高血压前期患者血脂与冠状动脉粥样硬化的相关性△

任丽丽，赵 昕，张效林，闫承慧，王 丽，韩雅玲，祝之明

（1.沈阳军区总医院心血管内科，沈阳110084；2.第三军医大学大坪医院高血压内分泌科，重庆400038）

高血压前期患者血脂与冠状动脉粥样硬化的相关性△

任丽丽1，赵 昕1，张效林1，闫承慧1，王 丽1，韩雅玲1，祝之明2

（1.沈阳军区总医院心血管内科，沈阳110084；2.第三军医大学大坪医院高血压内分泌科，重庆400038）

目的探讨高血压前期（pre-hypertension，Pre-HP）患者血脂与冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis，CA）的相关性。方法入选2013年3月至2014年4月在沈阳军区总医院住院行冠状动脉造影的230例Pre-HP［收缩压（systolic blood pressure，SBP）在120～139 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压（diastolic blood pressure，DBP）在80～89 mmHg］患者，年龄在（56.79±7.60）岁，根据冠状动脉造影结果分为两组：冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CAD）组为病变狭窄≥50%；对照组为病变狭窄<50%。CA程度应用Gensini评分评定，对常见危险因素与CA程度的相关性分析应用Pearson或Spearman相关性分析方法，通过Logistic回归分析方法判断血脂与CA程度的独立相关性。结果CAD组与对照组年龄、DBP、吸烟率、糖尿病患病率、冠心病家族史、血糖、高密度脂蛋白固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Gensini评分与年龄、SBP、DBP、血糖、吸烟、糖尿病患病率、CHD家族史，HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及总胆固醇相关（P<0.05）。亚组性别分析显示，在女性中，Gensini评分与总胆固醇呈正相关，与HDL-C呈负相关（P<0.05）；在男性中，与Gensini评分呈正相关的是LDL-C（P<0.05）。Logistic回归分析显示，校正其他因素的影响后，年龄、吸烟、血糖是CA病变程度独立危险因素（P<0.05）；但是血脂与CA的程度并无相关性。亚组分析：女性的HDL-C、总胆固醇及男性的LDL-C均与血糖及血压密切相关（P<0.05）。结论Pre-HP患者中，HDL-C、LDL-C及总胆固醇与CA相关；血脂是通过与血糖、血压代谢调节相互作用，进而与CA相关。

冠状动脉粥样硬化；高血压前期；血脂；性别差异

2003年美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC7）［1］将高血压前期（pre-hypertension，Pre-HP）定义为舒张压（systolic blood pressure，SBP）在120～139 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）或舒张压（diastolic blood pressure，DBP）在80～89 mmHg。Pre-HP人群较血压正常人群存在更高的冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis，CA）发病率［2］。血脂异常是CA的常见危险因素。既往研究表明，低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）是动脉粥样硬化形成过程中的核心始动因素［3］；同时有研究指出，在女性中，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）与动脉粥样硬化负性相关，而这种相关性在男性中并不存在，血脂HDL-C、LDL-C、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）浓度与CA的关系一直是被关注的热点［4］。但是，关于在Pre-HP人群中，对血脂与CA之间关系的研究较少，研究尚未见报道。本研究希望探讨Pre-HP人群的血脂与CA的相关性，对临床上Pre-HP患者CA的预防起到一定的指导作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究最初入选2013年3月至2014年4月在沈阳军区总医院住院行冠状动脉造影检查的Pre-HP患者6 935例，年龄在45～75岁之间，排除心肌梗死、冠状动脉血运重建术、先天性心脏病、一年内有脑出血或脑血栓病史患者；既往口服影响血脂水平类药物的患者（包括抗血小板药物、降糖、降脂、降血压及相关中药等），严重肝、肾功能等器官功能障碍的患者；免疫系统疾病、凝血功能障碍的患者；近2个月有严重外伤或行外科大手术的患者；两周以内接受过在不能压迫部位的大血管穿刺的患者。最终入选本研究的Pre-HP患者共230例。

1.2 方 法

1.2.1 血压的测量及高血压前期的诊断 根据美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告中提及的血压测量的标准方法，患者在未采用药物等影响血压的干预情况下，休息5 min后取坐位测量3次血压，最终血压采用3次测量的平均值。Pre-HP诊断为SBP在120～139 mmHg或DBP在80～89 mmHg。

