抑郁症自杀意念患者人格特质与蛋白激酶PKB1基因多态性的关联性

符传创，蔡业清，何婉婷，李子良，袁丁，姚乾坤

（1.东莞市第七人民医院东莞市精神卫生中心综合病区，广东东莞523220；2.海南省安宁医院防治科，海南海口571100）

抑郁症自杀意念患者人格特质与蛋白激酶PKB1基因多态性的关联性

符传创1，蔡业清1，何婉婷1，李子良1，袁丁1，姚乾坤2

（1.东莞市第七人民医院东莞市精神卫生中心综合病区，广东东莞523220；2.海南省安宁医院防治科，海南海口571100）

目的探讨蛋白激酶PKB1基因多态性对中国汉族抑郁症自杀意念患者所测艾森克人格特质的影响。方法收集2015年1月至2016年12月东莞市精神卫生中心与海南省精神卫生中心的100例中国汉族抑郁症自杀意念患者为研究对象，采用艾森克人格问卷(EPQ)测量其人格神经质(N)、内外向(E)、精神质(P)三个维度，计算各维度标准分(T)。聚合酶链反应(PCR)检测PKB1基因的单核苷酸多态性(SNP)。结果本研究检测到PKBrs2494746基因型分布在总样本中均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)，具有群体代表性。年龄、性别在内外向(E)、神经质(N)、精神质(P)各人格维度分级间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，样本具有可比性。E(51.67± 9.87)、N(36.18±4.69)、P(39.67±12.91)各人格均数在PKB1 rs2494746不同基因型及等位基因间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PKB1rs2494746单位点与中国汉族抑郁症自杀意念患者所测人格可能无关联。

人格；抑郁障碍；自杀意念；PKB1；单核苷酸多态性

研究发现抑郁症患者的自杀风险远远高于正常人群，而导致自杀风险的因素除了遗传学、神经生物学等，社会环境与心理应激因素也是不可忽视的内容[1]。分子生物学发现蛋白激酶传导通路可能与抑郁症的发病和疗效相关联[2]。病例-对照研究发现具有自杀倾向的抑郁症患者具有明显的悲观厌世、忧郁等性格特征[3]，提示蛋白激酶传导通路中的遗传基因PKB1可能与抑郁人格形成和发展有关联。本课题拟探讨PKB1相关基因多态性对抑郁症自杀意念患者所测艾森克人格特质的影响，为抑郁症及其人格特征的遗传学研究提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年12月在东莞市精神卫生中心与海南省精神卫生中心治疗的抑郁症患者165例。纳入标准：符合美国精神障碍诊断与统计手册(第五版)DSM-V关于抑郁症的诊断标准[4]，具有情绪低落、兴趣缺乏，伴睡眠饮食障碍、乏力、注意力差等临床症状，严重影响到患者社会及生活功能，持续时间2周以上，同时伴有自杀意念的患者，并且知情同意自愿参加。排除标准：其他精神疾病，伴有躯体疾病，酒精滥用者。符合上述条件者共100例，患者年龄16～44岁，平均年龄(24.65±9.68)岁；其中男性47例，女性53例。

1.2 方法①Hardy-Weinberg遗传平衡检验：根据Hardy-Weinberg定律，算出各基因型的理论值，经拟合χ2检验基因型频率观察值和期望值之间的差异性，如P>0.05，则样本人群基因该基因频率符合遗传平衡法则，具有恒定性。②采用艾森克人格问卷(EPQ)[5]测量其内外向(E)、精神质(P)、神经质(N)人格三个维度，计算三个维度标准分(T)，以T61.5与T38.5作为分界点将内外向和神经质维度分为三个等级：即外倾、内倾、中间型人格，神经质、中间型、非神经质人格；以T61.5为界将精神质人格维度分为精神质和非精神质两个等级。③采用聚合酶链反应(PCR)检测PKB1基因的单核苷酸多态性(SNP)。

2 结果

2.1 一般资料比较100例抑郁症自杀意念患者评定的性别、年龄在P、N、E各人格维度分级间差异均无统计学意义(P>0.05)，样本具有可比性(见表1)。

表1 一般资料比较

2.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验经PCR检测PKB1基因的SNP即rs2494746符合Hardy-Weinberg遗传平衡，实验具有群体代表性，从而对rs2494746进行N、E、P各人格维度的关联性分析(见表2)。

表2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验

2.3 PKB1基因与人格关联性P、E、N各人格维度均数在PKBrs2494746不同基因型、等位基因间比较见表3、表4。统计分析表明，P、E、N各人格维度均数差异在PKBrs2494746不同基因型及等位基因间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表3 rs2494746不同基因型在人格维度上的比较

