乳腺原发性皮脂腺癌1例并文献复习

左 中，冯 亮，王 晨

乳腺原发性皮脂腺癌1例并文献复习

左 中，冯 亮，王 晨

目的 探讨乳腺皮脂腺癌(sebaceous carcinoma,SC)的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法 回顾性分析1例乳腺原发性SC的临床病理资料，并复习相关文献。结果 患者女性，70岁，左侧乳腺肿物1年余。镜检：肿瘤组织大部分区域呈典型的SC形态，约5%呈现乳腺非特殊型浸润性导管癌Ⅱ级；免疫表型：肿瘤细胞HER2、CK5/6阴性；E-cadherin强阳性，ER﹥75%强阳性，PR约5%弱阳性，Ki-67增殖指数30%～40%。淋巴结广泛转移(左侧腋下13/14，腋间淋巴结3/3，大部分淋巴结被肿瘤占满)，乳腺SC可能具有较高侵袭性。结论 乳腺原发性SC十分罕见，需要与皮肤皮脂腺癌、富于脂质性癌、大汗腺癌、分泌性癌、富于糖原的透明细胞癌等鉴别。

乳腺肿瘤；皮脂腺癌；免疫组织化学

乳腺原发性皮脂腺癌(sebaceous carcinoma, SC)是一种极少见的乳腺恶性肿瘤，文献报道仅10余例，国内仅见1篇相关文献报道。本文现报道1例乳腺原发性SC，回顾性分析其临床病理学特点、鉴别诊断及预后，并复习相关文献，旨在提高对其的认识水平。

1 材料与方法

1.1 材料 患者女性，70岁，左侧乳腺肿物1年余。体检：左侧乳腺外侧乳晕旁可触及一大小4 cm×3 cm肿物，质地硬，不光滑，活动可。自述无特殊既往史及家族史。B超示左侧乳腺外象限见分叶状低回声实性光团，大小3.4 cm×2.6 cm，最大深度3.2 cm，边界清晰，内部回声强弱不等，分布不均并见多个点状钙化，内血流丰富，余腺体未见肿物。左侧腋下见多个异常淋巴结，最大2.4 cm×1.6 cm×2.6 cm，边界清晰，回声与乳腺肿物相似，右侧乳腺未见肿物及右侧腋下未见肿大淋巴结。CT示右肺下叶小结节，考虑陈旧性病灶；左侧乳腺区占位性病变，左侧腋窝淋巴结肿大，考虑乳腺癌并左侧腋下淋巴结转移；肝右叶低密度灶，倾向非典型血管瘤。

1.2 方法 标本均经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，行HE和免疫组化ABC法染色，所用抗体包括C-erbB-2、CK5/6、E-cadherin、ER、PR、Ki-67，均购自广州深达生物公司。

2 结果

2.1 眼观 术中送检灰红色较完整肿物1枚，大小4.5 cm×3.3 cm×3 cm，周围附少量脂肪组织，不带皮肤，切面黄白色，实性质地硬，与周围脂肪界限不清。术后送检改良根治乳腺标本大小20 cm×19 cm×3 cm，带梭形皮肤大小13 cm×5 cm，乳头略内陷，乳头旁外侧见手术切口及缝线，余处乳腺未见肿物，腋窝见多个肿大淋巴结。

2.2 镜检 肿瘤周边多处取材未见皮肤及皮肤附属器结构，周围可见正常乳腺及小叶癌化改变。肿瘤以实性巢状结构为主要特征(图1)。大致可分为三种分化状态；(1)大部分(超过50%)具有典型分化较好的SC特征。细胞巢由两种细胞构成。一种类似皮脂腺生发细胞，胞质嗜双色性深染，胞质相对较少，该类细胞主要位于细胞巢周边区域。另一种主要位于细胞巢中央区域，胞质丰富呈泡沫状，类似皮脂腺细胞(图2)。(2)次要部分呈分化较差的SC形态。上述两型细胞区分不明显，形态上更接近于皮脂腺生发细胞形态，其中部分胞质略空亮，偶可见泡沫状胞质。上述两部分区域细胞异型性明显，核分裂象多见，核多呈圆形、卵圆形，部分呈泡状核，可见明显嗜酸性核仁(图3)。(3)见少部分区域(约5%)呈非特殊型浸润性导管癌Ⅱ级，细胞轻～中度异型，呈管状筛状结构，核分裂象较少；并可见与SC混和性细胞巢(图4)。在部分细胞巢中可见粉刺样坏死，部分围成筛管状结构，腔内可见碎屑样坏死(图5)。未见桑葚样及角化性鳞状上皮成分。

另送检的3枚腋窝淋巴结均见转移癌；取腋窝淋巴结14枚，其中13枚见转移癌，最大者直径约2.5 cm，且多数淋巴结被癌组织占满，未见明显融合淋巴结。淋巴结内转移的癌组织以分化较差的SC形态为主，少部分区域显示分化较好的SC形态(图6)；具有部分非特殊型浸润性导管癌分化区域，呈管状筛状结构，缺乏透明或泡沫状胞质。

2.3 免疫表型 肿瘤细胞HER2、CK5/6阴性；E-cadherin细胞膜强阳性，ER﹥75%的肿瘤细胞核强阳性，PR约5%肿瘤细胞核弱阳性，Ki-67增殖指数30%～40%。

