甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺机能亢进症的疗效比较

李 玥，刘湘茹，胡德龙

(佛山市顺德区第一人民医院内分泌科，广东 佛山 528300)

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺机能亢进症的疗效比较

李 玥，刘湘茹，胡德龙

(佛山市顺德区第一人民医院内分泌科，广东 佛山 528300)

目的 比较甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺机能亢进症(甲亢)的临床效果及安全性。方法 将92例甲亢患者按随机数字表法分为A、B 2组，每组46例。A组给予甲巯咪唑治疗，B组给予丙硫氧嘧啶治疗。比较2组治疗前后血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)的水平变化及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比较，2组治疗后血清FT3、FT4及TRAb水平均显著降低，血清TSH水平均显著升高(均P<0.05)；治疗后A组血清FT3、FT4及TRAb水平均明显低于B组(均P<0.05)，血清TSH水平显著高于B组(P<0.05)，且A组各项指标水平更接近正常值。治疗期间2组患者均出现皮疹、甲减、白细胞减少、肝功能异常及恶心等不良反应，但A组肝功能异常发生率明显低于B组(P<0.05)。结论 甲巯咪唑治疗甲亢临床效果优于丙硫氧嘧啶，且甲巯咪唑对肝功能损伤较小。

甲状腺机能亢进症； 甲巯咪唑； 丙硫氧嘧啶； 临床效果； 安全性

甲状腺机能亢进症(甲亢)在临床中较为常见，是一种内分泌系统疾病，其中80%由Graves病引起。甲亢可引起多种症状，若未得到有效治疗，甚至可造成甲亢性心脏病，对患者健康与生活质量有较大影响。甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶是治疗甲亢的常用药物，但国内关于两种药物的疗效对比分析较少。为此，笔者采用对比研究方法，比较甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床效果及安全性，以期为临床治疗甲亢选择药物提供依据，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年7月至2015年3月佛山市顺德第一人民医院收治的甲亢患者92例为研究对象，均符合甲状腺机能亢进症诊断标准[1]，且对本研究药物无过敏史；排除重要脏器严重功能不全、存在免疫系统疾病及妊娠期、哺乳期妇女与中途退出治疗者。按随机数字表法将92例患者分为A、B 2组，每组46例。A组男14例，女32例，年龄18～65岁，平均(36.4±3.2)岁，病程3～24个月，平均(6.3±1.2)个月；B组男16例，女30例，年龄18～63岁，平均(35.8±3.4)岁，病程3～26个月，平均(6.4±1.3)个月。2组患者的年龄、性别及病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组患者给予甲巯咪唑(默克雪兰诺有限公司生产，批号：H20120405)治疗，初始剂量10 mg·次-1，口服，3次·d-1，治疗30 d；之后剂量减为10 mg·次-1，2次·d-1，治疗30 d；最后剂量减为10 mg·d-1，继续治疗30 d。B组患者给予丙硫氧嘧啶(广州康和药业有限公司生产，批号：H44022824)治疗，初始剂量100 mg·次-1，口服，3次·d-1，治疗30 d；之后剂量减为100 mg·次-1，2次·d-1，治疗30 d；最后剂量减为50 mg·次-1，2次·d-1，继续治疗30 d。2组治疗期间均辅以升白细胞药物、保肝药物及β-受体阻滞剂。

1.3 观察指标

比较2组治疗前后血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3，正常值3.19～9.15 pmol·L-1)、游离甲状腺素(FT4，正常值9.11～25.47 pmol·L-1)、促甲状腺素(TSH，正常值0.3～5.0 mU·L-1)、促甲状腺素受体抗体(TRAb，正常值<15 U·L-1)的水平变化，采用化学发光法进行测定[2]，具体方法严格按照试剂盒说明书进行。观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前各项指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后A组血清FT3、FT4及TRAb水平均明显低于B组(均P<0.05)，血清TSH水平显著高于B组(P<0.05)，且A组各项指标水平更接近正常值；与治疗前比较，2组治疗后血清FT3、FT4及TRAb水平均显著降低，血清TSH水平均显著升高(均P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后FT3、FT4、TSH、TRAb水平比较

