Th17和 Treg 细胞及相关细胞因子在结核性胸膜炎患者中的变化及意义

葛南海　蔡孝桢　荣蓉　张俊爱　周寅川　付文金　钟培星

【摘要】 目的 观察结核性胸膜炎患者调节性T细胞（Treg细胞）、辅助性T细胞17（Th17）以及相关细胞因子水平变化情况， 分析其在疾病发病机制中的作用。方法 43例结核性胸膜炎患者为研究组， 43例入院进行健康检查者为对照组。取两组研究对象静脉血， 分别对Treg 、Th17细胞含量进行测定， 同时检测相关因子水平， 对检查结果进行分析。结果 对照组Th17、Th17/ Treg值、Treg分别为（0.76±0.13）%、（0.14±0.03）、（5.17±0.74）%， 研究组Th17、Th17/ Treg值、Treg分别为（1.24±0.23）%、（0.27±0.06）、（4.28±0.62）%；研究组Th17、Th17/ Treg值高于对照组， Treg细胞含量低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组白细胞介素（IL）-6、转化生长因子-β（TGF-β）、IL-17分别为（3.86±0.52）、（3.75±0.63）、（13.74±2.62）ng/L， 研究组IL-6、TGF-β、IL-17分别为（4.96±0.84）、（3.52±0.75）、（18.04±3.62）ng/L；两组TGF-β水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 研究组IL-6、IL-17因子水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 Th17及Treg细胞通过其本身及分泌相关细胞因子在结核性胸膜炎的发病过程中可能起着重要作用。

【关键词】 调节性T细胞；辅助性T细胞17；细胞因子；结核性胸膜炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.32.019

【Abstract】 Objective To observe changes of regulatory T cell （Treg） and helper T cell 17 （Th17） and related cytokines in tuberculous pleuritis patients， and to analyze their effects in pathogenesis. Methods There were 43 patients with tuberculous pleuritis as research group， and another 43 healthy people as control group. Venous blood in both groups were taken to detect Treg and Th17 cells contents and related cytokines levels， and the detection outcomes were analyzed. Results The control group had Th17， Th17/Treg value and Treg respectively as （0.76±0.13）%， （0.14±0.03）， and （5.17±0.74）%， and the research group had Th17， Th17/Treg value and Treg respectively as （1.24±0.23）%， （0.27±0.06）， and （4.28±0.62）%. The research group had higher Th17， Th17/Treg and lower Treg than the control group， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. The control group had interleukin（IL）-6， transforming growth factor-β（TGF-β） and IL-17 respectively as （3.86±0.52）， （3.75±0.63） and （13.74±2.62） ng/L， and the research group had IL-6， TGF-β and IL-17 respectively as （4.96±0.84）， （3.52±0.75） and （18.04±3.62） ng/L. There was no statistically significant difference of TGF-β level between the two groups （P>0.05）. The research group had higher IL-6 and IL-17 levels than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Th17 cane Treg cells shows important effects in tuberculous pleuritis progression by themselves and related cytokines.

【Key words】 Regulatory T cell； Helper T cell 17； Cytokines； Tuberculous pleuritis

結核性胸膜炎是由结核分枝杆菌及其代谢产物侵入患者胸膜， 从而导致的一系列炎症反应， 早前研究认为疾病免疫机制为Th1细胞与结核分枝杆菌发生作用， 但近几年有学者提出Th17、 Treg 细胞在疾病免疫中起着重要作用[1]。本次通过对患者以及正常者检查血液中Th17、 Treg 细胞含量以及相关细胞因子水平， 分析其水平变化的意义， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 以2014年3月～2016年2月本院收治的43例结核性胸膜炎患者为研究组， 其中男25例， 女18例， 年龄35～59岁， 平均年龄（45.1±4.7）岁；所有患者经检查符合结核性胸膜炎临床诊断标准[2]， 无合并恶性肿瘤、慢性感染性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病等严重慢性疾病， 选取43例同期入院进行健康检查者为对照组， 其中男24例， 女19例， 年龄37～58岁， 平均年龄（44.8±4.5）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。