3 讨论

SC是一种罕见的皮肤恶性肿瘤，约3/4来源于眼周的皮脂腺，其次为头颈部，其他少见部位有躯干、股部、生殖器、手足、乳腺等。过去将SC分为两种类型：位于眼周的侵袭性SC和眼部以外的低侵袭性SC。近年来已经认识到两者具有相似的生物学行为。另外发生皮脂腺肿瘤时应注意进行全面体检，检查是否具有内脏恶性肿瘤，以免遗漏Torre-Muir综合征的诊断。而乳腺原发性SC是非常罕见的具有皮脂腺分化特征的乳腺癌[1]。至今为止仅报道10余例[2-6]，国内仅见1篇相关报道[2]。

①②③④⑤⑥

图1 癌组织呈实性巢状结构 图2 癌组织由两型细胞构成，中央区瘤细胞胞质丰富泡沫状，周边瘤细胞胞质较少，嗜酸性 图3 部分区肿瘤细胞分化较差，胞质较少，深染，部分胞质略空亮，偶可见泡沫状胞质 图4 非特殊型浸润性导管癌区域，可见与皮脂腺癌共存于同一个细胞巢内 图5 部分围成筛管状结构，腔内可见碎屑样坏死 图6 淋巴结内转移的分化较差的皮脂腺癌

3.1 临床病理特征 乳腺原发性SC好发于中老年女性，发病年龄45～70岁，临床表现以乳腺包块为主。大体实性，切面略呈黄色。镜下具有明显的皮脂腺分化特征，肿瘤细胞呈巢状或形成小叶状结构，由两种细胞组成，一种是含有丰富空泡样胞质的皮脂腺细胞；另一种是分布在外围的较小的卵圆形和梭形细胞，胞质较少，嗜酸性，无空泡形成。肿瘤细胞核不规则或圆形，呈泡状。有时可见到局灶性桑葚样鳞状上皮分化[1]。一般认为具有SC特征的肿瘤成分至少占50%以上方可诊断为SC。笔者认为SC的生物学行为尚不是很清楚，如果肿瘤出现SC成分，应进行报告并注明比例。

本例大体与镜下均未见肿瘤与皮肤及皮肤附属器有关系，且可见小叶癌化现象，支持为乳腺原发。大部分区域形态学具有典型的SC分化特征，并可见少部分乳腺非特殊型导管癌分化特征，可见分化型乳腺导管癌组织与SC位于同一癌巢内，部分细胞巢具有皮脂腺细胞排列成筛状结构等现象，均显示了多相分化的特点，支持乳腺原发性SC是乳腺癌的一种异常分化表现。

本例临床未见其他器官的恶性肿瘤，提示可能与Torre-Muir综合征无相关性，支持vajdler等[3]的观点。

3.2 鉴别诊断 (1)原发于皮肤的SC：两者鉴别较难，因为乳腺原发性SC极其少见，诊断时必须排除皮肤原发的可能。除大体发生部位不同之外，乳腺原发性SC在免疫表型上多表达ER，可能存在典型乳腺浸润性导管癌成分，如果寻找到导管内癌、癌组织导管内生长或者小叶癌化现象是诊断原发于乳腺的重要依据。(2)富于脂质性癌：富于脂质性癌组织结构较多样，可呈条索状排列，可出现组织细胞样癌细胞。缺乏两型肿瘤细胞形态，缺乏鳞状分化及叶状结构，免疫表型：ER、PR多阴性。(3)大汗腺癌：肿瘤至少50%以上由大汗腺分化的成分构成，肿瘤细胞胞质丰富均质或嗜酸性颗粒状，典型者出现顶质分泌现象，缺乏两型肿瘤细胞形态，缺乏鳞状分化及叶状结构。(4)分泌性癌：多呈膨胀性生长，常具有微囊结构，囊内为丰富的嗜酸性分泌物，可出现甲状腺滤泡样形态，ER、PR多阴性。(5)富于糖原的透明细胞癌：肿瘤细胞胞质丰富呈水样，PAS染色显示胞质内糖原颗粒，并可被淀粉酶消化。缺乏泡沫状特点，缺少两型细胞分化现象，缺少小叶状结构。

3.3 预后 因为乳腺原发性SC极少见，故对其生物学行为尚不是很清楚。vajdler等报道显示，乳腺原发性SC可能具有较高侵袭性。本例Ki-67增殖指数较高，手术时患侧腋窝淋巴结多个转移(16/17)，且多个淋巴结被癌组织占满，提示该肿瘤具有较高的侵袭性。本例属近期手术标本，其长期预后有待进一步随访。

[1] Tavassoli F A, Devilee P. 乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学WHO分类[M]. 丁华野, 李 青, 译. 北京: 人民卫生出版社, 2006:50-51.

[2] 陈 健, 郭瑞峰, 梁化印, 等. 乳腺皮脂腺样癌临床病理诊断[J]. 临床与实验病理学杂志, 2005,21(3):273-276.

[4] Wachter D L, Rauh C, Wenkel E,etal. Sebaceous breast carcinoma: report of a rare histological special subtype[J]. Pathologe, 2014,35(1):72-76.

[5] Murakami A, Kawachi K, Sasaki T,etal. Sebaceous carcinoma of the breast[J]. Pathol Int, 2009,59(3):188-192.

[6] Hisaoka M, Takamatsu Y, Hirano Y,etal. Sebaceous carcinoma of the breast: case report and review of the literature[J]. Virchows Arch, 2006,449(4):484-488.

解放军大连第210医院病理科，大连 116021

左 中，男，副主任医师。E-mail: zuozhong@163.com

时间：2017-4-17 18:19

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170417.1819.025.html

R 737.9

A

1001-7399(2017)04-0453-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.04.025

接受日期：2016-12-07