*P<0.05与A组比较；ΔP<0.05与治疗前比较。

治疗期间2组患者均出现皮疹、甲减、白细胞减少、肝功能异常及恶心等不良反应，但A组肝功能异常发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗期间不良反应发生率比较

3 讨论

甲亢的发生主要为甲状腺合成、释放甲状腺激素过多，导致交感神经兴奋及机体代谢亢进而造成的。甲亢患者主要表现为体质量减轻、进食及排便次数增多、出汗及心悸等，较多患者会出现视力减退、突眼等[3]。目前临床治疗甲亢的方法包括抗甲状腺药物治疗、放射碘治疗及手术治疗等，手术与放射碘治疗均为有创疗法不良反应较大，而抗甲状腺药物治疗安全性相对较高，患者更易接受[4]。

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶是临床中最为常用的抗甲状腺药物，两者作用机制相同，主要通过对甲状腺内的过氧化酶系统进行抑制，对甲状腺肿的离子碘氧化为活性碘进行阻断，从而防止酪氨酸碘化，起到抗甲状腺效果[5-6]。虽然甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶具有相同的作用机制，但有研究[7-8]发现，两种药物的临床效果具有一定差异，相同疗程内，甲巯咪唑疗效优于丙硫氧嘧啶。现代药理学研究[9]发现，甲巯咪唑在进入机体后，能被胃肠道快速吸收，且吸收率高达80%作用，同时其半衰期较长，30 mg可持续作用24 h；而丙硫氧嘧啶半衰期仅为2 h，且吸收率较低，易被肝内代谢。由于两种药物药代动力学的差异，导致其疗效不尽相同。安全性方面，两种药物均可引起皮疹、恶心、白细胞减少等不良反应[10]，但由于丙硫氧嘧啶60%为肝内代谢，因此其对于肝功能的损害较甲巯咪唑大。为了进一步验证甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢的疗效差异与安全性，笔者采用对比研究方法对两种药物的疗效与安全性进行比较，结果显示，甲巯咪唑治疗后血清FT3、FT4、TSH、TRAb等甲状腺激素改善情况明显优于丙硫氧嘧啶(P<0.05)，且肝功能异常发生率明显降低(P<0.05)，提示应用甲巯咪唑治疗甲亢具有更为显著的疗效及安全性。但本研究存在观察时间短，样本量较小的缺陷，结果还需更多前瞻性研究予以证实。安全性相对较高。

[1] 阮茂美,陈立波.2011版ATA/AACE《甲亢和其他病因甲状腺毒症诊治指南》解读[J].世界临床药物,2011,32(9):564-570.

[2] 胡蓉.化学发光法检测甲状腺激素的临床应用[J].中国医药导刊,2012,14(5):877-878.

[3] 张弛.甲状腺功能亢进药物治疗进展[J].医学与哲学,2013,34(18):9-11,15.

[4] 刘青,段素梅,张海军，等.不同药物治疗甲状腺功能亢进患者对于肝功能影响的对照分析[J].中国医刊,2015,21(10):98-101.

[5] 廖戮缪,蒙碧辉,陆丽莹，等.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症肝功能影响的比较[J].广东医学,2014,35(8):1249-1251.

[6] 王科文,赵明利,张亚萍，等.两种不同抗甲状腺药物治疗甲亢的疗效分析[J].实用药物与临床,2015,18(2):157-160.

[7] 崔利娜.甲亢治疗中丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑的临床应用效果对比研究[J].中国继续医学教育,2015,7(18):187-188.

[8] 魏安华,周道年,李娟，等.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢安全性的回顾性分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(15):1417-1419.

[9] 谭丽艳,杨震宇,潘佳秋，等.甲状腺功能异常患者血清内脂素水平的变化及其与甲状腺激素的关系[J].实用医学杂志,2011,27(19):3532-3534.

[10] 应爱华,高天舒.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症肝功能影响情况的对比研究[J].中国医药导报,2014,11(4):71-73,77.

(责任编辑：况荣华)

2016-09-13

R586

A

1009-8194(2017)02-0023-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.02.011