STEMI患者入院后急性期内NLR数值与院内MACE发生率的相关性

赵 燕，张毅刚，王海波，任淑红，曹秋枚，蒋春英，王 森

（徐州市中心医院心内科，江苏徐州221009）

STEMI患者入院后急性期内NLR数值与院内MACE发生率的相关性

赵 燕，张毅刚，王海波，任淑红，曹秋枚，蒋春英，王 森

（徐州市中心医院心内科，江苏徐州221009）

目的分析ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者院内主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生率与入院后急性期内中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）的相关性，为STEMI患者院内MACE发生的预测及防治提供参考依据。方法选取徐州市中心医院2010年9月至2015年9月收治的550例STEMI患者，进行回顾性分析。按照患者院内MACE发生情况分为发生组及未发生组，计算其院内MACE发生率，并比较两组患者临床资料间差异，应用多因素Logistic回归分析，明确STEMI患者院内MACE发生的危险因素，并绘制NLR预测MACE发生的受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）。结果550例患者中，共有62例发生院内MACE，发生率11.3%。多因素Logistic回归分析显示，年龄、并发冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、Killip分级Ⅲ～Ⅳ级、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）<60%、高NLR、多支病变或左主干病变、低左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、高肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB）峰值、高收缩压是导致STEMI患者院内MACE发生率增加的独立危险因素（P<0.05）。ROC示，以NLR=5.0为界值，判断患者MACE发生的敏感度为76.9%，特异性为66.7%。结论入院时NLR水平对STEMI患者经皮冠状动脉介入治疗后院内MACE的发生具有一定的预测价值，NLR水平的升高预示着患者MACE发生率上升、预后不良风险增加。

心肌梗死；主要不良心血管事件；中性粒细胞淋巴细胞比值；多因素分析；相关性

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是全球范围内威胁人类健康的重要疾病之一，其中，因冠状动脉闭塞、血流中断导致的心肌细胞缺血、坏死是导致ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）的主要原因［1］。研究表明，STEMI患者5年病死率接近20%，尽管经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗的广泛应用使得STEMI患者濒死心肌得到了一定程度的挽救，但心肌缺血再灌注时引发的再灌注损伤往往导致患者院内主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生风险上升，预后变差［2］。因此，寻求一种预测STEMI患者院内MACE发生风险的血清指标是保证患者生存质量、降低MACE发生率的关键。研究表明，中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）在急性冠状动脉综合征的诊断与治疗中扮演了重要角色［3］，但目前关于NLR与STEMI患者院内MACE发生率的关系研究较少。为此，本研究进行了回顾性分析。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取徐州市中心医院2010年9月至2015年9月收治的550例STEMI患者，经本院医学伦理委员会批准后，进行回顾性分析。选取标准：（1）参照STEMI临床诊断标准确诊［4］，发病至入院时间≤12 h，心电图可见2个相邻导联ST段持续性抬高或新发束支传导阻滞；（2）符合急诊PCI治疗适应证，接受急诊PCI治疗；（3）年龄≥20岁；（4）临床资料完整。排除标准：（1）合并急慢性感染、免疫系统疾病或血液系统疾病；（2）入院前有糖皮质激素等免疫抑制剂类药物使用史；（3）合并肝、肾功能衰竭；（4）入院后首次血常规检查未包含中性粒细胞或淋巴细胞指标。

1.2 分组及分析方法

按照患者院内MACE发生情况分为发生组62例及未发生组488例，计算其院内MACE发生率，比较两组患者临床资料间差异，并绘制NLR预测MACE发生的受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）。其中，院内MACE包括：严重心力衰竭、再发心肌梗死、心源性休克、恶性心律失常、心源性死亡等［5］。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0进行分析。计数资料以n（%）表示，并采用χ2检验。计量资料以（±s）表示，满足正态分布且方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，若不满足正态分布则以M（Q1～Q3）表示，并采用Wilconx秩和检验。对影响STEMI患者发生院内MACE的危险因素进行Logistic多因素回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分组情况