1.2.2 冠状动脉造影的操作方法及结果判定 冠状动脉造影采用经桡动脉或股动脉穿刺插管，采用Judikins法进行操作，造影结果的判定采用目测法；结果的判定采用Gensini评分系统［5］。CA性心脏病（coronary artery disease，CAD）的诊断标准：根据美国心脏病学会/美国心脏协会病变分类方法［5］，CA指任何冠状动脉存在动脉粥样硬化；并且在任何主要冠状动脉存在≥50%的血管直径狭窄，其中主要冠状动脉包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉，即为CAD组。对照组：CA狭窄血管直径<50%的患者。

1.2.3 临床指标的测量 一般资料（年龄，性别，身高，体质量）从医院的记录获取。所有患者入院时即被问及是否有吸烟史、糖尿病病史、高血压家族史、CAD家族史。根据体质量和身高计算体质量指数（body mass index，BMI）。三酰甘油（tria⁃cylglycerol，TG）、TC、LDL-C、HDL-C、血清肌酐，血糖，24 h尿钾，24 h尿钠使用标准的临床实验室方法检测。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料采用（±s）描述，计数资料采用百分数描述。对照组与CAD组间的连续变量应用t检验分析，分类变量采用χ2检验分析。相关性采用Pearson或Spearman相关性分析方法。Logistic回归分析用于评估CA危险因素的独立性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

本研究共入选行冠状动脉造影Pre-HP患者230例，年龄为（56.79±7.60）岁，其中男性141例（61.3%），女性89例（38.7%）。CAD组与对照组相比，年龄、DBP、血糖浓度、吸烟率、糖尿病患病率、CAD家族患病率明显升高（P<0.05），HDL-C浓度明显降低（P<0.05）；BMI、SBP等差异无统计学意义（P>0.05），详见表1和表2。

表1 两组计数基线资料比较 ［n（%）］

表2 两组计量基线资料比较 ［±s］

表2 两组计量基线资料比较 ［±s］

项目n年龄（岁）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）24 h尿钾（mmol/d）24 h尿钠（mmol/d）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）肌酐（mmol/L）血糖（mmol/L）对照组94 54.3±8.1 24.5±3.2 130±6.0 76.7±8.9 29.5±17.4 117±64.0 1.14±0.3 2.42±1.0 1.98±1.7 4.24±1.0 58.9±13.8 5.3±1.3 CAD组136 58.6±6.7 24.9±2.8 131±8.2 79.6±9.3 29.0±13.6 116±55.5 1.02±0.3 2.68±1.29 1.84±0.87 4.44±1.2 61.9±13.3 6.7±2.4 P值0.000 0.282 0.081 0.019 0.814 0.844 0.001 0.104 0.430 0.196 0.105 0.000

2.2 相关性分析结果

Gensini评分与年龄、SBP、DBP、血糖、吸烟、糖尿病患病率及CAD家族史相关（P<0.05）；血脂中LDL-C、TC与Gensini评分呈正性相关（P<0.05），而HDL-C与Gensini评分呈负性相关（P<0.05），详见表3。

表3 Gensini评分相关性分析结果

2.3 冠状动脉粥样硬化危险因素的Logistic回归分析结果

根据冠状动脉造影结果，将入选患者分成CAD组及对照组进行Logistic回归分析。血脂并未表现出与CA程度的独立相关性（P>0.05），相反，校正其他因素的影响后，年龄、吸烟、血糖与CA程度相关（P<0.05），详见表4。

表4 Logistic回归分析结果（分组变量：CAD）

2.4 亚组分析结果

2.4.1 亚组基线资料比较 男性患者中，与对照组相比，CAD组年龄、DBP、LDL-C浓度、血糖浓度、吸烟率、糖尿病患病率、高血压家族史例数明显升高（P<0.05）；BMI、SBP等差异无统计学意义（P>0.05）。在女性患者中，与对照组相比，CAD组年龄、SBP、TC浓度、血糖浓度、糖尿病患病率、CAD家族史例数明显升高（P<0.05），HDL-C浓度明显降低（P<0.05）；BMI、DBP等差异无统计学意义（P>0.05），详见表5和表6。

