血浆和肽素在进展性出血性脑损伤患者中的应用及与预后的临床关系

李运平　余国峰　戴伟民　黄强　揭园庆　范晓峰　吴安

[摘要] 目的 綜合分析血浆和肽素在进展性出血性脑损伤患者中的应用及与预后的临床关系。 方法 2010年6月～2016年6月，选取在我院收治的100例进展性出血性脑损伤患者的临床资料作为观察组，再选取同期我院30例健康人群为对照组。采用ELISA法检测两组患者的血浆和肽素、C-反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子-α浓度。多因素相关分析颅脑外伤患者血浆和肽素浓度与入院时GCS评分的相关性，探讨其对脑外伤预后的早期预测作用；多因素分析颅脑外伤患者血浆和肽素浓度与死亡率的相关性。 结果 ①观察组血浆和肽素浓度别为（356.12±123.52）pmol/L，对照组血浆和肽素浓度为（85.92±31.02）pmol/L，观察组血浆和肽素浓度显著高于对照组（P<0.05）；②入院时GCS评分与血浆和肽素浓度呈负相关性（r=-0.521，P<0.05）；血浆和肽素浓度和GCS评分对进展性出血性脑损伤患者的预测价值比较差异有统计学意义（P<0.05）；③进展性出血性脑损伤组血浆和肽素显著高于非进展性出血性脑损伤组（P<0.05）。 结论 血浆和肽素在进展性出血性脑损伤患者中的应用价值较高，对预后预测较好。

[关键词] 血浆；和肽素；进展性；出血性；脑损伤患者

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0017-03

Application of plasma copeptin in patients with progressive hemorrhagic brain injury and its relationship with prognosis

LI Yunping YUGuofeng DAI Weimin HUANG Qiang JIE Yuanqing FAN Xiaofeng WU An

Department of Neurosurgery，Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To comprehensively analyze the application of plasma copeptin in patients with progressive hemorrhagic brain injury and its clinical relationship with prognosis. Methods 100 cases of progressive hemorrhagic brain injury patients with clinical data in our hospital from June 2010 to June 2016 were selected as the observation group， and 30 healthy people in our hospital at the same period were chosen as the control group. Plasma copeptin concentrations， C-reactive protein， interleukin-6 and tumor necrosis factor -α of two groups were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. The correlation between plasma copeptin concentration in patients with craniocerebral trauma and the GCS score on admission was analyzed by multivariate analysis，to explore its early predictive role in prognosis of traumatic brain injury.And the correlation between plasma copeptin concentration in patients with craniocerebral trauma and mortality was analyzed by multivariate analysis. Results The plasma copeptin concentration in the observation group was（356.12±123.52）pmol/L， significantly higher than that in the control group（P<0.05）， which was（85.92±31.02） pmol/L.There was a negative correlation between GCS score and plasma copeptin concentration at admission（r=-0.521， P<0.05）； and there was statistically significant difference in predictive value between plasma copeptin concentration and GCS score in patients with progressive hemorrhagic brain injury（P<0.05）. The levels of plasma copeptin in progressive hemorrhagic brain injury group were significantly higher than those in non-progressive hemorrhagic brain injury group（P<0.05）. Conclusion Plasma copeptin in patients with progressive hemorrhagic brain injury has a relatively high application value， with good prognosis.

[Key words] Plasma； Copeptin； Progressive； Hemorrhagic； Patients with brain injury

随着我国现代化进程的加快，交通、建筑事业的高速发展，运动损伤、意外事故和自然灾害等致伤因素导致的颅脑外伤发生率越来越高[1]。我国脑外伤发生率居第一、二位，男性较女性多2～3倍，年龄以15～45岁为最多，死亡率则均属首位，它已成为严重的社会公害，并已引起国内外医学界的高度关注[2]。脑外伤预后与诸多因素有关，加强脑外伤预后预测研究，依据客观的实验室指标对脑外伤进行早期干预，指导临床制定合理的治疗方案，对提高疾病治愈率、降低死亡率及病残率、降低医疗费用和减轻社会负担具有重要作用[3]。神经系统正常生理功能需要胶质纤维酸性蛋白、髓鞘碱性蛋白、血浆和肽素等参与，此类蛋白在神经元细胞体内，具有神经系统的特性[4-6]。本文根据相关工作经验，综合分析血浆和肽素在进展性出血性脑损伤患者中的应用及与预后的临床关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取2010年6月～2016年6月在我院收治的100例进展性出血性脑损伤患者临床资料作为观察组，再选取同期我院30例健康人群为对照组。观察组病例纳入标准：年龄14～80岁，外伤到入院时间小于6 h。观察组：男70例、女30例；平均年龄（47.00±22.51）岁，平均体重（68.36±14.85）kg，平均外伤至入院时间（2.18±1.02）h；入院时GCS平均评分（9.14±2.89）分；疾病类型：瞳孔散大30例、环池模糊28例、蛛网膜下腔出血20例、中线移位大于5 mm 22例。将观察组根据进展性出血性脑损伤发生与否分为进展性出血性脑损伤组和非进展性出血性脑损伤组。对照组：男20例、女10例；平均年龄（46.88±22.44）岁，平均体重（67.93±14.77）kg。两组患者性别、年龄、体重比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组静脉血在体检时获得。观察组静脉血在入院时、入院后第1天、第2天、第3天、第5天、第7天获得。血标本立即放入无菌EDTA试管，4℃、1500转/min、离心20 min后收集血浆，储存于-20℃冰箱备检。

