2型糖尿病患者止凝血分子标志物的含量分析与临床研究

2017-06-05樊英丽荣根满

中国医药指南 2017年11期

关键词：凝血酶纤溶标志物

樊英丽荣根满

（1 辽化总医院内分泌科，辽宁辽阳 111000；2 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁辽阳 111000）

2型糖尿病患者止凝血分子标志物的含量分析与临床研究

樊英丽1荣根满2

（1 辽化总医院内分泌科，辽宁辽阳 111000；2 中铁十九局集团中心医院医务科，辽宁辽阳 111000）

目的研究分析糖尿病患者凝血酶-抗凝血酶（TAT）、D-二聚体（D-D）、血凝血栓烷B2（TXB2）和血管性学友病因子抗原（vWF：Ag）含量的变化与临床意义。方法血浆TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag含量测定均采用酶联免疫吸附试验。结果与对照组比较糖尿病患者TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag（P＜0.05）含最均升高，与糖尿病无并发症患者相比，糖尿病伴并发症患者TAT变化更显著（P＜0.01）。结论糖尿病患者，尤其是伴并发症患者表现为凝血系统激活、继发性纤溶亢进、血小板活化增加及血管内皮损伤。

糖尿病；止血和凝血；纤维蛋白溶解系统；检测分析

糖尿病（DM）是由多种原因引起的代谢紊乱综合征，而凝血的改变又是糖尿病血管并发症致病机制之一。糖尿病易并发慢性特异性微血管病变和大血管病变是影响预后的主要原因。糖尿病血管病变的发病机制甚为复杂，血小板活化与内皮细胞损伤起着重要作用。本组检测80例糖尿病患者凝血酶-抗凝血酶（TAT）、D-二聚体（D-D）、血凝血栓烷B2（TXB2）和血管性学友病因子抗原含量（vWF：Ag）的变化，有助于了解糖尿病的发生、发展与凝血系统激活、继发性纤溶亢进、血小板活化增加及血管内皮损伤之间的关系[1-2]。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组80例2型糖尿病患者均符合2007年美国糖尿病(ADA)诊断标准，男48例，女32例，平均年龄（57±5）岁，其中伴血管病变38例，无并发症42例。糖尿病伴血管病变包括肾脏病变、视网膜病变、心脏病变、脑血管病变及神经病变，符合下列条件之一者即可诊断：①24 h尿放射免疫测定α2-微球蛋白、白蛋白、IgA、IgG和尿糖蛋白5项中有3项异常，且排除泌尿系统自身病变者；②根据2005年中华医学会规定标准，确诊有糖尿病视网膜病和眼底检查在2级或2级以上者；③根据Minnesota标准，以往有过肯定的心肌梗死或有典型的心绞痛伴心电图缺血表现；④经CT证实的缺血性或出血性脑血管病。患者在检测期间未服用抗凝及溶栓类药物。⑤糖尿病神经病变根据四肢对称性感觉障碍，键反射减弱或消失，肌电图异常且排除其他因素引起的神经病变。对照组20例，男12例，女8例，平均年龄（41±4）岁，血压正常，无血管疾病和内分泌代谢疾病及出凝血疾病。

1.2 标本采集：于清晨采集空腹时静脉血6 mL，129 mmol/L柠檬酸钠9∶1抗凝，4 ℃，3000 rpm离心10 min。血浆分离后置-20 ℃保存备用。

1.3 方法：TAT、D-D、TXB2、vWF：Ag掩均采用双抗体夹心ELISA法检测。试剂均购自美国ADI公司，方法均严格按试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理：应用Statistics统计软件包作团体t检验及相关分析，以表示，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

与对照组比较，患者TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag显著升高（P＜0.05），TAT与vWF：Ag成正相关（r=0.48，P＜0.05）。糖尿病并发血管病变者TAT（6.24±3.51）mg/L，无并发症者（5.31±3.25）mg/L，二者比较，有显著差异（P＜0.01），而D-D、TXB2和vWF：Ag无显著差异见表1。

3 讨论

TAT是凝血酶与凝血酶3结合形成的复合产物，是反映体内凝血酶生成的敏感指标。体内TAT含量升高，表示机体凝血系统被激活。本组结果，糖尿病患者，尤其是糖尿病伴并发症者（P＜0.01），TAT的含量显著上升，说明患者凝血系统功能亢进。在糖尿病合并血管病变者TAT显著高于无并发症者（P＜0.01），糖尿病患者通过受损伤的血管内皮激活凝血系统，TAT升高为机体抗损伤的标记，认为患者血管病变的发生可能与血液的高凝状态有关[3-4]。

目前的研究表明，凝血和纤溶系统的异常在动脉粥样硬化中具有重要作用，D-D是纤溶酶作用于交联的纤维蛋白分解而成，已被公认是纤维蛋白产生和纤溶酶活性的主要标志之一，D-D水平的增高反映继发性纤溶活性的增强，可作为体内纤溶亢进的分子标志物。本组结果，伴并发症患者与对照组比较（P＜0.05），D-D水平显著升高，说明存在继发纤溶功能亢进[5-6]。当血小板黏附和聚集增高，释放反应增强，花生四稀酸产物增多，TXB2就增高。本文结果，患者与对照组比较（P＜0.05），TXB2显著升高，反映患者存在不同程度的血小板活化，因此有抗血小板治疗的指征。

vWF是血管内皮细胞受损的分子标志物，内皮细胞损伤时，组织因子等促凝物质释放入血增多，凝血酶合成增加，因此TAT含量增高。本组结果，患者vWF：Ag均显著增高（P＜0.05），且与TAT成正相关，说明内皮损伤在这些患者的凝血系统激活中起主要作用。新近认为vWF：Ag还促进Fg的合成，使血液黏滞性增加，有利于血栓的形成。有作者报道，应用抗血小板药物治疗可使vWF：Ag水平降低，提示：通过抑制血小板功能可减轻内皮细胞的损伤[7]。

[1] 龙官保,江山,苏畅.2型糖尿病患者止凝血分子标志物检测分析与检验学研究[J].中华内分泌代谢杂志,2015,31(1):31-33.