原发性高血压患者尿NGAL水平检测对肾功能损害的早期诊断价值

赵玉军

(淄博市第一医院，山东淄博 255200)

原发性高血压患者尿NGAL水平检测对肾功能损害的早期诊断价值

赵玉军

(淄博市第一医院，山东淄博 255200)

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测对原发性高血压患者肾功能损害的早期诊断价值。方法 选取原发性高血压患者79例(高血压组)和体检健康人群26例(对照组)，采用电化学发光仪检测两组血清肌酐(Scr)，并以Cockroff-Gault公式计算肾小球滤过率(eGFR)。采用酶联免疫双抗体夹心法测定两组尿NGAL水平。高血压组留取24 h尿液并以二甲苯防腐，测量24 h尿蛋白排泄率(UAER)，并根据24 h UAER分为正常蛋白尿组(UAER<30 mg/24 h)26例、微量蛋白尿组(UAER30～300 mg/24 h)27例、临床蛋白尿组(UAER>300 mg/24 h)26例。结果 与对照组相比，高血压组尿NGAL、Scr上升，eGFR下降(P均<0.05)。正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组三组间尿NGAL、Scr及eGFR比较差异有统计学意义(P均<0.05)。两两比较，临床蛋白尿组、微量蛋白尿组尿NGAL及Scr水平高于正常蛋白尿组，eGFR低于正常蛋白尿组(P均<0.05)；临床蛋白尿组尿NGAL水平高于微量蛋白尿组(P<0.05)；临床蛋白尿组Scr水平、eGFR与微量蛋白尿组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。Pearson相关性分析显示，高血压患者尿NGAL水平与Scr水平呈正相关(r=0.595，P<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.4812，P<0.05)。结论 原发性高血压患者尿NGAL水平升高，且其水平变化与肾功能损害严重程度一致；尿NGAL水平可作为判断原发性高血压患者早期肾功能损害的可靠指标。

原发性高血压；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；肌酐；肾小球滤过率；尿蛋白排泄率

随着人口老龄化的进程加剧，原发性高血压发病率逐年增高，已成为心脑血管疾病发生及导致患者死亡的独立危险因素[1]。肾脏是高血压损伤的重要靶器官。流行病学调查显示，高血压肾病是位于糖尿病之后造成终末期肾病的第二大原因[2]。血清肌酐(Scr)水平是肾功能评价的传统指标，但该指标仅在肾小球率过滤显著下降时才产生变化，且其变化受患者性别、年龄、体质量及药物等多种因素影响[3, 4]，对肾功能评价的特异性及敏感性均不高。因此，寻找更为敏感、特异、简便的标志物对于高血压早期肾损害的诊断和治疗具有重要意义。近年来诸多研究发现，肾损伤时肾小管释放中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)较Scr水平升高更为迅速[5～7]，并被认为是具有临床应用前景的肾损伤标志物之一[8]。因此，本研究通过观察高血压患者尿NGAL水平与肾功能损害发生发展的关系，探讨高血压患者尿NGAL水平变化对高血压肾病早期诊断的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年2～11月在本院心内科住院确诊原发性高血压患者79例(高血压组)，男39例、女40例，年龄(57.2±13.2)岁；均符合我国2010年制定的高血压防治指南中对高血压的诊断标准，收缩压(162.6±23.1)mmHg，舒张压(96.3±14.5)mmHg。患者均排除继发性高血压、糖尿病、自身免疫性疾病、原发性肾病、肝功能异常、恶性肿瘤等疾病，至少两周内未服用肾损伤药物。另选取同期在本院体检健康人群26例(对照组)，男16例、女10例，年龄(53.2±12.6)岁；其尿微量白蛋白在正常范围内，肾功能正常，并排除心、肝、脑、肾、内分泌系统等疾病。两组性别、年龄构成比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理研究委员会批准同意，所有研究对象均知情并签署知情同意书。

1.2 检测方法 两组空腹12 h后，清晨抽取乙二胺四乙酸二钠静脉抗凝血4 mL，4 000 r/min离心10 min分离血清，采用电化学发光仪检测Scr。根据Cockroff-Gault公式计算肾小球滤过率(eGFR)，eGFR(mL/min)=(140-年龄)×体质量(kg)×(男性1或女性0.85)/72×Scr(mg/dL)，1 mg/dL=88.41 μmol/L。同时，收集晨起中段尿5 mL，1 500 r/min离心5 min后取上清液保存于-80 ℃冰箱。采用酶联免疫双抗体夹心法集中测定尿NGAL浓度。试剂盒由BG公司提供，检验灵敏度最小为0.01 ng/L，试验过程严格按照说明书操作。另外，高血压组留取24 h尿液并以二甲苯防腐，测量24 h尿蛋白排泄率(UAER)。

