卡培他滨联合多西紫杉醇对表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌的临床治疗

李 娜 李 新

（齐齐哈尔医学院附属三院，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

卡培他滨联合多西紫杉醇对表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌的临床治疗

李 娜 李 新

（齐齐哈尔医学院附属三院，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

目的本研究探讨了卡培他滨联合多西紫杉醇（DC）对于表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌的近期疗效，并对用药安全性进行了评估。方法32例HER-2受体阴性乳腺癌女性患者接受联合方案进行化疗。多西紫杉醇75 mg/m2静脉滴注1 h，第1天；卡培他滨2500 mg/（m2•d）第1～14天，2次/天，饭后30 min口服，方案周期为21 d，在静注多西紫杉醇前1 d，开始口服地塞米松8 mg，2次/天，连用3 d。结果32例共完成128个周期的化疗。结果为CR5例，PR 9例，SD 10例，PD 8例，总有效率CR+PR为43.8%。中位随访时间为11.7个月。中位疾病进展时间（TTP）为5.6个月。用药期间的不良反应主要有胃肠道反应、肝损和手足综合征等，经过治疗均可逆。结论多西紫杉醇联合卡培他滨的用药方案在临床中被证实有较好的效果。

乳腺癌；卡培他滨；多西紫杉醇；疗效

目前，对于抗HER-2乳腺癌患者缺乏有效的治疗，有些患者进行的蒽环类、紫杉醇等药物的化疗方案也以失败告终。这些患者可以使用药物为数不多。近年来，多西紫杉醇联合卡培他滨的用药方案是一个比较新并且被证实有较好的效果的方案，研究发现，卡培他滨与多西紫杉醇在治疗乳腺癌的过程中具有协同效应。临床证实，应用DC方案治疗的患者比单独使用多西紫杉醇的生存期明显延长，且没有发生严重的不良反应[1]。鉴于DC方案的良好评价，本院从2010年1月至2013年12月，采用多西紫杉醇联合卡培他滨治疗32例乳腺癌患者，现将临床治疗结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例临床资料：32例患者均被确诊为HER-2阴性乳腺癌，所有病例均满足下列条件：年龄≥18周岁；已确诊是初治的乳腺癌；HER-2免疫组化结果为（-），依据RICIST标准至少有一个靶病灶；ECOG评分为0～2；心脏、肝肾功能、血液学、骨髓功能基本正常。32例患者中接受过术后放疗的有14例，其中10例使用过含紫杉醇的联合化疗方案。

1.2 治疗方法：DC方案的具体使用方法以及剂量如下：多西紫杉醇75 mg/m2静脉滴注1 h，第1天；卡培他滨2500 mg/（m2•d），第1～14天，2次/天，饭后30 min口服，方案周期为21 d，在静注多西紫杉醇前1 d，开始口服地塞米松8 mg，2次/天，连服3 d。在治疗过程中，定时进行心电监护、血压监测。每例至少治疗2个周期后进行疗效评价，对评价有效者进行4个周期以上的化疗。

1.3 疗效评价及不良反应标准：首先对每位病例的病历进行记录并随访，评价标准按照WHO1981年制定的实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、和进展（PD），有效为CR+PR。1个治疗周期后病情出现明显进展的更换治疗方案，症状缓解者继续按照该方案治疗，2个治疗周期后病情稳定或发生进展的更换其他治疗方案。不良反应是按照1979年WHO抗癌药物毒性反应分级标准将毒性反应分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期临床疗效：全组32例患者共接受128个疗程化疗，DC方案化疗结果为：CR 5例，PR 9例，SD 10例，PD 8例，总有效率CR+PR为43.8%。中位随访时间11.7个月，中位疾病进展时间（TTP）为6.7个月。

2.2 不良反应：患者的不良反应主要为手足综合征、肾脏损伤、肝损伤、胃肠道反应等，具体结果见表1。

表1 多西紫杉醇联合卡培他滨治疗HER-2受体阴性乳腺癌患者的不良反应[n（%）]

3 讨 论

对于乳腺癌，我们的目标是尽量延长患者的生存时间并提高其生存质量。因此，合适有效的治疗方案就显得尤为重要。近几年许多国内外的文献报道显示，DC化疗方案对比单独使用紫杉醇类药物及蒽环类药物，无论在乳腺癌的缓解率，还是肿瘤发展时间或者总生存时间方面都具有较明显的优势。据报道，本方案有效减少了病死风险，并平均延长生存期3个月[2]。本文的研究与此前报道的研究成果一致，显示出了DC方案在抵抗肿瘤活性方面存在优势。

卡培他滨是一种治疗肿瘤的选择性靶向化疗药物，能使肿瘤内药物浓度明显提高，同时降低正常组织中的药物浓度，因此该药既可以提高药物的抗肿瘤作用，又能减少药物的全身不良反应[3]。日前有报道提出，卡培他滨有减少乳腺癌复发率的可能。卡培他滨是一种骨髓抑制剂，故患者应监测血细胞和血小板计数。本品具有肝脏不良反应，须定期检查肝功能。多西紫杉醇是乳腺癌化疗中最具活性的药物之一，他的作用机制与紫杉醇相似，但与紫杉醇相比，其在细胞内的药物浓度和贮留时间都是紫杉醇的3倍。多西紫杉醇与其他常规抗癌药物的联合化疗结果也令人振奋，例如多西紫杉醇与表阿霉素联合化疗时，发现可使原发乳腺癌瘤体的体积缩小，另有临床实验结果表明，多西紫杉醇联合蒽环类抗生素也可有相同效果，同时使患者对该化疗方案可以很好耐受[4]。

何劲松等[5]研究发现，多西紫杉醇可使肿瘤组织中的TP活性升高，与卡培他滨联用时，能够使卡培他滨的抗肿瘤活性进一步提高，且毒性不重合，是较为理想的联合化疗方案。本研究采用DC方案治疗乳腺癌患者的有效率为43.8%，与国内外临床研究报道此方案的疗效42.0%～62.0%相仿，进一步验证了两药联合方案对于乳腺癌患者的效果确切。此联合方案引起的不良反应经过辅助治疗均可恢复，其他不良反应相对较少，没有因治疗引起相关性死亡，说明该方案的毒性较低。总的来说，DC化疗方案在治疗进展期乳腺癌的过程中表现为疗效高、耐受性好等优点。但其价格较高，临床上并未实现推广，这也是本研究的一个局限之一，即病例较少，故研究结果不够透彻。然而该方案依然值得我们进一步优化，比如改变给药方式等等，使得疗效能进一步提高。

[1] 谢联斌,谢莉,袁丽方.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J].中华乳腺病杂志:电子版, 2010,4(3):61-62.

[2] 任洁.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志,2013,28(6):649-651.

[3] 向京军,许平.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复,2010,17(3):249-250.

[4] 白梅.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期蒽环类耐药三阴乳腺癌56例疗效分析[J].转化医学电子杂志,2015,2(5):110.

[5] 何劲松.非哺乳期乳腺炎的临床特征及诊疗进展[J].罕少疾病杂志,2015,22(2):10-11.

R737.9

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1671-8194（2017）11-0153-02