脱落细胞学在慢性口腔溃疡中的诊断价值

吴丹凤，韩晓兰，朱维明，李 俊

脱落细胞学在慢性口腔溃疡中的诊断价值

吴丹凤1，韩晓兰1，朱维明1，李 俊2

目的 探讨脱落细胞学检查在各种慢性口腔溃疡中的诊断价值。方法 选取107例临床难以确定其溃疡性质的慢性口腔溃疡行脱落细胞学检查。术后病理或临床治疗效果验证作为最终诊断，最终诊断与细胞学检查结果进行对比分析。结果 脱落细胞学检查定性诊断的准确率为95.3%，良恶性病变的敏感性为94.6%，特异性为100%，假阳性率为0，假阴性率为5.4%，细胞学检查与最终病理诊断结果完全一致的符合率为67.0%。结论 脱落细胞学检查对于慢性口腔溃疡诊断具有重要的参考价值，其具有简单易行、快速、创伤小等特点，医师可根据细胞学检查结果制定下一步诊疗计划。

口腔溃疡；组织病理学；脱落细胞学

一般常见的口腔溃疡病程较短，能够自然愈合，例如复发性阿弗他溃疡、创伤性溃疡等，而有些口腔溃疡却难以自愈。陈渊等[1]根据内科学对慢性病的定义(病程﹥3个月)和常见口腔自限性溃疡的愈合时间，将慢性口腔溃疡定义为病程﹥1个月仍无好转倾向的口腔溃疡。慢性口腔溃疡症状表征类似，病因复杂，仅凭病史和临床表现很难判断其良恶性质，极大增加了诊断及治疗的难度。口腔疾病的诊断方法很多，包括切取活组织检查、切除活组织检查、脱落细胞学检查等[2]。口腔黏膜细胞周期短，脱落的细胞对于恶性疾病的诊断具有至关重要的作用[3]。研究表明，口腔黏膜脱落细胞和子宫颈脱落细胞一样，取材简便，诊断的敏感性和特异性较高[4]。本文回顾分析107例口腔溃疡，对脱落细胞学刮片法在各种慢性口腔溃疡中的诊断价值作出评估。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取2013年12月～2016年2月安徽医科大学第一附属医院口腔科就诊的患者107例，口腔溃疡患者均超过1个月未愈且无明显好转，属于慢性口腔溃疡的范畴。其中男性67例，女性40例，年龄40～83岁，平均61.89岁。损害部位包括舌背22例，舌腹及口底12例，上腭18例，颊30例，唇黏膜7例，牙龈18例。107例患者均行脱落细胞学刮片法检查，其中94例与术后组织病理进行对照，13例以临床治疗效果进行验证。

1.2 方法

1.2.1 脱落细胞学检查 本实验筛选的所有病例均采用刮片法进行细胞学检查，具体步骤如下：如果溃疡表面覆盖大量坏死伪膜，先用3%双氧水轻轻清洗，再用消毒过的粘固粉调刀刮取溃疡面的组织，刮取的力度不宜过轻或过重[5]，刮取过程中注意隔湿，口底部位因为具有大量唾液腺，更应注意。刮取完成后把标本均匀涂布于载玻片上，使其占据载玻片的中间1/2，两端各空以1/4，上下缘均留有一定的空隙。推片完成以后，要尽快进行染色。本组病例均行瑞氏染色，方便快捷，成本也较低。采用成品刘氏A、B试剂，涂片两端各划一道蜡笔杠，一端记录患者信息编号。按照标本所占面积酌量滴加染色液。用气囊向玻片上轻轻打气，10～15 min后轻轻冲洗染液，自然干燥，也可用吸水纸吸水加速干燥速度。最后用显微镜读片。

