恶性淋巴瘤患者血浆中丝切蛋白含量变化及其临床意义

王双玲　刘峰　陈江声　陆培文

【摘要】 目的 探讨恶性淋巴瘤患者血浆中丝切蛋白（cofilin）含量变化及其临床意义。方法 50例经术后病理检查证实为恶性淋巴瘤患者作为恶性淋巴瘤组， 选取同期进行健康体检的健康者30例作为对照组， 采用酶联免疫吸附法测定两组血浆cofilin的含量。结果 恶性淋巴瘤组患者血浆cofilin含量为（0.792±0.436）mg/L， 对照组为（0.231±0.143）mg/L， 恶性淋巴瘤组患者血浆cofilin含量高于对照组（P<0.05）。恶性淋巴瘤患者血浆cofilin含量与性别、年龄及病理类型无关（P>0.05）， 与患者的临床分期有关（P<0.05）。结论 cofilin在恶性淋巴瘤患者中含量较高， 且和临床分期有关， 检测血浆cofilin含量有助于评估恶性淋巴瘤的临床分期。

【关键词】 恶性淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；丝切蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.007

【Abstract】 Objective To investigate content change and clinical significance of plasma cofilin in malignant lymphoma patients. Methods There were 50 patients with postoperative pathological diagnosis of malignant lymphoma as malignant lymphoma group， and 30 healthy people as control group. Their plasma cofilin contents were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Results The malignant lymphoma group had plasma cofilin content as （0.792±0.436） mg/L， which was （0.231±0.143） mg/L in the control group. The malignant lymphoma group had higher plasma cofilin content than the control group （P<0.05）. Plasma cofilin content in malignant lymphoma patients had no correlation with gender， age， and pathological type （P>0.05）， while it was correlation with clinical stage of patients （P<0.05）. Conclusion Cofilin shows high content in malignant lymphoma patients， and it is correlated with their clinical stage. Plasma cofilin content detection is helpful for evaluation of clinical stage in malignant lymphoma.

【Key words】 Malignant lymphoma； Hodgkin lymphoma； Non-Hodgkin lymphoma； Cofilin

惡性淋巴瘤是最常见的血液肿瘤， 其侵袭性及远处转移是引起患者死亡的主要原因， 也是一直困扰临床医师的难题。有文献报道， 在对膀胱癌、外阴癌等恶性肿瘤研究发现， cofilin参与了肿瘤的侵袭与远处转移[1， 2]。本研究旨采用酶联免疫吸附法测定恶性淋巴瘤血浆cofilin含量， 以了解其在恶性淋巴瘤中的含量变化及临床意义。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年1月～2016年1月收治的50例初诊恶性淋巴瘤患者作为恶性淋巴瘤组， 男29例， 女21例；平均年龄（53.20±1.87）岁。同期选取在本院进行健康体检的健康者50例作为对照组， 男28例， 女22例， 平均年龄（51.20±1.25）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：经活检病理检查证实为淋巴瘤；不合并其他类型的恶性肿瘤。按Ann Arbor分期标准进行分期， 非霍奇金淋巴瘤 32例， 其中Ⅱ期 3例、Ⅲ期10例、Ⅳ期19例。霍奇金淋巴瘤18例， 其中Ⅱ期 8例、Ⅲ 期10例。样本收集中参与者知情且同意。

1. 2 方法 恶性淋巴瘤患者在入院后、体检者在体检时抽取空腹外周静脉血3 ml， 在室温下静置4 h后以3000 r/min离心10 min， 分离血浆， 将血浆置于滴有聚丙二醇脂的试管内， 在温度为-70℃的条件下保存备检。血浆cofilin 1检测采用酶联免疫吸附法检测， 试剂盒购自武汉优而生科技股份有限公司， 检测操作程序严格按照试剂盒说明书操作进行。

1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 恶性淋巴瘤组患者血浆cofilin含量为（0.792± 0.436）mg/L， 对照组为（0.231±0.143）mg/L， 恶性淋巴瘤组患者血浆cofilin含量高于对照组（P<0.05）。