表5 亚组计数基线资料比较 ［n（%）］

表6 亚组计量基线资料比较 ［±s］

表6 亚组计量基线资料比较 ［±s］

注：与对照组比较，*P<0.05

项目n年龄（岁）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）24 h尿钾（mmol/d）24 h尿钠（mmol/d）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）肌酐（mmol/L）血糖（mmol/L）女性 男性对照组49 55.6±7.6 24.3±3.3 130±6.2 76.4±7.0 29.5±20.0 108±63.7 1.24±0.29 2.71±0.86 1.85±2.15 4.2±1.15 50.6±9.0 5.2±1.0 CAD组40 60.6±6.5*24.2±2.7 135±11.8*76.9±9.6 29.5±14.7 110±63.7 1.08±0.33*2.46±1.05 1.66±0.72 4.83±1.59*51.8±9.0 6.5±2.1*对照组45 52.8±8.6 24.8±3.0 129±5.8 77.0±10.7 29.4±14.6 126±63.7 1.03±0.20 2.12±1.00 2.11±1.05 4.30±0.92 68.0±12.4 5.4±1.6 CAD组96 57.7±6.6*25.2±2.8 130±5.5 80.7±9.0*28.8±13.6 118±55.1 1.00±0.22 2.76±1.36*1.91±0.91 4.27±0.99 66.1±12.5 6.8±2.5*

2.4.2 亚组相关性分析 男性中，Gensini评分与年龄、DBP、血糖、吸烟相关（P<0.05）；血脂LDL-C与Gensini评分呈正相关（P<0.05）。女性中，与Gensini评分相关的是年龄、SBP、血糖、糖尿病患病率、CAD家族史（P<0.05）。血脂TC与Gensini评分呈正相关，HDL-C与Gensini评分呈负相关（P< 0.05），详见表7。

表7 亚组Gensini评分相关性分析结果

2.4.3 亚组Logistic回归分析 不同性别组中，血脂与CA程度均无独立相关性（P>0.05）。男性中，年龄、吸烟、血糖与CA程度独立相关（P<0.05）；女性中，年龄、血糖、CAD家族史与CA程度独立相关（P<0.05），详见表8。

2.4.4 亚组中血脂与CA危险因素的相关性分析结果 女性亚组中已发现HDL-C、TC与CA相关，在此基础上进一步校正后分析得出HDL-C、TC与SBP、血糖相关（P<0.05），详见表9和表10；然而，男性亚组中LDL-C、DBP及血糖相关（P<0.05），详见表11。

3 讨 论

美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告［1］于2003年定义了Pre-HP的概念，Pre-HP作为进展成高血压的一个步骤，会出现很多应该被重视和给予治疗的心血管疾病危险因素［6］。既往研究清楚地表明，血压水平为Pre-HP的患者与血压水平低于120/80 mmHg的人群相比心血管疾病发病率明显增高［2］。最近的一项包括870 678例Pre-HP患者的荟萃分析也表明，血压值在130～139/85～89 mmHg范围内的人群心血管疾病的病死率显著增高［7］。

既往研究表明，血脂异常在CA的进展中起到很重要的作用［8］，有研究指出，由于他汀类调脂药物的使用增加一倍，人群中平均TC浓度持续下降，预计人群中的TC平均值将继续下降，但想要达到临床目标值仍然是一个挑战，而这些残存的风险仍然是个棘手的问题，目前并没有较好的解决办法［9］。

Palatini等［10］研究了心率增快与心血管疾病危险因素的关系，他们将心率增快的人与心率正常的人对比，得出的结果是心率增快的人血压及血脂水平均较心率正常的人高。他们的发现说明，心率增快时不仅血压升高，同时伴有血糖浓度升高、胰岛素抵抗、TG浓度及TC浓度升高。血压与血脂水平的升高不仅有共同的警报信号，他们的发病机制同样联系密切，即均与内皮功能损伤、血管重构及胰岛素抵抗相关。其次，由于脂肪组织的内分泌特征，它们分泌的脂肪细胞因子，如脂联素和瘦素参与炎症反应的调节［11-12］。随着越来越多的证据提示，炎症在Pre-HP、代谢综合征及胰岛素抵抗的发生中起到关键性的作用，炎症反应使Pre-HP与血脂异常的关系更为密切［13］。本研究血脂相关性分析结果显示，LDL-C、TC与Gensini评分呈正性相关（P<0.05），而HDL-C与Gensini评分呈负性相关（P<0.05），Gensini评分与年龄、SBP、DBP、血糖、吸烟、糖尿病患病率及CHD家族史相关（P<0.05）。进一步印证了上述结果。