1.2.2 脱落细胞学检查与最终诊断对照分析 全部病例均与最终诊断进行比较，94例住院患者与术后病理诊断对比，另外13例门诊病例随访3个月，以临床治验作为最终诊断，与脱落细胞学检查对比。本组主要针对细胞学检查对溃疡良恶性定性诊断进行研究。良恶性判断准确的列为符合，良恶性判断完全错误或者判断不出其性质的列为不符合。对于正确判断出病变性质但具体疾病名称诊断错误的列为符合。

1.3 统计学分析 计算病变性质的准确率，与最终病理完全一致的符合率。以病理和临床治验作为金标准，总例数用N表示，真阳性例数、假阳性例数、假阴性例数和真阴性例数分别用a、b、c、d表示，根据流行病学计算公式[6]：准确率AC=(a+d)/N×100%，敏感性SN=a/(a+c)×100%，特异性SP=d/(b+d)×100%，假阳性率FP=b/(b+d)×100%，假阴性率FN=c/(c+a)×100%，阳性似然比LR+=SN/(1-SP)，阴性似然比LR-=(1-SN)/SP。

2 结果

2.1 最终诊断结果 107例患者中94例行术后组织病理学检查，其中88例为口腔鳞状细胞癌，2例为黏液表皮样癌，2例为腺样囊性癌，2例为角化棘皮瘤。另有13例经过临床治疗效果随访验证，7例为创伤性溃疡，6例为非特异性炎症。

2.2 细胞学刮片检查结果 94例经过组织病理学验证的病例中，88例为口腔鳞状细胞癌，均经病理检查验证，细胞学明确作出诊断59例，25例查出轻度间变细胞，提示临床恶性病变可能，4例误诊为良性病变。2例黏液表皮样癌，细胞学1例确诊，1例误诊为鳞状细胞癌，但定性诊断正确。2例腺样囊性癌，细胞学1例确诊，1例误诊为混合瘤。2例角化棘皮瘤诊断正确。另13例良性病变经过临床治疗验证，7例为创伤性溃疡，临床上去除局部刺激因素加以药物治疗后痊愈，6例为非特异性炎症，抗炎治疗后痊愈，细胞学均未查出间变细胞，定性诊断正确(表1、2)。

表1 细胞学诊断与最终诊断结果比较

表2 脱落细胞学检查诊断准确率

2.3 脱落细胞学检查与最终诊断结果比较 细胞学定性诊断的准确率为95.3%(102/107)，良恶性病变的敏感性为94.6%(87/92)，特异性为100%(15/15)，假阳性率为0(0/15)，假阴性率为5.4%(5/92)，细胞学检查与最终病理检查结果完全一致的符合率为67.0%(63/94)。阳性似然比LR+为0，阴性似然比LR-为0.054 3。所有病例均未出现种植、感染等并发症。鳞状细胞癌的细胞学和术后病理切片详见图1、2。

①②

图1 鳞状细胞癌切片细胞学切片瑞氏染色 图2 术后病理切片HE染色

3 讨论

口腔溃疡属于口腔科常见病，只有正确判断口腔溃疡的性质，才能对症治疗。口腔疾病中典型的癌前病变和恶变可以表现为红斑、白斑以及不愈合溃疡，其中仅一小部分是癌[7]，临床上对于长期不愈的慢性口腔溃疡应引起高度重视，本文仅针对以慢性溃疡为表征的病例进行跟踪研究。引起慢性溃疡的病因很多，其中癌性溃疡严重威胁患者生命。癌性溃疡的临床表现：溃疡大而深，基底较硬且不平，边缘表面隆起，呈火山口样外观，界限不清。Goel等[8]认为任何口腔溃疡2周以上未愈合都视为可疑恶性肿瘤。鳞状细胞癌最为常见,且因其缺乏有效的早期诊断指标及治疗手段，鳞状细胞癌患者的5年生存率较低[9]。