550例患者中，共有62例患者发生院内MACE，发生率11.3%，其中急性左心衰19例，再发心肌梗死9例，恶性心律失常13例，心源性休克18例，心源性死亡3例。

2.2 单因素分析结果

单因素分析结果示，两组患者年龄、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein）、氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic pep⁃tide，NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（creatine ki⁃nase isoenzyme MB，CK-MB）峰值、心率、收缩压、性别、冠心病病史、心功能Killip分级、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）、冠状动脉病变支数、梗死类型比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1-1、表1-2。

2.3 Logistic多因素回归分析结果

以发生院内MACE（y=1）和未发生院内MACE（y=0）为因变量，多因素Logistic回归分析显示，年龄、并发冠心病、Killip分级Ⅲ～Ⅳ级、GFR<60%、高NLR、多支病变或左主干病变、低LVEF、高CK-MB峰值、高收缩压是导致STEMI患者院内MACE发生率增加的独立危险因素，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1-1 两组计量临床资料比较 ［±s］

表1-1 两组计量临床资料比较 ［±s］

注：*1 mmHg=0.133 kPa

t值P值临床资料n年龄（岁）体质量指数（kg/m2）白细胞（×109/L）中性粒细胞（×109/L）淋巴细胞（×109/L）NLR血红蛋白（g/L）血钠（mmol/L）LVEF（%）hs-CRP（mmol/L）NT-proBNP（pg/mL）CK-MB峰值（μg/L）心肌肌钙蛋白峰值（μg/L）总胆固醇（mmol/L）高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）心率（次/min）收缩压（mmHg）*糖化血红蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）发生组62 75.6±12.3 23.9±2.5 12.1±1.8 9.6±1.4 1.4±0.3 7.6±0.8 139.4±11.6 139.4±2.9 42.7±2.6 82.9±55.4 6 739.0±2 128.4 163.2±91.5 4.6±3.1 4.6±0.7 0.8±0.3 2.7±0.5 94.8±22.9 122.9±20.4 7.0±2.4 9.0±3.3未发生组488 61.0±12.2 24.6±2.3 9.4±2.0 6.9±2.1 1.7±0.9 3.9±1.5 140.7±12.5 138.8±2.6 51.4±9.9 43.1±27.7 2 295.7±884.6 110.9±75.5 3.1±2.2 4.6±0.8 0.8±0.3 2.69±0.69 79.4±18.2 125.7±21.9 6.9±1.7 8.8±2.4 6.439 0.319 4.271 3.350 5.434 4.693 0.187 0.114 11.342 6.539 15.408 4.371 0.589 0.187 0.093 0.425 7.280 3.480 0.134 0.246 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05

表1-2 两组计数临床资料比较 ［n（%）］

表2 影响STEMI患者院内MACE发生率的多因素回归分析结果

2.4 受试者工作特征曲线分析结果

对连续变量NLR进行ROC分析，结果示ROC曲线下面积为0.721，NLR=5.0为最佳界值，据此判断患者MACE发生的敏感度为76.9%，特异性为66.7%，见图1。

图1 NLR预测STEMI患者院内MACE发生的ROC图像

3 讨论

STEMI的发生、发展与炎症反应具有密切关联。外周血白细胞是一种广泛应用于炎症反应评估的指标，其计数的增加与STEMI往往同时出现，且白细胞计数的上升预示着患者短期病死率、心力衰竭发生风险增加［6］。作为外周血中白细胞的主要亚型，中性粒细胞、淋巴细胞均在免疫活动中扮演了重要角色，其数量的变化与STEMI患者短期预后存在着一定的相关性［7］。但有学者指出，由于中性粒细胞与淋巴细胞在免疫活动中发挥的作用不同，故临床常以NLR作为预测因子［8］。