2. 2 恶性淋巴瘤患者血浆cofilin含量与性别、年龄及病理类型无关（P>0.05）， 与患者的临床分期有关（P<0.05）。见表1。

3 讨论

恶性淋巴瘤是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤， 男性发病率高于女性， 2012年中国肿瘤登记报告显示其发病率约6.13/10万， 在全部恶性肿瘤发病的2.34%， 且有逐渐上升的趋势， 恶性淋巴瘤在发病率及死亡率一直位列于我国恶性肿瘤的前10位[3]， 侵袭和转移是引起患者死亡的主要原因。目前靶向治疗在恶性淋巴瘤特别是非霍奇金淋巴瘤治疗中的地位日益重要， 而寻找合适的靶点是治疗关键。当前研究结果表明， 肿瘤细胞在发生形态变化和转移时均表达上调的基因， 基本都集中在cofilin 通路及其下游的感受器， 从而使cofilin 成为抑制转移的潜在治疗靶点[4]。

Cofilin是一种低分子量的肌动蛋白结合蛋白， 广泛存在于多种组织中， 参与多种生理活动， 通过对肌动蛋白的解聚作用促使肌动蛋白纤维能循环使用， 改变细胞及其胞外基质粘附， 影响细胞的运动及迁移， 参与胞质分裂细胞凋亡等过程。研究表明， cofilin 在决定肿瘤运动方向， 影响肿瘤细胞与基质的粘附及对肿瘤细胞核分裂、移动速度及侵袭性均产生重要作用[5]， Collazo等[6] 介导的 cofilin 通路活性的增加或减低会引起肿瘤细胞运动、血管侵袭和转移程度的变化。

目前国内多项研究显示， 在肺癌、结肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤中， cofilin高表达与肿瘤的分期及侵袭有关 [7-9]， 本研究显示， cofilin 在恶性淋巴瘤患者中高表达， 其含量与淋巴瘤分期有关， 提示cofilin可能成为淋巴瘤诊断分期的重要预测因子， 当然需要收集更多的病例数进一步验证。

肿瘤细胞的侵袭和转移与cofilin 的激活或失活直接相关 ， 肿瘤细胞通过激活肌动蛋白（actin）聚集向目标物方向形成伪足并对趋化信号做出反应。研究显示， cofilin 活化使 actin 链延长产生新的倒钩末端， 并确定肿瘤细胞运动的精确方向 [10]。在本研究中检测到恶性淋巴瘤患者血浆cofilin含量较高， 但尚不明确其是处于激活或失活状态， 这也是下一步研究的重点。

参考文献

[1] Peverelli E， Giardino E， Treppiedi D， et al. Dopamine receptor type 2 （DRD2）inhibits migration and invasion of human tumorous pituitary cells through ROCK-mediated cofilin inactivation. Cancer Letters， 2016， 381（2）：279-286.

[2] 崔守斌， 姜英， 武昕. 丝切蛋白1及前纤维蛋白1在外阴鳞状细胞癌中的表达及意义. 中国医科大学学报， 2015， 44（1）：10-14.

[3] 陈万青， 郑荣寿， 张思维， 等. 2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析. 中国肿瘤， 2016， 24（1）：1-8.

[4] Tsai CH， Lin LT， Wang CY， et al. Over-expression of cofilin-1 suppressed growth and invasion of cancer cells is associated with up-regulation of let-7 microRNA. Biochimica et Biophysica Acta （BBA）- Molecular Basis of Disease， 2015， 1852（5）：851-861.

[5] Nagai S， Moreno O， Smith CA， et al. Role of the Cofilin Activity Cycle in Astrocytoma Migration and Invasion. Genes & Cancer， 2011， 2（9）：859-869.

[6] Collazo J， Zhu B， Larkin S， et al. Cofilin drives cell-invasive and metastatic responses to TGF-β in prostate cancer. Cancer Research， 2014， 74（8）：2362-2373.

[7] 王英禹， 周勇安， 李小飛， 等. 肺癌患者血浆cofilin蛋白含量的变化及其临床意义. 广西医学， 2014（12）：1757-1759.

[8] 刘艳， 林建姣， 胡红松， 等. 结肠癌组织中Cofilin-1蛋白的表达及临床病理意义. 海南医学， 2015， 26（21）：3130-3132.

[9] 吴勇军， 唐仪， 张漾， 等. cofilin1在胃癌组织中表达的临床病理意义. 肿瘤防治研究， 2012， 39（3）：295-298.

[10] D?ppler H， Bastea LI， Borges S， et al. Protein kinase disoforms differentially modulate cofilin-driven directed cell migration. Plos One， 2014， 9（5）：e98090.

[收稿日期：2016-11-04]