临床上常用的辅助诊断方法为活检和细胞学检查。细胞学检查有创伤小、不易引起种植和扩散、经济快速等优点，减少漏诊率，能给医师的后续治疗提供可靠的帮助。口腔内常用的细胞学检查方法是脱落细胞学刮片法和细针穿吸法。细胞学的发展已有100多年历史，过去几年里，脱落细胞学用于疾病的诊断和预后评估、监测口腔癌和癌前病变重新受到重视[10]。洪琥等[11]对151例腮腺区肿块行细针穿吸细胞学检查和术后病理检查的病例进行比较，证明了细针穿吸细胞学在腮腺区诊疗中有重要作用。但对于脱落细胞学刮片在慢性溃疡的诊断价值罕有报道。本组中，脱落细胞学定性诊断的准确率为95.3%，良恶性病变的敏感性为94.6%，特异性为100%。本组的假阳性率为0，假阴性率为5.4%，有5例恶性病变误诊为良性，说明细胞学检查为良性结果，并不能完全排除恶性的可能。107例未出现假阳性结果，说明诊断出恶性者基本可以肯定为恶性。细胞学检查主要是根据镜下细胞大小、形态、结构来确定疾病的诊断，除了关注细胞学形态外，还应结合临床和影像学检查，以降低假阴性率[12]。应用DNA定量分析辅助常规细胞学诊断，其诊断方法较单纯常规细胞学方法更客观，两者结合可有效地提高诊断的准确率[13]。5例定性错误病例2例位于颊部，1例位于牙龈，1例位于舌背，1例位于上腭。原因可能有以下几个方面：(1)未取到病变部位具有诊断意义的间变细胞；(2)全片为大量坏死物，而又对炎症性坏死和肿瘤性坏死鉴别不清；(3)染色过度或者不足，影响细胞的观察；(4)镜检不够细致，遗漏重要细胞。1例黏液表皮样癌误诊为鳞状细胞癌是因为忽略了整体，未注意疾病的发生部位，导致病理医师虽观察到核大、多形性的间变细胞，却对具体疾病误诊，在口底和上腭部的病变应该特别注意是否为唾液腺肿瘤的可能。对于淋巴结及唾液腺疾病的细胞学诊断，多采用细针穿吸法[14]。黏液表皮样癌可以通过细针穿吸法抽出淡黄色黏液，以此与鳞状细胞癌鉴别，而不应该仅停留于刮片法。鳞状细胞癌的细胞学表现：镜下细胞核巨大，呈多形性或椭圆形，胞质丰富，核染质分布不均，无核仁。另外，溃疡表面经常会有大量坏死物，应清理干净后操作。细胞学检查主要是判定疾病性质，有时并不能准确诊断具体是何类疾病，因此本研究中与最终病理完全一致的符合率为67.0%。

本组数据分析表明，脱落细胞学刮片法对慢性口腔溃疡定性诊断的可靠性。另外细胞学检查的安全性也得到认可，对于脱落细胞学刮片法，因为仅在溃疡表面操作，种植的可能性极小。本组107例患者未出现1例种植、感染等并发症。细胞学检查通常为门诊患者的常见检查项目，不需要复杂的仪器设备，易于开展，可以作为活检的一个补充，医师根据其提示判断是否需要入院治疗。当然，细胞学检查只能是辅助性的，无法替代组织病理学检查[15]。

综上所述，脱落细胞学检查对于慢性口腔溃疡诊断具有重要的参考价值，对于病变的良恶性质有重要的诊断意义。

[1] 陈 渊, 彭骊苏, 林 梅. 长期不愈口腔溃疡的致病因素分析与诊断思路[J]. 现代口腔医学杂志, 2013,27(1):44-47.

[2] Goyal S, Sharma S, Diwaker P. Diagnostic role and limitations of FNAC in oral and jaw swellings [J]. Diagn Cytopathol, 2015,43(10):810-818.

[3] Kabiraj A, Khaitan T, Bhowmick D,etal. Screening of oral potentially malignant disorders using exfoliative cytology: a diagnostic modality[J]. J Cancer Epidemiol, 2016,2016:8134832.