既往研究表明，外周血NLR升高是冠心病患者动脉硬度及冠状动脉钙化积分升高的危险因素之一，故NLR的增加预示着冠状动脉病变严重程度的上升［9-11］。本研究结果示，年龄、并发冠心病、Killip分级Ⅲ～Ⅳ级、GFR<60%、高NLR、多支病变或左主干病变、低LVEF、高CK-MB峰值、高收缩压均为导致STEMI患者院内MACE发生率增加的独立危险因素，其中，以NLR>5.0判断患者MACE发生的敏感度为76.9%，特异性为66.7%，说明通过NLR变化能够早期预测患者院内MACE发生风险，其机制可能包括：（1）STEMI患者处于明显内皮损伤状态，这一状态往往伴随着大量白细胞沉积、黏附于内膜，外周毛细血管内白细胞黏滞可明显增加血管阻力［12-13］；（2）黏附于内膜的大量白细胞可分泌多种炎症介质，进一步加剧血管损伤；（3）中性粒细胞可与血小板一同聚集，导致微血管、心肌缺血加重。此外，He等［14］认为，NLR反映的是自主平衡及血管床的慢性炎性反应，各类白细胞亚型的比率分布受自主神经调节，且中性粒细胞具有肾上腺受体，淋巴细胞具有胆碱能受体，故升高的NLR可反映机体交感/副交感神经活跃性的增加，这一变化可导致耗氧量、促炎症细胞因子释放增加，进而加剧血管内皮损伤。由于白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）均不属于临床常规检测项目，故根据NLR预测促炎症细胞因子水平变化有望明确冠状动脉病变严重程度、判断MACE发生风险［15］。

外周血白细胞计数是STEMI患者入院后第一时间检测的血液指标，具有经济性高、结果稳定等优势，通过NLR水平变化，能够在特异性炎症因子等其他标记物检测前预测患者院内MACE发生风险，该方案操作简便、结果直观，故不仅能够避免因其他标记物检测导致的判断时机贻误，亦适于基层医院推广［16］。本研究的局限性在于样本量有限且存在选择偏倚，为进一步印证急性期内NLR数值对STEMI患者院内MACE发生率的影响，在今后的研究中，应扩大样本量并进行多中心试验，以加强结果的可信度，为该方案的推广奠定坚实的基础。

综上所述，STEMI患者入院后急性期内NLR数值与院内MACE发生率具有密切关联，随着NLR的上升，患者MACE发生风险显著增加，因此，应用NLR预测患者MACE发生率、判断患者预后具有较高的价值，且具有简单、快捷的优势，值得推广。

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Correlation of neutrophil-to-lymphocyte ratio and incidence of major adverse cardiovascular events in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after admission

ZHAO Yan，ZHANG Yi-gang，WANG Hai-bo，REN Shu-hong，CAO Qiu-mei，JIANG Chun-ying，WANG Sen
（Department of Cardiology，Xuzhou Central Hospital，Xuzhou，Jiangsu 221009，China）

ObjectivesTo investigate the correlation of neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）and incidence of major adverse cardiovascular events（MACE）in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction（STEMI）after admission，in order to provide the reference for the prediction and prevention of incidence of MACE in patients with STEMI.MethodsTotally 550 patients with STEMI were collected in Xuzhou Central Hospital and performed percutaneous coronary intervention（PCI）from September 2010 to September 2015.Clinical data of these patients were retrospectively analyzed.According to the occurrence of MACE，the patients were divided into occurrence group and un-occurrence group.Incidence of MACE was calculated.Clinical data were compared between the two groups.Risk factors of the incidence of MACE were evaluated by multifactorial Logistic regression analysis.Receiver operator characteristic curve（ROC）of NLR was drawn to predict the incidence of MACE.ResultsIn the 550 patients，there were 62 patients with MACE in hospital，the incidence was 11.3%.Multiple-factor Logistic regression analysis showed age，combines with coronary atherosclerotic heart disease，Killip gradingⅢ-Ⅳ，glomerular filtration rate<60%，high NLR，multi-vessel lesions or left main lesion，low left ventricular ejection fraction（LVEF），high peak of creatine kinase isoenzyme MB（CK-MB），high systolic pressure were independent risk factors of incidence of MACE in patients with STEMI after admission（P<0.05）.ROC showed that，according to NLR=5.0 as critical value，sensitivity of incidence of MACE was 76.9%，specificity was 66.7%.ConclusionsThere is certain value of NLR to predict incidence ofMACE in patients with STEMI after admission when they were performed PCI.Rise of NLR can predict the increasing of incidence of MACE and poor prognosis risk.

myocardial infarction；major adverse cardiovascular events；neutrophil-to-lymphocyte ratio；multiplefactor analysis；correlation

R542.2+2

：A

：1007-9688（2017）02-0133-05

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.04

2016-03-21）

赵燕（1976-），女，主治医师，研究方向为冠心病的诊治。