以颅脑创伤为主的男性创伤患者早期血清孕酮的变化特点与临床意义

甘宁　刘思思　张晖

【摘要】目的 研究以颅脑创伤为主的男性患者早期血清孕酮的变化特点及其临床意义。方法 选取我院急诊2015年1月～2016年12月收治的单纯颅脑创伤男性患者60例，分别按损伤严重度评分（ISS）及按格拉斯哥昏迷评分（GCS）分组。分别在伤后12 h、24 h及72 h采集外周静脉血，采用放射免疫双抗体沉淀法测定血清孕酮水平，并与60例健康男性对照组进行比较。结果 观察组患者在伤后12～24 h时血清孕酮水平均高于对照组；且孕酮水平随ISS分值增大而升高，随GCS评分降低而升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孕酮可以作为急性颅脑创伤患者早期指示损伤严重程度的特异性指标。

【关键词】孕酮；颅脑创伤；创伤严重度评分；格拉斯哥昏迷评分

【中图分类号】R651.1+5 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.26.0.02

交通事故是目前城镇居民颅脑创伤的主要原因，病情往往较危重，致残率和致死率非常高，临床上及时发现病情变化及处理，对于患者预后具有重要意义。动物试验研究[1]证实，孕酮能够减轻颅脑创伤后的脑水肿、清除自由基及恢复认知能力。但在颅脑创伤患者创伤早期，孕酮水平是否发生变化，变化情况如何，是否与损伤程度有关系，这些问题尚未解决。本研究通过对急性颅脑创伤患者早期血清孕酮水平变化进行测定，来分析其变化特点及临床意义，以期为孕酮成为临床颅脑创伤保护药物添加佐证。不过由于孕酮在女性体内受生理周期等影响较大，为了减少干扰，我们此次以男性急性颅脑创伤患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院急诊2015年1月～2016年12月收治的单纯颅脑创伤男性患者60例为观察组，年龄18～52岁，平均（36.5±11.2）岁。另外选取60例在我院门诊体检的健康体检者为对照组，年龄20～51岁，平均（37.2±11.4）岁。两组患者年龄比较，差异无统计学意义（t=0.399，P>0.05）。入组患者均无内分泌系统及免疫系统疾病史，无下丘脑、垂体等部位的损伤，近期未使用激素。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 分组

对观察组患者通过抢救记录、阳性检查结果及诊断资料等，按简明损伤定级标准（AIS1998）进行定量积分，采用损伤严重度评分（ISS）分值评价伤后组织损伤的程度，采用格拉斯哥昏迷评分（GCS）评价颅脑损伤程度。对观察组患者按ISS评分分为：ISS<16分组（30例）、16≤ISS≤25分组（18例）、ISS>25分组（12例）；按GCS评分分为：GCS>8组（34例）、5

1.3 方法

观察组分别在患者伤后12 h、24 h及72 h时采血，对照组在体检当天采血，采用人孕酮放射免疫分析药盒（北京科美东雅生物技术有限公司公司生产），严格按照说明书进行血清孕酮的水平的测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同ISS评分分组的伤后孕酮水平变化

观察组患者在伤后12 h、24 h时血清孕酮水平均高于对照组，且孕酮水平随ISS分值增大而增高，差异均有统计学意义（P<0.01）；伤后72h观察组各亚组间血清孕酮水平与对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 观察组患者不同GCS评分分组的伤后孕酮水平变化

观察组患者按GCS不同评分分组，结果显示，伤后12～24h患者的血清孕酮水平随GCS评分降低而升高，差异有统计学意义（P<0.05），伤后72h观察组各亚组血清孕酮水平与对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨 论

既往认为[2]，孕酮是卵巢、胎盘、肾上腺等组织器官分泌的激素。目前研究表明[3-4]，神经系统可以合成孕酮，可以发挥保护神经结构，营养神经细胞的作用。González等[5]證实，孕酮可以逆转脊髓横断损伤的超微结构，增加微管相关蛋白-2的表达。因此有学者认为[3-4]，孕酮在颅脑创伤后可以发挥保护剂的作用，来保护和修复神经系统损伤。