1.2.2 观察组 ELISA法检测具体步骤：包被处理：采用碳酸盐包被缓冲液稀释抗体；加样：加稀释过后的待检样品放在包被反应孔中；加酶标抗体：在包被反应孔中加入新鲜稀释的酶标抗体；加底物液显色：于各反应孔中加入临时配制的TMB底物溶液；终止反应：在各反应孔中加入2 M硫酸0.05 mL；确定浓度：在ELISA检测仪上，读取相应数值。

1.3 观察指标

采用ELISA法检测两组患者的血浆和肽素浓度、C-反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子-α浓度；多因素分析血浆和肽素浓度与入院时GCS评分的相关性、颅脑外伤患者血浆和肽素浓度与死亡率的相关性。

1.4统计学方法

采用SPSS 10.0 及MedCalc 9.6.4.0软件分析数据，计量数据以（x±s）表示。数值变量间比较采用Mann-Whitney U检验，分类变量间比较采用χ2检验，连续变量相关分析采用Spearman相关分析，脑外伤后1个月内死亡的危险因素分析采用二分类Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的血浆和肽素浓度比较

观察组血浆和肽素浓度为（356.12±123.52）pmol/L，对照组血浆和肽素浓度为（85.92±31.02）pmol/L，观察组血浆和肽素浓度显著高于对照组，差异有统计学意义（t=10.52555，P<0.05）。

2.2 血浆和肽素浓度与入院时GCS评分对进展性出血性脑损伤患者的预测价值

入院时GCS评分与血浆和肽素浓度呈负相关（r=-0.521，P<0.05），血浆和肽素浓度和GCS评分对进展性出血性脑损伤患者的预测价值比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 非进展性出血性脑损伤组和进展性出血性脑损伤组血浆和肽素浓度比较

进展性出血性脑损伤组血浆和肽素浓度为（440.2±115.6）pmol/L，非进展性出血性脑损伤组血浆和肽素为（327.3±113.6）pmol/L，进展性出血性脑损伤组血浆和肽素显著高于非进展性出血性脑损伤组（P<0.05）。

3 讨论

在神经原系统受到外伤打击之后，胶质纤维酸性蛋白、髓鞘碱性蛋白会显著增加且破坏细胞内的阻滞分子，因此脑损伤后升高的胶质纤维酸性蛋白、髓鞘碱性蛋白和血浆和肽素等脑损伤程度有密切的关系[7-9]。血浆和肽素是一种抗利尿激素多肽，抗利尿激素的最初产物是前激素原，在进入高尔基体内之后会形成精氨酸加压素原。脑外伤预后与诸多因素有关，目前仍缺乏相应的实验室指标以指导临床[10-12]。加强脑外伤预后预测研究，依据客观的实验室指标对脑外伤进行早期干预，指导临床制定合理的治疗方案，对提高疾病治愈率、降低死亡率及病残率、降低医疗费用和减轻社会负担具有重要作用。现阶段来看，和肽素的具体功能目前不够确定，但和肽素作为一种新型生物标志物已经得到广大学者的认可[13-15]。

抗利尿激素储存在垂体后叶，经常有少量释放入血液中。当视上核受刺激时，冲动沿下丘脑一垂体束到达神经垂体内，大量释放抗利尿激素。抗利尿激素与位于肾脏远曲小管、集合管内皮细胞结合，促进水从管腔向间质流动，幫助维持渗透压和体液容量的恒定。抗利尿激素释放受下丘脑的渗透压感受器、血容量、压力感受器、神经调节、药物等多种因素的影响。根据相关研究资料结果显示，脑外伤患者血液中抗利尿激素水平相比起正常健康人群来说显著升高；除此之外，脑外伤患者抗利尿激素水平与预后有着密切的关系，基于此，抗利尿激素曾被认为是一种重要的预警生物标志物。但是，由于抗利尿激素具有以下几个方面的缺点：其一；极不稳定；其二，半衰期短；其三，极易和血小板亲和并迅速被清除；其四，测量方法繁琐；所以抗利尿激素不适合作为生物标志物。

和肽素与抗利尿激素有共同的化学合成来源，不管是正常健康人群，还是脑损伤严重患者，血浆中和肽素和抗利尿激素的浓度都呈显著相关性。但是，和肽素相比起抗利尿激素，具有以下几个方面的优点：其一，和肽素在血中长期保持稳定；其二，和肽素无酶切位点和受体；其三，和肽素不需要特殊的处理血浆就可快速、可靠地测定其含量。现阶段来看，90%以上的学者均认为和肽素的测量是直接测定抗利尿激素浓度的高效实验。本文研究结果显示观察组血浆和肽素浓度别为（356.12±123.52）pmol/L，对照组血浆和肽素浓度为（85.92±31.02）pmol/L，观察组血浆和肽素浓度显著高于对照组（P<0.05）。从上述研究数据不难看出，血浆和肽素在进展性出血性脑损伤患者中的应用价值比较高。

目前研究显示，肺炎、心肌梗死、脓毒血症等危重症患者血浆和肽素水平显著升高，其浓度与疾病严重程度及预后显著相关。脑缺血患者血浆和肽素水平显著升高，临床测定该指标可显著预测脑梗塞患者的神经功能及死亡率，而且该指标的预测作用与神经功能缺损评分无显著差异，并且，该指标和神经功能缺损评分联合使用，可明显提高神经功能缺损评分的预测作用。最近，亦有学者报告，血浆和肽素浓度与脑出血的严重程度相关。

综上所述，我们推测，血浆和肽素水平可能与脑外伤死亡率和神经功能恢复状况有显著相关性，血浆和肽素在进展性出血性脑损伤患者中的应用价值比较高，具有重要的临床研究价值，值得广泛推广。

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（收稿日期：2016-08-14）