还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性肝病失代偿期肝硬化患者的临床观察*

杨小花吴时胜刘 斌梅冬雪徐晓平王 娜张国顺

（1.河北省迁西县中医院，河北 迁西 064300；2.湖北省黄石市第二医院，湖北 黄石 435000；3.开滦总医院，河北 唐山 063000；4.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000）

还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性肝病失代偿期肝硬化患者的临床观察*

杨小花1△吴时胜2刘 斌2梅冬雪3徐晓平4王 娜4张国顺4

（1.河北省迁西县中医院，河北 迁西 064300；2.湖北省黄石市第二医院，湖北 黄石 435000；3.开滦总医院，河北 唐山 063000；4.华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000）

目的 观察还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性肝病的失代偿期肝硬化患者的临床疗效。方法 将126例患者按随机数字表法分为3组，各42例；对照组给予常规治疗；还原型谷胱甘肽组给予常规治疗加还原型谷胱甘肽；联合治疗组给予常规治疗加还原型谷胱甘肽加丹参注射液；观察各组患者治疗前后临床疗效、肝功能指标、肝纤维化指标的变化。结果 联合治疗组总有效率为90.48%，明显高于对照组的66.67%及还原型谷胱甘肽组的76.19%；各组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标较治疗前均有不同程度下降，以联合治疗组下降最明显（P＜0.05）。结论 还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性肝病的失代偿期肝硬化患者能够提高临床疗效，明显改善肝功能及肝纤维化程度，具有协同作用。

还原型谷胱甘肽 丹参注射液 酒精性肝病 肝硬化

肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，我国以乙肝病毒感染和酒精性肝病（ALD）为主要病因。近年来，随着社会经济的发展，国民生活水平提高、生活方式的转变，酒精消耗及饮酒人数的增加，导致ALD已成为我国引起肝硬化的第二大病因，严重损害人民的身心健康［1］。ALD的失代偿期肝硬化患者常有转氨酶升高、黄疸、腹水等临床表现，积极保肝、防治并发症治疗显得尤为关键［2］。笔者在常规西医治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽和丹参注射液治疗ALD的失代偿期肝硬化患者，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：酒精性肝硬化诊断符合2010年ALD诊疗指南［3］标准；经病史、症状和CT、超声等影像学检查符合酒精性肝硬化诊断［4］。除外严重的心脑血管疾病等全身系统疾病患者。本研究经过迁西县中医院伦理委员会批准，告知患者相关事宜，患者或近亲属对研究方案签署知情同意书。

1.2 临床资料 选取2014年1月至2016年4月在迁西县中医院住院的ALD的失代偿期肝硬化患者126例，均为男性患者，按随机数字表法分为3组，各42例。其中对照组年龄21～76岁，平均（55.28±10.47）岁；饮酒史3.5～8.3年，平均（5.30±2.60）年；肝功能评分（9.4±0.6）分。还原型谷胱甘肽组42例，19～78岁，平均（53.62±11.18）岁；饮酒史 3.0～9.1年，平均（4.90± 3.20）年；肝功能评分（8.00±0.50）分。联合治疗组42例，18～76岁，平均年龄（56.26±8.75）岁；饮酒史3.7～8.6年，平均（4.80±2.90）年；肝功能评分（9.20±0.40）分。3组患者年龄、饮酒史病程、肝功能分级等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 所有患者住院期间禁止饮酒，对于出现的食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等并发症给予相应治疗；对照组给予高蛋白、低脂肪、高纤维素饮食，维生素C、维生素K以及甘草酸二铵注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H10940190）150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次。还原型谷胱甘肽组在对照组的基础上给予还原型谷胱甘肽（重庆药友制，国药准字H20041619）1.2 g加5%葡萄糖注射液250 mL静滴，每日1次，联合治疗组在还原型谷胱甘肽组治疗的基础上给予丹参注射液（哈药集团中药二厂，国药准字Z10970093）400 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次。各组患者均治疗2周。

1.4 观察指标 观察治疗后患者临床症状的改变，肝功能指标：门冬氨基酸转移酶（AST）、谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）以及肝功能 Child-Pugh评分。肝纤维化指标：透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）指标［5］。1.5 疗效标准 显效：症状及阳性体征明显改善，肝功能及肝纤维化指标恢复正常。有效：症状及阳性体征较前缓解，肝功能及肝纤维化指标较前下降，但未完全正常。无效：症状及阳性体征无明显改善，肝功能及肝纤维化指标下降不明显［6］。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，计数资料比较采用χ2检验，组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组临床疗效比较 见表1。联合治疗组的总有效率明显高于对照组及还原型谷胱甘肽组（P＜0.05）。

