏感度与术后慢性疼痛及炎症因子之间的关系，笔者选取了186例接受择期外科手术治疗的患者作为研究对象，均于术前对其进行疼痛敏感度测试，并根据耐痛阈水平将其分为两组，分别针对痛阈、耐痛阈、术后慢性疼痛、术后炎症因子水平等方面进行了比较分析和相关性研究。结果显示，两组患者痛阈比较差异无统计学意义，低耐痛阈组患者耐痛阈显著低于高耐痛阈组，出现这种结果可能与笔者的病例选择有着密切关系，而分组时的根据又是耐痛阈水平，必然出现低耐痛阈组患者耐痛阈显著低于高耐痛阈组的结果。术后24 h、术后2个月时，低耐痛阈组患者VAS评分、IL-6、IL-8水平均显著高于高耐痛阈组，而TNF-α比较差异则无统计学意义，也就是说，耐痛阈越低，术后疼痛程度越重，耐痛阈越高，术后疼痛程度越轻。经相关性分析，本研究中186例患者痛阈与术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平之间无显著相关性；随着耐痛阈水平的增高，患者术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8等炎性因子水平均显著增高，耐痛阈水平与术后2个月VAS评分、IL-6、IL-8等炎性因子水平呈显著负相关，同时，术后慢性疼痛VAS评分与IL-6、IL-8水平呈显著正相关。

综上所述，术前耐痛阈越高，术后慢性疼痛程度越轻，炎症因子水平越低；而术前耐痛阈越低，术后慢性疼痛程度越重，炎症因子水平越高。因此，对于术前耐痛阈相对较高患者，术后应给予更多关注，以降低术后慢性疼痛发生率，减轻患者术后痛苦，提高术后生活质量。

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Relationship of preoperative pain sensitivity with serum inflammatory factor level and postoperative chronic pain.

DENG Qian,TANG Yan-ping,LI Ping,SUN Bing,LI Guo-hong.Department of Anesthesiology,Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the relationship of the preoperative pain sensitivity with postoperative serum inflammatory factor level and chronic pain.MethodsThe pain sensitivity of 186 patients scheduled for surgery from Shenzhen Municipal Guangming New People's Hospital from June 2014 to May 2015 were detected,and were divided into the low pain tolerance group(n=88)and the high pain tolerance group(n=98).Then the pain threshold,VAS score, serum IL-6,IL-8,TNF-α were compared between the two groups 2 months after the operation,and the relevance between the pain threshold,pain tolerance and VAS score,serum IL-6,IL-8,TNF-α 2 months after the operation were analyzed.ResultsThere was no significant difference in pain thresholdbetween the two groups,(1.42±0.72)mA vs (1.44±0.69)mA(P>0.05).At postoperative 24 h and 2 months in the low pain tolerance group,the VAS score,IL-6, IL-8 levels were(4.88±0.67)and(2.67±0.34),(7.32±0.51)pg/mL and(3.21±0.33)pg/mL,(58.64±6.76)pg/mL and (45.43±5.88)pg/mL,which were significantly higher than VAS score(3.27±0.70)and(1.33±0.31),IL-6 level(6.63± 0.54)pg/mL and(2.04±0.28)pg/mL,IL-8 level(44.78±6.82)pg/mL and(34.64±5.78)pg/mL in high pain tolerance group(P<0.01),but there was no significant difference in TNF-α level(P>0.05).Among the 186 patients,there was no significant correlation between the pain threshold and VAS score,IL-6,IL-8,TNF-α levels at postoperative 2 months (P>0.05),but significantly negative correlation between the pain tolerance threshold and VAS score,IL-6,IL-8, TNF-α levels at postoperative 2 months was found(r=-0.18,-0.73,-0.68,P<0.05).VAS score was significantly positively correlated with IL-6 and IL-8 after the operation(r=0.724,0.654,P<0.05).ConclusionIf the preoperative pain tolerance is higher,the degree of postoperative chronic pain is lighter and the level of inflammatory factors are lower, and vice versa.

Pain sensitivity;Inflammatory factor;Postoperative chronic pain;Relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.012

R619

A

1003—6350（2017）10—1584—03

2016-12-16)

邓乾。E-mail：12565784315@qq.com