重组人内皮抑素恩度不同给药途径联合TP方案治疗进展期卵巢癌的临床研究

梁 璐

（河南省商丘市第一人民医院肿瘤科，河南 商丘 476000）

重组人内皮抑素恩度不同给药途径联合TP方案治疗进展期卵巢癌的临床研究

梁 璐

（河南省商丘市第一人民医院肿瘤科，河南 商丘 476000）

目的分析研究重组人内皮抑素恩度不同给药途径联合TP方案治疗进展期卵巢癌的应用效果，为进展期卵巢癌患者的临床治疗提供新的思路及理论支持。方法抽取2012年1月至2015年1月我院接收的62例进展期卵巢癌患者作为研究对象，根据给药途径不同分为观察组与对照组，各31例，对照组采用静脉滴注恩度联合TP方案治疗，观察组采用持续静脉泵注入恩度联合TP方案治疗，对比观察两组患者治疗有效率及治疗前后血清血管内皮生长因子水平变化情况。结果观察组治疗总有效率为80.6%，对照组为74.2%，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前两组患者血清血管内皮生长因子水平相比无显著差异（P＞0.05），经治疗，观察组优于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论持续静脉泵注入恩度联合TP方案治疗进展期卵巢癌患者效果更加显著，可有效降低血清血管内皮生长因子水平，从而控制肿瘤生长速度，提高治疗效果。

重组人内皮抑素；恩度；给药途径；TP；进展期卵巢癌

卵巢癌是一种发病于女性生殖系统的恶性肿瘤疾病，该疾病初期无明显症状，发病较为隐匿，并且病情发展较快。有统计资料表明[1]，卵巢癌具有极高发病率与致死率，其5年生存率仅为29.4%左右，对女性患者的生活质量及生命健康均造成了严重威胁。卵巢癌发生转移或浸润的基础是卵巢组织内血管的生成，只有在新血管生成后肿瘤才可生长，并随血液循环转移向远处。有研究指出[2]，血管内皮抑素是内源性抑血管生成因子的一种重要类型，对减少血管内皮增殖量并诱导其发生凋亡具有重要作用。为探讨重组人内皮抑素恩度不同给药途径联合TP方案治疗进展期卵巢癌的临床效果，本研究对我院接收的62例进展期卵巢癌患者进行分组研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：抽取2013年2月至2015年2月在我院治疗进展期卵巢癌的62例患者作为研究对象，根据重组人内皮抑素恩度不同给药途径分为观察组与对照组。观察组31例，年龄为42～67岁，平均年龄为（54.16±4.11）岁；临床分期：Ⅲc期8例，Ⅳ期23例；病理类型：浆液性腺癌28例，黏液性腺癌3例。对照组31例，年龄为41～68岁，平均年龄为（54.23±4.04）岁；临床分期：Ⅲc期9例，Ⅳ期22例；病理类型：浆液性腺癌29例，黏液性腺癌2例。两组患者病理类型、临床分期、年龄等基本临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比研究，且本研究经我院伦理协会审核同意。

1.2 纳入及排除标准：①所有均符合卵巢癌相关临床诊断标准[3]；所有患者预计生存时间均不低于3个月；所有患者均具有良好依从性，知晓本研究并签署知情同意书；②排除合并肝、肾等重要脏器功能缺陷或衰竭者；排除纳入研究前2个月内采用其他化疗药物治疗，可能会影响本研究结果者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：对照组采用静脉滴注恩度联合TP方案治疗，化疗方案：第1天静脉滴注175.0 mg/m2紫杉醇（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20094015）；第1～4天静脉滴注75.0 mg/m2顺铂（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20046375）。同时滴注7.5 mg/m2恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088），将其与500.0 mL的0.9%氯化钠溶液充分混合后进行静脉滴注，滴注时间为3.5 h左右。21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3.2 观察组：观察组采用持续静脉泵注入恩度联合TP方案治疗，化疗方案与对照组相同，同时将7.5 mg/m2恩度与0.9%氯化钠溶液220.0 mL混合均匀后，利用便携式输液泵持续均匀静脉泵入恩度。21 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标及评定标准：对比观察两组患者治疗效果及治疗前后血清血管内皮生长因子水平变化情况。治疗有效率依据RECIST标准[4]进行评定，分为病情进展、病情稳定、部分缓解、完全缓解，总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数）/总例数×100%。抽取患者化疗前后10.0 mL静脉血，通过酶联免疫吸附法对血清中内皮生长因子水平进行检测。

1.5 统计学分析：采用SPSS19.0软件对数据信息进行分析，计量资料t检验，表示，计数资料χ2进行检验，[n（%）]表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗有效率对比：观察组治疗总有效率为80.6%，对照组为74.2%，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比n（%）

2.2 两组患者治疗前后血清血管内皮生长因子表达水平变化情况对比：治疗前观察组血清血管内皮生长因子表达水平为（634.4± 40.1）pg/mL，对照组为（636.8±42.2）pg/mL，两组相比无显著差异（P＞0.05），经治疗，观察组血清血管内皮生长因子表达水平为（368.5±54.3）pg/mL，对照组为（403.7±44.5）pg/mL，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

