布洛芬缓释胶囊的制备与释放度测定

高尚

摘 要：目的：通过科学实验的方式对布洛芬药品缓释胶囊的制备方式进行深入的探究，并最终达到和目前已经上市了治疗药物芬必得相同程度的体外释放程度。方法：在进行实验的过程中使用微晶丸芯物质作为包裹物将百分之二十聚维酮物质的布洛芬乙醇液进行包裹，在此基础上在包裹上尤特奇作为缓释层，通过这种方式制作出来膜控球类型的缓释微丸来作为布洛芬药品缓释胶囊。结果：经过整个实验过程的记录以及分析，发现药品的释放度在三十六点六八到三百六十六点八毫克每升的情况下能呈现出较为良好的线性关系，在进行精密度试验的过程中实验数据的相对标准差的数值的为百分之一点零七，在进行释放度均一性方面测试的时候其实验结果显示为RSD数值小于百分之二点五，当药品释放百分之二十的时候其相应的平均回收率数达到了百分之九十七点八一，药品释放百分之五十的时候其相应的平均回收率的数值大小为百分之九十八點二，当药品的释放度达到了百分之八十的时候其相应的回收率数值已经达到了百分之九十九点零四。当进一步使用布洛芬药品的缓释胶囊和芬必得药品的缓释胶囊进行对比的时候，通过相思曲线的比对证明布洛芬药品的缓释胶囊和芬必得药品的缓释胶囊在释放性方面有较为相似的效果。结论：通过此种方式所制备出来的布洛芬类型的缓释胶囊能够在药品平均密度方面表现出均匀的特点，并且外形方面来看药品具有要圆润的外观，并且这种制作工艺具有较高的可控制程度，通过这项技术的使用很好的重复药物制备效果，这种药物的缓释胶囊也达到了国家相关规定的要求。

关键词：药物制备；布洛芬；胶囊；制备；释放度

布洛芬药物的缓释胶囊的一种有效的消炎类药物，通过这种药物的使用能有效的抑制住服药人员对于身体之中局部的疼痛感，能达到降低人体之中疼痛受体相应的敏感度，在实际的治疗过程中也表现出良好的消除炎症、治疗风湿以及相应的消热止痛的功效，更为可贵的是布洛芬药物的缓释胶囊在具有如此优秀的治疗效果的同时，还能保持较低的对于人体的副作用。经过大量的实验分析最终认为将布洛芬药物的缓释胶囊制备成为膜控球类型的缓释微丸能保持较长时间的治疗效果，一般情况下如果服用了这一药品能保证药效在人体之持续发挥药效长达十二个小时之久。

1 实验材料以及相应方法

1.1 实验主要试剂

布洛芬原料药（山东新华制药股份有限公司，批号09070017，含量99.9%）、微晶丸芯（法国NP-MCC，Ethispheres？）、尤特奇RL100（德国德固赛中国投资有限公司）、聚维酮K30（湖州展望化学药业有限公司），芬必得（中美天津史克制药有限公司，批号：00180602），布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100179-200303，含量98.9%）。

1.2 实验主要仪器

DPL-1多功能制粒包衣机（重庆精工药械）、zrs-8g智能溶出仪（天津天大天发科技有限公司）、Agilent1200高效液相色谱仪（美国Agi-lent公司）。

1.3 布洛芬药物的缓释胶囊的制备方式

在进行布洛芬药物制备过程的时候，充分的使用现代化的科学技术以及设备，比如在此次的制备阶段就使用了多功能类型的制粒包衣设备，在开始制备之后，使用微晶丸芯物质作为包裹物将百分之二十聚维酮物质的布洛芬乙醇液进行包裹，在此基础上在包裹上尤特奇作为缓释层，在这个过程中要保证操作步骤的科学规范，在完成了制备之后，还需要对布洛芬药物进行烘干操作，这样也就能进一步的保证药品能具有较好的质量，而在完成了这一系列操作之后，就可以将药品按照相应的规格进行灌装胶囊，最终制备出质量优秀的布洛芬药物的缓释胶囊。