[4] 周 璿, 孙 正. 脱落细胞学在口腔癌早期诊断上的应用[J]. 北京口腔医学, 2015,23(1):57-60.

[5] 钱伟义, 李培智, 朱维明. 细胞学检查在口腔结核性溃疡诊断中的价值[J]. 口腔医学, 1997,17(2):57-59.

[6] 刘续宝, 王家良. 诊断试验的研究与评价[M]//王家良, 王滨有. 临床流行病学. 3版. 北京: 人民卫生出版社, 2008:173-181.

[7] 李金忠, 李 鑫, 郑家伟. 早期口腔癌检查及诊断方法的研究进展[J]. 中国口腔颌面外科杂志, 2012,10(6):516-521.

[8] Goel R M, Ormond M, Nayee S,etal. A guide to oral ulceration for the medical physician[J]. Br J Hosp Med (Lond), 2015,76(6):337-342.

[9] 陈 盛, 泥艳红, 丁 亮, 黄晓峰. 口腔鳞状细胞癌中STING的表达及意义[J]. 临床与实验病理学杂志, 2014,30(7):744-750.

[10] Patel P V, Kumar S, Kumar V, Vidya G. Quantitative cytomorphometric analysis of exfoliated normal gingival cells[J]. J Cytol, 2011,28(2):66-72.

[11] 洪 琥, 后 军, 朱维明, 等. 细针穿吸细胞学检查对腮腺区肿块诊断及手术美学设计的应用评价[J]. 中国美容医学, 2014,23(11):883-885.

[12] 朱优优, 王教辰, 徐 铖. 针吸细胞学对甲状腺乳头状癌的诊断价值[J]. 临床与实验病理学杂志, 2015,31(1):90-92.

[13] 王永军, 王 珩, 刘世正, 等. 细胞DNA定量分析在脱落细胞学诊断中的应用[J]. 临床与实验病理学杂志, 2011,27(2):150-153.

[14] Dereci O, Oztürk A, Günhan O. The efficacy of fine needle aspiration cytology in the preoperative evaluation of parakeratotic odontogenic Keratocysts[J]. Acta Cytol, 2011,55(2):131-134.

[15] Sousa M C, Alves M G, Souza L A,etal. Correlation of clinical, cytological and histological findings in oral squamous cell carcinomas[J]. Oncol Lett, 2014,8(2):799-802.

Diagnostic value of exfoliative cytology for chronic oral ulcers

WU Dan-feng1, HAN Xiao-lan1, ZHU Wei-ming1, LI Jun2
(1DepartmentofStomatology,2DepartmentofTumorCytology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China)

Purpose To evaluate the effectiveness of exfoliative cytology in chronic oral ulcers diagnosis. Methods To examined 107 cases of chronic oral ulcers which were difficult to determine the nature of the ulcer in exfoliaticve cytology, and compared postoperative histopathological results or clinical results, and made the final diagnosis with cytology. Results The qualitative diagnostic accuracy of cytology was 95.3%. The sensitivity and specificity for benign and malignant lesions was 94.6% and 100%, respectively. False positive rate was 0, and false negative rate was 5.4%, and the coincidence rate of cytological examination with the final pathology was 67.0%. Conclusion Exfoliative cytology has important reference value in chronic oral ulcer diagnosis. It is characterized by simple, rapid procedure and less trauma. Doctors can develop next treatment plan based on the results of exfoliative cytology.

oral ulcers; histopathology; exfoliative cytology

卫生部医药卫生科技发展研究(W2013GJ42)

安徽医科大学第一附属医院1口腔科、2肿瘤内科细胞学室，合肥 230022

吴丹凤，女，硕士研究生。E-mail: wudanfeng717@qq.com 韩晓兰，女，主任医师，副教授，硕士生导师，通讯作者。 E-mail: 527272221@qq.com

时间：2017-4-17 18:19

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170417.1819.015.html

R 781.5

A

1001-7399(2017)04-0421-04

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.04.015

接受日期：2017-02-06