颅脑创伤是一系列复杂的病理生理变化导致的神经内分泌功能障碍。颅脑创伤后机体血管血液流变学发生改变、脑血管反应性降低、血管自动调节功能障碍，导致临床出现微循环障碍、脑水肿的表现[6-7]。一般认为[8]，颅脑创伤后脑组织缺血缺氧，大量单胺类神经递质释放，造成离子泵转运失常，微血管自动调节功能紊乱，伤后24 h后，脑血管呈持续扩张状态，严重颅脑损伤后数小时内，患者脑血流量先降后升，至伤后24 h达高峰。当颅脑受到创伤时，脑水肿、颅内高压等危急状态都会刺激下丘脑-垂体，致使机体某些激素水平应激性的变化，如泌乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）等[7]。动物试验证实[1]，颅脑创伤时黄体酮水平升高，可以减少脂质过氧化反应，稳定细胞膜，还可以增强γ-氨基丁酸（GABA）受体，改变神经元兴奋性，抑制颅脑损伤后炎症反应及炎性因子的释放，减少神经元凋亡，从而达到保护脑组织的目的。

此次研究我们主要对以颅脑创伤为主患者的早期孕酮水平进行了观察，由于女性体内性激素水平与生理周期密切相关，为了尽可能排除干扰，此次研究我们仅选取了男性患者。结果显示，观察组患者中，伤后12 h及24 h血清孕酮水平均高于正常，且与病情相关，其中ISS>25组血清孕酮水平最高，ISS<16组最低，伤后24 h血清孕酮水平较伤后12 h均明显下降，至伤后72 h降至对照组水平。表明急性颅脑创伤患者伤后12 h内血清孕酮水平升高，之后下降，至伤后72 h降至正常，并且血清孕酮升高水平与创伤严重程度呈正比。按GCS不同评分分组，结果显示，伤后12～24 h患者的血清孕酮水平随GCS评分降低而升高，至伤后72 h时，各亚组患者孕酮水平均降至正常水平。我们的结果与郭丽君等[9]的研究结论相似，郭丽君等通过对78例颅脑损伤患者按损伤轻、中、重度进行分组，监测伤后12 h、24 h、72 h的血清孕酮水平，结果证实，三组患者伤后12 h、24 h时血清孕酮水平均明显升高，而至72 h时则降至对照组水平以下，并且伤后各时间点，患者血清孕酮水平与病情严重程度呈正比。

由于孕酮作为一种神经活性甾体，主要存在于血液和神经组织中，结合我们此次的研究结果，我们推测，当颅脑受到急性创伤时，神经系统合成的孕酮大量释放入血，致使外周血中孕酮水平升高，进而发挥对颅脑损伤的修复作用，而随着时间的推移，外周血中的孕酮大量消耗，水平逐渐下降，加之应激状态，机体无法合成更多的孕酮，因此在伤后72 h时，孕酮水平降至正常水平。另外，当机体遭受急性颅脑创伤时，直接损伤及继发性脑水肿、颅高压都可以直接或间接损伤下丘脑-垂体功能，引发神经元内环境紊乱，垂体-肾上腺皮质轴活性增高，垂体-性腺轴、垂体-甲状腺轴暂时被抑制，以减少机体代谢消耗，以抵御急性创伤和出血[7，10-12]。鉴于上述可能的机制，有实验通过孕酮治疗创伤性脑损伤，结果周围脑皮质iNOS及caspase-3表达降低，表明孕酮可能通过抑制iNOS表达来恢复神经损伤[13]。不过，目前对于孕酮用于临床治疗急性颅脑创伤还有很多问题有待解决，如剂量、疗程、疗效等。

参考文献

[1] 魏山坡，司道文，杨 鹏，等.创伤性脑损伤后孕酮促进神经功能的实验研究[J].实用医药杂志，2014，（5）：43.

[2] 杨树源.孕酮对颅脑创伤后的脑保护作用[J].中国现代神经疾病杂志，2010，10（6）：671-673.

[3] 郭丽君，荆淑云，韩峰连，等.颅脑创伤患者早期血清孕酮动态变化的临床意义探讨[J].中国医药指南，2014，（36）：15.

本文编辑：李 豆