1. 2 方法 仪器：EPI-CS XL流式细胞分析仪（美国贝克曼公司）、酶联免疫吸附试验（ELISA）仪（上海舜百生物科技有限公司）。方法：所有研究对象于清晨空腹抽取3～5 ml静脉血， 放入抗凝管中使用离心机， 以2500 r/min速度离心5 min， 取中段白色淋巴细胞层， Treg、Th17细胞含量采用流式细胞技术检测， 相关因子IL-6、IL-17以及TGF-β采用酶联免疫吸附法进行检测。

1. 3 观察指标 观察两组血液中Treg 、Th17细胞含量以及相关因子IL-6、IL-17、TGF-β水平变化情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组Treg、Th17细胞含量检测结果比较 对照组Th17、Th17/ Treg值、Treg分别为（0.76±0.13）%、（0.14±0.03）、（5.17±0.74）%， 研究组Th17、Th17/ Treg值、Treg分别为（1.24±0.23）%、（0.27±0.06）、（4.28±0.62）%；研究组Th17、Th17/ Treg值高于对照组， Treg细胞含量低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组相关细胞因子水平变化比较 对照组IL-6、TGF-β、IL-17分别为（3.86±0.52）、（3.75±0.63）、（13.74± 2.62）ng/L， 研究组IL-6、TGF-β、IL-17分别为（4.96±0.84）、（3.52±0.75）、（18.04±3.62）ng/L；两组TGF-β水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 研究组IL-6、IL-17因子水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

结核病是临床发病率较高的一类疾病， 早前临床认为疾病与患者Th1/ Th2免疫失衡有关， 但随着研究深入临床发现Th17、Treg细胞与疾病发生、发展有关， 其属于CD4+ T 细胞， 但又不同于Th1、Th2 免疫细胞。其中前者为介导炎症反应、自身免疫的细胞， 其能分泌IL-17、IL-6， 具有很强的促炎作用， 在感染、肿瘤、自身免疫性疾病、慢性炎症等发展中发挥重要作用， 而后者为免疫抑制细胞， 其通过分泌抑制性细胞因子IL-10、TGF-β， 以及细胞间接触抑制等产生抗炎作用[3]。有学者研究发现Th17 、Treg 细胞两者之间存在一种密切联系， 这两种细胞均由T细胞产生， 在分化过程中有较好相关性， 但在功能上却相互具有拮抗作用， 正常情况下两种细胞应处于一种动态平衡， 但当疾病发生时会产生变化[4-9]。

本研究中， 对照组Th17、Th17/ Treg值、Treg分别为（0.76±0.13）%、（0.14±0.03）、（5.17±0.74）%， 研究组Th17、Th17/ Treg值、Treg分别为（1.24±0.23）%、（0.27±0.06）、（4.28±0.62）%；研究组Th17、Th17/ Treg值高于对照组， Treg细胞含量低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明Th17细胞大量分泌使Th17/ Treg比例失衡， 从而促使疾病的发生、发展。对照组IL-6、TGF-β、IL-17分别为（3.86±0.52）、（3.75±0.63）、（13.74±2.62）ng/L， 研究组IL-6、TGF-β、IL-17分别为（4.96±0.84）、（3.52±0.75）、（18.04±3.62）ng/L；两组TGF-β水平比较差异无统计学意义（P>0.05）， 研究组IL-6、IL-17因子水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。推测这是由于TGF-β由Treg分泌产生而IL-17由Th17产生， IL-17能促使巨噬细胞在病变区域聚集， 引发免疫反应从而促进IL-6等炎性因子产生， 加重炎性反应同时对患者内皮细胞、组织造成损伤， 诱导疾病产生[10-15]。

综上所述， Th17及Treg细胞通过其本身及分泌相关细胞因子在结核性胸膜炎的发病过程中可能起着重要作用。

参考文献

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[收稿日期：2016-10-24]