表1 各组临床疗效比较（n）

2.2 各组肝功能比较 见表2。治疗前各组ALT、AST、TBIL、肝功能Child-Pugh评分水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，肝功能指标均较前好转，以联合治疗组改善最明显（P＜0.05）。

表2 各组肝功能比较（±s）

表2 各组肝功能比较（±s）

与对照组治疗后比较，*P＜0.05；与还原型谷胱甘肽组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）肝功能Child-Pugh评分（分）238.3±35.6 325.4±48.4 115.4±32.2 9.4±0.6 125.4±31.6 135.2±36.8 62.3±24.4 8.2±0.5 241.7±41.3 317.5±42.6 108.5±38.4 8.0±0.5（n＝42） 治疗后 92.8±37.5*104.5±28.6*43.7±27.5*7.5±0.3*联合治疗组 治疗前 246.5±45.8 330.2±39.4 113.4±28.3 9.2±0.4（n＝42） 治疗后 64.6±28.1*△67.2±24.8*△36.5±21.7*△6.8±0.4*△组别 时间对照组 治疗前（n＝42） 治疗后还原型谷胱甘肽组 治疗前

2.3 各组肝纤维化标志物比较 见表3。治疗前各组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，肝纤维化指标均较治疗前好转，以联合治疗组下降最明显（P＜0.05）。

表3 各组肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的比较（μg/L，±s）

表3 各组肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的比较（μg/L，±s）

HA LN PC-Ⅲ Ⅳ-C 236.4±72.7 163.4±65.6 137.3±54.8 148.5±52.6 132.5±36.4 96.5±32.6 113.2±38.6 114.5±46.6 246.3±68.4 184.5±48.7 143.6±47.6 152.5±61.4（n＝42） 治疗后 114.6±48.5*81.5±23.6*91.4±34.6*92.4±32.8*联合治疗组 治疗前 242.6±63.8 174.2±57.5 151.2±42.5 154.2±56.6（n＝42） 治疗后 85.6±36.4*△62.4±16.3*△74.3±28.6*△68.5±36.3*△组别 时间对照组 治疗前（n＝42） 治疗后还原型谷胱甘肽组 治疗前

3 讨 论

ALD是指长期饮酒引起的肝细胞损害、肝脏纤维化，严重时可导致肝功衰竭，甚至肝癌的发生。ALD引起的肝硬化病程发展缓慢，进入失代偿期后，可出现上消化道出血、腹水、感染等并发症；进一步发展会因为各种并发症而导致肝功能衰竭，最终导致死亡［7］。Schwartz等研究发现，ALD仍然是全球疾病中危害身体健康最常见的疾病之一，其发病率有逐年递增的趋势［8］。对于ALD引起的失代偿期肝硬化患者，戒酒、规范化、合理用保肝药物及防止并发症十分重要。

还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（-SH），广泛分布于机体各器官内，具有维持细胞生物功能、抗氧化等作用。ALD引起的肝硬化与肝细胞内谷胱甘肽含量降低、氧自由基浓度增高等有关。目前研究认为，还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的作用机制可能与以下相关［9-10］：还原型谷胱甘肽是体内多种代谢的激动剂，与乙醛、氧自由基结合后将使其失活，加速自由基的排除，进而减少细胞膜的破坏；可以抑制三酰甘油的堆积，预防酒精等代谢产物引起的肝细胞变性、坏死，加强细胞膜流动性，促进细胞正常代谢；还可抑制细胞膜脂质的过氧化反应，提高肝细胞的氧供，进而达到保护肝功能的作用。研究表明，还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化可以有效缓解患者的临床症状［11-12］。

近年来，随着我国中医药事业的发展，更多中药在治疗肝硬化方面取得较好疗效。康忠德通过文献资料对中医药治疗酒精性肝病的组方用药规律进行探讨，认为酒精肝所致的肝硬化，其发病的基础在于机体湿热蕴结、气机阻滞、气滞血瘀。长期过量饮酒致湿热邪气蕴结伤及肝脾，肝之疏泄和脾之运化功能失调，进而导致气血不和、肝郁脾虚，肝脾失调［13］。中医学中肝具有“藏血，性喜舒畅调达，主疏泄”的特性，且靠肾水以滋养，肝木之病常影响脾土，故肝硬化的患者常伴随脾肾亏耗，出现气血痰瘀搏结。“人卧则血归于肝”，对于本病，“血瘀”是气病理演变和进展中的关键因素。故而常以疏肝理脾、活血化瘀、行气利湿等兼以补虚为主要治法。