1.4 布洛芬药物的缓释胶囊在释放度方面的检测

为了确保布洛芬药物的缓释胶囊能够完全符合国家的有关规定，本次试验之中参照《中国药典》的有关规定进行了实验，并且在进行实验的过程之中选择采用溶出度方法进行检测，在实际检测过程中使用酸碱度数值为六左右的磷酸盐溶液作为试验中缓冲溶液，并且为了保证实验的严谨性，分别经过一小时、两小时、四小时、七小时后将溶液取出，通过高效液相色谱类型的技术进行下一步的实验分析，在本次试验之中使用了醋酸钠物质缓冲溶液和乙腈按照四十比六十的比例进行混合，最后检测到检测物质表现出来的波长为二百六十二。

2 结果

2.1 线性关系

布洛芬浓度与峰面积的线性方程为A=291.11C+1.0211（r=0.9998，工作曲线在37.68-376.80μg/ml浓度范围内，布洛芬浓度与相应峰面积呈良好线性关系，符合要求。

2.2 精密度试验

取布洛芬缓释胶囊6粒，依照布洛芬缓释胶囊释放度测定法项下含量测定方法，配制6份样品溶液，6粒测定结果的相对标准差（RSD）为1.07%，表明布洛芬缓释胶囊含量测定法重复性良好。

2.3 溶液稳定性

取本品释放度测定试验溶液，分别于0，2，4，6，8，10h测定，考察其溶液稳定性，测定结果RSD为1.35%，表明本品在10h内测定溶液稳定性良好。

2.4 与上市品芬必得累积释放比较试验

将自制样品与对照药芬必得，照释放度测定法（《中国药典》2010年版附录XD第一法），采用溶出度测定法第一法装置，以磷酸盐缓冲液（与上述相同的pH6.0缓冲液）900ml为溶剂，转速为30r/min，依法操作，经0.5，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10各取溶液5ml，并同时补充相同温度、相同体积的磷酸盐缓冲液，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，照含量测定项下的色谱条件方法分别测定，记录色谱图。分别计算出每粒在不同时间的累积释放量。

2.5 释放度测定

按上述制备工艺，重复制备三批样品。依照《中国药典》2010年版二部布洛芬缓释胶囊释放度测定方法，测定三批样品释放度，分别计算出每粒在不同时间的释放量。布洛芬缓释胶囊每粒在，1，2，4h与7h的释放量应分别为标示量的10%-35%、25%-55%、50%-80%和75%以上，均应符合规定，结果显示布洛芬缓释胶囊的制备工艺和质量重现性良好。

3 讨论

离心造粒法制备缓释微丸在其载药阶段有两种工艺可供选用，即喷液上药和粉末层集工艺。粉末层集工艺成粒效率较高，可适用于载药量大制备布洛芬缓释胶囊采用微晶纤维素丸芯，其粒小质硬，2%聚维酮的布洛芬乙醇液作为药物包覆液，其黏度便于喷雾上药，药丸不粘连，工艺条件稳定，制成的布洛芬药丸保持完整，粒度均匀，外观圆润。选择德国罗姆公司尤特奇RL100为缓释膜材料，再加入适量致孔剂聚维酮K30，以控制并调节释药速率，获得最佳处方。按规格灌装胶囊，制得膜控球型缓释微丸的布洛芬缓释胶囊。布洛芬缓释胶囊与上市品中美史克芬必得（商品名，即布洛芬缓释胶囊）作释放曲线对比试验，则两种制剂体外释放行为相似。重复制备三批样品布洛芬缓释胶囊，测定其释放度均符合中国药典质量标准。布洛芬缓释胶囊制备工艺条件可控，质量重现性良好，可应用于相关药品的生产和临床应用。

参考文献

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