表3 rs2494746不同基因型在人格维度上的比较

基因型例数N P E GG CC CG F值P值22 45 33 36.18±4.69 46.36±11.56 42.78±10.39 0.239 0.689 51.67±9.87 47.51±10.82 39.89±12.39 0.153 0.136 39.67±12.91 59.67±13.67 57.19±11.37 0.498 0.896

表4 rs2494746不同等位基因在人格维度上的比较

表4 rs2494746不同等位基因在人格维度上的比较

等位基因P E N例数G C t值46 54 P值56.97±10.36 47.34±13.81 0.946 0.169 46.37±13.69 50.23±12.95 -0.269 0.239 62.39±14.62 67.69±15.67 -0.536 0.427

3 讨论

抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。目前针对抑郁症患者人格特质的研究显示其人格特质多以敏感多疑、悲观、孤僻、内向型、神经质以及依赖性等为特征[6-7]。而自杀意念的人格特质是否与抑郁症有相关性，目前没有明确的结论。Rohde等[8]学者研究认为大多数社会环境与心理应激因素对抑郁症的发生发展有着密切关联，然而抑郁症患者的先天性遗传特质在发病的过程中也起到了至关重要的作用。我们前期研究了80例自杀意念的抑郁症患者所测人格特征的结果，分析发现自杀意念的抑郁症患者具有一些共性的人格特质，如偏执性、边缘性人格特点，思考问题非黑即白，做事容易冲动鲁莽。故本研究探讨PKB1基因多态性对中国汉族抑郁症自杀意念患者所测艾森克人格特质的影响。

脑源性神经营养因子(BDNF)传导通路下游的蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)是磷脂酶C信息传递系统的主要调节酶和关键成分，与基因表达、神经生长、细胞分化有着密切相关[9-10]。在单位点分析中，本研究均未发现PKB1 rs2494746与艾森克人格特质具有关联性。近几年来，针对严重精神障碍的遗传学研究有一定进展。国内外学者对其他蛋白激酶相关基因与人格的关联性做了为数不多的研究。如Schlaepfer等[11]在健康人群中发现：PRKCG基因与过度活动、冲动鲁莽行为有关联，但并没有与抑郁症患者做对照分析。Serretti等[12]发现自我超越人格与GSK-3B基因启动子区的-50T/C多态性相关联，也未和抑郁症人格特质做相关比较。鉴于上述研究所得结果，本研究结果PKB1 rs2494746单位点与中国抑郁症自杀意念者所测人格可能无关联，但遗传因素受到外在环境的影响，同时多种基因可能共同作用，相互关联，相互修饰，最终影响到人格特质的形成[13]。人格特质是每个人以其生理为基础的一些持久不变的性格特征。研究显示人格是多种因素共同作用的结果，单个基因对人格的影响是极其有限的，未来将多基因与环境的交互作用为方向来研究抑郁症患者的人格特质更容易揭示其内在自杀意念的遗传本质。

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Correlation between personality traits and protein kinase PKB1 gene polymorphism in patients with depression

and suicidal ideation.FU Chuan-chuang1,CAI Ye-qing1,HE Wan-ting1,LI Zi-liang1,YUAN Ding1,YAO Qian-kun2.

1.Comprehensive Ward,Dongguan Mental Health Center(The Seventh People's Hospital of Dongguan),Dongguan 523220, Guangdong,CHINA;2.Prevention and Control Section,Hainan Provincial Anning Hospital,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of protein kinase B1(PKB1)gene polymorphism on Eysenck personality traits in Chinese Han patients with depression and suicidal ideationMethodsA total of 100 Chinese Han patients with depression and suicidal ideation in Dongguan Mental Health Center and Hainan Provincial Anning Hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects.Eysenck Personality Quesrionnaire(EPQ) was used to measure the three personality dimensions of neuroticism(N),introversion-extraversion(E)and psychoticism (P),and the standard scores of each dimension(T)were calculated.Single nucleotide polymorphism(SNP)of PKB1 genes were detected by polymerase chain reaction(PCR).ResultsThe result showed that the distribution of PKBrs2494746 genotypes in the total samples was consistent with Hardy-Weinberg equilibrium(P>0.05).There were no significant difference in distributions of mean age and gender between different personality dimensions(E,N,and P)(P> 0.05).There was no significant difference between different genotypes and alleles of PKB1 rs2494746 in E(51.67± 9.87),N(36.18±4.69),P(39.67±12.91)(P>0.05).Conclusion No significant associations were found in PKB1 single gene and EPQ personality in Chinese Han patients with depression and suicide ideation.

Personality;Depression disorder;Suicide ideation;Protein kinase B1(PKB1);Single nucleotide polymorphisms(SNP)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.005

R749.4

A

1003—6350（2017）10—1563—03

2017-03-15)

广东省医学科学技术研究基金项目（编号：A2014865）

符传创。E-mail：fredfu1@163.com