丹参，性微寒、味苦，具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神之功，故有“一味丹参饮，功同四物汤”之说。本品属于活血化瘀药中的常用药，入血分，能走散通行，因此尚具有扩张血管、通脉养心、改善肝脏血液循环，降低门静脉压力，改善肝内血循环的作用。能够改善肝小动脉痉挛所引起的肝细胞缺氧状态，对已形成的胶原纤维有重吸收的功能［14-15］。此外，丹参还可抑制肝星状细胞的增殖、活化，增加细胞的血液灌流；促进肝脏再生细胞DNA的合成和细胞分裂过程，抑制成纤维细胞增殖，促进胶原纤维的降解，进而达到抗纤维化作用，减少肝细胞的损伤［5］。王祖君等研究显示，还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗ALD能够改善症状，加快ALD的恢复。本研究显示，联合治疗组能够明显改善肝功能及肝纤维化程度［16］。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性肝病的失代偿期肝硬化能够提高治疗效果，明显改善患者的肝功能及肝纤维化程度，具有一定的安全性和有效性，对改善患者预后，提高生活质量具有重要的临床意义。

［1］ 张国顺，刘斌，方正亚，等.HBV感染合并酒精性肝病的失代偿期肝硬化患者的临床特征及预后［J］.世界华人消化杂志，2016，24（22）：3422-3427.

［2］ 伍媛，肖春花，利旭辉，等.阿德福韦酯治疗非酒精性肝硬化并乙型肝炎病毒感染患者疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（3）：280-281.

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［4］ 刘桂勤，沈加林.肝硬化影像学诊断新进展［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（2）：112-114.

［5］ 叶瑞华.丹参注射液联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化临床观察［J］.中国中医急症，2010，19（9）：1508-1509.

［6］ 章前标.多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗酒精性肝硬化38例［J］.中西医结合肝病杂志，2015，25（3）：183-185.

［7］ 刘斌，张国顺，杨美荣，等.肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血与门静脉血栓形成的危险因素［J］.世界华人消化杂志，2016，24（18）：2892-2897.

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［9］ 吕福鸣.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的临床效果分析［J］.中国当代医药，2015，22（2）：98-100.

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［11］赵铭，丁顺斌，江小云，等.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化43例临床疗效分析［J］.标记免疫分析与临床，2016，23（1）：38-41.

［12］陈敏，朱俊，张敬，等.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的疗效观察［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（5）：506-508.

［13］康忠德.中医药治疗酒精性肝病的组方用药规律探讨［J］.中国中医药现代远程教育，2016，14（17）：37-39.

［14］郑雪梅.复方丹参研究概况［J］.陕西中医，2012，33（4）：486-488.

［15］王炜辰，吴学辉，郑芳.丹参药理学研究进展［J］.海峡药学，2013，25（10）：24-25.

［16］王祖君，李小丹.还原型谷胱甘肽联合丹参注射液治疗酒精性肝病临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（12）：1304-1306.

Clinical Effect Analysis of Reduced Glutathione with Salviae in Treatment of Decompensated Cirrhotic Patients with Alcoholic Liver Disease

YANG Xiaohua，MEI Dongxue，LIU Bin，et al. Internal Medicine De-partment，Qianxi County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Qianxi 064300，China.

Objective：To investigate the clinical effect of reduced glutathione with Salviae in treatment of decompensated cirrhotic patients with alcoholic liver disease.Methods：126 patients were randomly divided into 3 groups；42 cases in control group，treated with conventional therapy；reduced glutathione group of 42 cases，treated with conventional therapy and reduced glutathione；combined treatment group of 42cases，treated with conventional therapy，reduced glutathione and salvia.Clinical efficacy，liver function，and liver fibrosis were observed before and after treatment in patients.Results：The effective rate of the control group was 66.67%，the effective rate of the reduced glutathione group was 76.19%，and the effective rate of the combined treatment group was 90.48%. Liver function，serum fibrosis markers of the 3 groups of patients had different levels of decrease after treatment，with the most significant reduction in the combined treatment group.The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Reduced glutathione with Salviae in treatment of decompensated cirrhotic patients with alcoholic liver disease can improve the clinical efficacy，significantly improve liver function and liver fibrosis in patients，has a synergistic effect.

Reduced glutathione；Salviae；Alcoholic liver disease；Liver cirrhosis

R575.3

B

1004-745X（2017）04-0671-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.033

2016-10-11）

国家自然科学基金资助项目（81370477）

△通信作者（电子邮箱：yangxiaohua0916@sina.com）