表8 亚组Logistic回归分析结果（分组变量：CAD）

表9 女性HDL-C与CA危险因素的相关性分析结果

表10 女性TC与CA危险因素的相关性分析结果

表11 男性LDL-C与CA危险因素的相关性分析

高血压前期患者中关于血脂与CA的关系研究尚未见报道，因此，Pre-HP血脂与CA的独立相关性、性别差异是本文关注的关键问题。本研究入选Pre-HP行冠状动脉造影的患者，系统地讨论了Pre-HP患者中血脂与CA的关系。结果表明，在Pre-HP患者中，血脂HDL-C、LDL-C及TC仍然与CA存在相关性。而在应用Logistic回归分析排除吸烟、血压、血糖等因素的不平衡后，血脂与CA的相关并未表现出独立性。我们又进一步分析显示血脂与CA的危险因素。结果提示，血压及血糖浓度升高关系密切，这表明血脂与CA的相关性是通过与血糖、血压代谢调节相互作用而发挥的。既往文献表明，血脂的改变一般均会与血压及血糖浓度的变化相关联，尤其血脂与血压对血糖浓度的影响更显著［14-15］，而本研究也显示血糖浓度增高是CA的独立危险因素。在性别亚组中，女性Pre-HP患者CA程度主要与血脂HDL-C呈负相关及TC呈正相关；而在男性患者中，与CA程度相关的是LDL-C，这种相关性的性别差异在既往的研究结果中也有相似的报道，报道中指出，血脂与CA程度的相关性的性别差异可能与男性的雄性激素及女性的雌性激素对内皮下巨噬细胞吞噬脂质的功能的影响有关［16］。

本研究的结论说明，在Pre-HP患者中血脂与CA的相关性仍然存在，但是这种相关性与血脂、血压及血糖之间的相互作用关系密切，并不具有独立的，并且血脂与CA程度的相关性存在一定的性别差异，这为Pre-HP血脂异常的患者的临床治疗进而预防CA起到一定的指导作用。

［1］CHOBA NIAN A V，BAKRIS G L，BLACK H R，et al.The seventh report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC 7 report［J］.JAMA，2003，289（5）：2560-2572.

［2］MANIOS E，TSIVGOULIS G，KOROBOKI E，et al.Impact of prehypertension on common carotid artery intima-media thick⁃ness and left ventricular mass［J］.Stroke，2009，40（4）：1515-1518.

［3］HSIA J，MARGOLIS K L，EATON C B，et al.Prehypertension and cardiovascular disease risk in the women′s health initiative［J］.Circulation，2007，115（2）：855-860.

［4］ARIMA H，MURAKA MI Y，LAM T H，et al.Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region［J］.Hypertension，2012， 59（6）：1118-1123.

［5］RYAN T J，FAXON D P，GUNNAR R M，et al.Guidelines for percutaneous transluminal coronary angioplasty.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Assessment of Diagnostic and Therapeutic CardiovascularProcedures（Subcommittee on Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty）［J］.Circulation，1988，78（2）：486-502.

［6］VASAN R S，LARSON M G，LEIP E P，et al.Impact of highnormal blood pressure on the risk of cardiovascular disease［J］. N Engl J Med，2001，345（18）：1291-1297.

［7］GUO X，ZHANG X，ZHENG L，et al.Prehypertension：a metaanalysis of the epidemiology，risk factors，and predictors of progression［J］.Tex Heart Inst J，2011，38（6）：643-652.

［8］NAEL R，MONTGOMERY P S，SCOTT K J，et al.Gender differences in the prevalence and management of metabolic syndrome and its components in patients with peripheral arterial disease［J］.Angiology，2011，62（8）：657-661.

［9］KONES R，RUMANA U.Prevention of cardiovascular disease：updating the immensity of the challenge and the role of risk factors［J］.Hosp Pract，2014，42（1）：92-100.