2 结果

2.1 高血压组与对照组尿NGAL、Scr及eGFR比较 与对照组相比，高血压组尿NGAL、Scr上升，eGFR下降，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结果见表1。

表1 两组尿NGAL、Scr及eGFR比较

2.2 高血压不同水平蛋白尿患者尿NGAL、Scr及eGFR比较 根据24 h UAER将79例患者分为3组：正常蛋白尿组(UAER<30 mg/24 h)26例、微量蛋白尿组(30～300 mg/24 h)27例、临床蛋白尿组(UAER>300 mg/24 h)26例。三组间尿NGAL、Scr及eGFR比较差异有统计学意义(P均<0.05)。两两比较，临床蛋白尿组、微量蛋白尿组尿NGAL及Scr水平高于正常蛋白尿组，eGFR低于正常蛋白尿组(P均<0.05)；临床蛋白尿组尿NGAL水平高于微量蛋白尿组(P<0.05)；临床蛋白尿组Scr水平、eGFR与微量蛋白尿组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 高血压不同水平蛋白尿患者尿NGAL、Scr及eGFR比较

注:与正常蛋白尿组比较，*P<0.05；与微量蛋白尿组比较，△P<0.05。

2.3 高血压患者尿NGAL水平与Scr、eGFR的关系 Pearson相关性分析显示，高血压患者尿NGAL水平与Scr水平呈正相关(r=0.595，P<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.4812，P<0.05)。结果见图1、2。

图1 尿NGAL水平与Scr水平相关性分析

图2 尿NGAL水平与eGFR相关性分析

3 讨论

肾功能损害是原发性高血压患者的常见并发症，是指由原发性高血压所导致的肾脏小动脉或肾实质损害，主要以良性小动脉性肾硬化为主要病理改变，临床表现主要为蛋白尿及肾功能受损[8，9]。肾脏活检是高血压肾病诊断的金标准，但因其具有创伤性而不易被患者接受，因而限制了其临床应用。Scr水平及内生肌酐清除率是临床上用于反映肾功能情况的常用传统指标[10]，但易受多种因素影响而难以反映出肾功能早期的改变。肾功能损伤的早期诊断以及肾功能改变程度的判断对终末期肾病的防治具有重要意义。因此，寻求既能够灵敏反映肾功能的变化又能够反映肾小球滤过情况的理想肾功能评价指标十分必要[11]。

NGAL是一种分泌性糖蛋白，最初发现于中性粒细胞，是Lipocalin家族成员之一，含有178个氨基酸残基，分子质量为25 kD[12]。研究发现，NGAL也表达于肾脏近端小管，且能够在肾小管上皮细胞损伤时大量分泌[13]。高血压患者肾小管功能损害多先于肾小球功能损害，因此尿NGAL变化可有效反映肾小管损伤程度，进而评价高血压早期肾功能损害。本研究结果显示，与健康对照组相比高血压患者尿NGAL水平差异有统计学意义，高血压微量蛋白尿组和临床蛋白尿组尿NGAL水平明显高于高血压尿蛋白正常组。表明高血压患者尿NGAL水平在病理性蛋白尿出现前就已经继续升高，并随肾功能损害程度加重而继续升高，尿NGAL是高血压肾病早期出现的标志物。此与Gharishvandi等[14]的研究结果一致。本研究结果还显示，高血压临床蛋白尿组尿NGAL水平高于微量蛋白尿组，但高血压临床蛋白尿组Scr水平、eGFR与微量蛋白尿组比较差异无统计学意义，说明尿NGAL水平较Scr、eGFR可以更确切地反映高血压患者的蛋白尿水平及肾功能损害程度，检测高血压患者尿NGAL水平对肾功能损害的早期诊断更有意义。本文Pearson相关性分析显示，高血压患者尿NGAL与Scr成正相关，与eGFR呈负相关，此与Bolignano等[15]研究结果一致。表明未来可考虑尿NGAL水平与Scr、eGFR等肾损伤指标联合检测以进一步提高对高血压肾功能损害的早期诊断效能。

尿NGAL水平测定简便、无创，且与传统肾功能评价指标Scr和eGFR相比能够较好地反映患者肾功能的早期改变。因此，对高血压患者应及时进行尿NGAL水平测定以便及时了解肾功能损害情况。

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2016-12-10)