卵巢癌具有发病隐匿等特征，导致多数患者就诊时疾病已发展至晚期，错过最佳治疗时机。虽然通过紫杉醇及铂类药物联合化疗和肿瘤细胞减灭术可对病情的进展产生一定延缓作用，但疾病复发率仍可达83.7%左右。所以，探索不良反应发生率低、特异性强、患者易接受的疗法成为临床研究一项重要课题。

在正常机体中，血管生成仅发生于胚胎发育期或组织损伤修复期，而一旦血管生成发生异常则是肿瘤病理改变的一种重要类型。血管生成主要受多种血管生成因子及血管生成抑制物的严格调控，临床医学认为血管内皮生长因子与其受体被是作用最强、特异性最高的主要调控因子之一。肿瘤患者血清中血管内皮生成因子的表达水平在良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤中依次升高。卵巢癌患者血清中血管内皮生成因子表达水平明显高于卵巢良性肿瘤患者及正常卵巢组织患者，由此推测血管内皮生成因子在卵巢癌的发病及发展中具有重要作用。临床学者认为[5]，重组人内皮抑素恩度是多靶点的一种血管内皮抑制剂，其药效发挥机制为：通过对形成血管的内皮细胞迁移进行抑制，从而阻止肿瘤新生血管的生成，同时对肿瘤细胞所处微环境直接产生作用，切断肿瘤细胞营养供给来源，最终防止肿瘤发生转移或增殖。在刘会娟[6]等研究中指出，恩度半衰期为9～12 h，传统所采用的静脉滴注恩度的方式导致药物在机体中浓度波动性极大，并且对恩度长周期用药患者的依从性具有不利影响。恩度的抗肿瘤功效可随一定范围中血药浓度的上升及用药时间的增加而增强，而通过持续静脉泵持续给药有助于长时间保持血药浓度。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，但两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），分析其原因可能为恩度的作用靶点是肿瘤血管，不具备细胞毒性，因此药效发挥较慢。此外，治疗前两组患者血清血管内皮生长因子水平相比无显著差异（P＞0.05），经治疗，观察组明显优于对照组，差异显著（P＜0.05），由此可以得知，恩度可有效抑制血管内皮生成因子表达水平及抗血管生成。

综上所述，采用持续静脉泵注入重组人内皮抑素恩度联合TP化疗方案治疗进展期卵巢癌患者效果更加显著，可有效降低血清血管内皮生长因子表达水平，控制肿瘤生长速度，提高治疗效果，具有一定临床价值，值得推广运用。

[1] 唐名杰,王世坤,熊文明,等.恩度联合GEMOX方案治疗复发或难治性卵巢癌的临床观察[J].中国癌症防治杂志,2015,7(5):360-363.

[2] 齐元玲,任海朋,于杰,等.重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和卡铂方案与TP方案治疗晚期卵巢癌的随机对照研究[J].中国继续医学教育,2015,7(22):149-150.

[3] 刘国华.重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗卵巢癌的近期疗效[J].中外医学研究,2014,12(13):3-4.

[4] 满莉,周立中,董宇洋.重组人血管内皮抑素联合化疗一线治疗上皮性卵巢癌的临床观察[J].中国当代医药,2013,20(27):45-47.

[5] 张淼慈,李萍,哈敏文.重组人血管内皮抑素联合吉西他滨治疗铂类耐药复发卵巢癌的临床观察[J].山东大学学报(医学版), 2014,52(11):55-59.

[6] 张隆,刘会娟,贺丽亚,等.重组人血管内皮抑素联合紫杉醇脂质体卡铂方案治疗晚期卵巢癌的临床观察[J].河北医药,2015,37 (3):358-360.

Clinical Study of Recombinant Human Endostatin and Different Routes of Administration Combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

LIANG Lu

(Department of Oncology, Shangqiu First People's Hospital, Shangqiu 476000, China)

ObjectiveTo analyze the effect of recombinant human endostatin endostatin different routes of administration joint application effect of TP regimen for advanced ovarian cancer,to provide new ideas and theoretical support for the clinical treatment of advanced ovarian cancer patients.Methods62 cases of advanced ovarian cancer patients from January 2012 to January 2015 in our hospital were selected as the research object, according to route of administration they were divided into observation group and control group,31 cases in each group. The control group was given intravenous infusion of Endostar combined with TP Regimen in the treatment, the observation group was treated with continuous intravenous infusion of Endostar combined with TP Regimen in the treatment. The effective rate of treatment before and after treatment and the changes of serum vascular endothelial growth factor level in patients of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 80.6%, the control group was 74.2%, and there was no signif i cant difference between the two groups (P＞0.05);There was no signif i cant difference in serum vascular endothelial growth factor between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the observation group was better than the control group, and the difference was signif i cant (P＜0.05).ConclusionContinuous pump intravenous injected Endostar combined with TP Regimen in the treatment of advanced ovarian cancer patients the effect is more obvious, can effectively reduce the serum levels of vascular endothelial growth factor level to control tumor growth rate, improve the therapeutic effect.

Recombinant human endostatin; Endostatin; Administration; TP; advanced ovarian cancer

R737.31

B

1671-8194（2017）11-0035-02