［10］PALATINI P，BENETOS A，JULIUS S，et al.Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension［J］. Drugs，2006，66（2）：133-144.

［11］FONTANA L，EAGON J C，TRUJILLO M E，et al.Visceral fat adipokine secretion is associated with systemic inflammation in obese humans［J］.Diabetes，2007，56（4）：1010-1013.

［12］李玉明，杨宇.高血压合并代谢综合症的降压药物选择［J］.中国实用内科杂志，2015，35（1）：45-47.

［13］HOTAMISLIGIL G S.Inflammation and metabolic disorders［J］. Nature，2006，444（7121）：860-867.

［14］AYUBI E，KHALILI D，DELPISHEH A，et al.Factor analysis of metabolic syndrome components and predicting type 2 diabetes：Resultsof 10-year follow-up in a Middle Eastern population［J］.J Diabetes，2014，10（6）：1-25.

［15］栾博.急性冠脉综合征并高血压患者脂联素水平变化及意义［J］.实用医学杂志，2015，31（1）：164-165

［16］KOZÀKOVÀ M，PALOMBO C，MORIZZO C，et al.Genderspecific differences in carotid intima-media thickness and its progression over three years：a multicenter European study［J］. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2013，23（2）：151-158.

Correlation between blood lipid and coronary atherosclerosis in patients with pre-hypertension

REN Li-li1，ZHAO Xin1，ZHANG Xiao-lin1，YAN Cheng-hui1，WANG Li1，HAN Ya-ling1，ZHU Zhi-ming2
（1.Department of Cardiology，The General Hospital of Shengang Millitary Command，Shenyang 110084，Chi⁃na；2.Department of Endocrinology-hypertension，Daping Hospital Affiliated to The Third Military Medical Univer⁃sity，Chongqing 400038，China）

ObjectivesTo study the correlation between blood lipid and coronary atherosclerosis in patients with pre-hypertension（Pre-HP）.MethodsThis study enrolled a total of 230 Pre-HP patients，aged（56.79±7.60）years，from March 2013 to April 2014.All participants presented to the The General Hospital of Shengang Millitary Command with a diagnosis of Pre-HP［systolic blood pressure（SBP）ranged 120-139 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）or diastolic blood pressure ranged（DBP）ranged the 80-89 mmHg］.According to coronary angiographic results，all the patients were divided into two groups：coronary atherosclerotic heart disease（CAD）group for stenosis≥50%；control group for stenosis<50%.The severity of coronary atherosclerosis was evaluated by Gensini score.The correlation between the severity of coronary atherosclerosis and the common risk factors of coronary atherosclerosis was analyzed by Pearson or Spearman correlation analysis methods.The Logistic regression analysis was used to analyze whether the correlation of blood lipid and coronary atherosclerosis was independence.ResultsCompared with baseline data，the obviously different distribution in the two groups were age，DBP，smoking rate，prevalence of diabetes，family history of coronary heart disease，blood glucose and high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）（P< 0.05）.In correlation analysis，Gensini score related to age，SBP，DBP，HDL-C，low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），total cholesterol（TC），blood glucose，smoking，diabetes prevalence rate and the family history of coronary heart disease（P<0.05）.In women，Gensini score positively correlated with TC，and negatively correlated with HDL-C（P<0.05）；while in men，Gensini score positively correlate with LDL-C（P<0.05）.Logistic regression analysis showed after adjusting the influence of other factors，age，smoking and blood glucose still independently associated with severity of coronary atherosclerosis（P<0.05），but no correlation between lipids and coronary atherosclerotic lesions was showed.At the same time，HDL-C and TC in women and LDL-C in men associated with blood pressure and blood glucose（P<0.05）.ConclusionsHDL-C，LDL-C and TC correlate with coronary atherosclerosis in pa⁃tients with Pre-HP through metabolic regulation of blood pressure and blood glucose.

prehypertension；coronary atherosclerosis；blood lipid；gender differences

R541.4；R544.1

：A

：1007-9688（2017）01-0001-06

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.01

2016-03-14）

973课题项目（项目编号：2012CB517804）。

任丽丽（1988-），女，住院医师，研究方向为高血压、冠心病的诊治。

赵昕，E-mail：zhaoxin81830@sina.com；韩雅玲，E-mail:Hanyaling@126.net