乌司他丁治疗对脓毒症患者认知功能的影响

於达+黄长顺+俞盛辉+任秋生+陈娜蜜

[摘要] 目的 观察分析乌司他丁治疗对脓毒症患者认知功能的影响。 方法 选择2014年1月～2015年12月于我院就诊的脓毒症患者108例，采用随机数字表法，分为观察组（n=54）与对照组（n=54），对照组患者给予常规对症治疗，观察组患者在此基础上给予乌司他丁静脉滴定，对比两组患者的治疗效果。 结果 治疗前，两组患者的MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清降钙素原、血清C-反应蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清降钙素原、血清C-反应蛋白均显著低于对照组（P<0.05）；治疗前后两组患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乌司他丁治疗能够改善脓毒症患者的认知功能，抑制机体炎性反应，但不影响脓毒症患者的非特异性免疫能力。

[关键词] 乌司他丁；脓毒症；认知功能；APACHEⅡ评分；SOFA评分

[中图分类号] R631 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0074-03

Effect of ulinastatin on cognitive function in patients with sepsis

YU Da1 HUANG Changshun2 YU Shenghui1 REN Qiusheng1 CHEN Nami1

1.Department of Anesthesiology， Yinzhou People 's Hospital of Ningbo in Zhejiang Province，Ningbo 315000，China；2.Department of Anesthesiology，Ningbo First Hospital in Zhejiang Province，Ningbo 315000，China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of ulinastatin on cognitive function in patients with sepsis. Methods 108 patients with sepsis treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were divided into observation group（n=54） and control group （n=54）， according a random number table method. The control group was given routine symptomatic treatment， and the observation group treated with ulinastatin intravenous titration on the basis of routine symptomatic treatment. The therapeutic effect of patients in the two groups was compared. Results The differences in MMSE score， APACHE Ⅱ score， SOFA score， serum procalcitonin and serum C-reactive protein were not significant between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the MMSE score of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The APACHEⅡscore， SOFA score， serum procalcitonin and serum C-reactive protein were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in IgG， IgA， IgM， C3 and C4 between the two groups before and after treatment（P>0.05）. Conclusion Ulinastatin treatment can improve the cognitive function of sepsis patients and inhibit the body's inflammatory response， but it does not affect the nonspecific immunity of sepsis patients.

[Key words] Ulinastatin；Sepsis；Cognitive function；APACHE Ⅱ score；SOFA score

烏司他丁是一种蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用，且能够抑制炎性因子，保护器官功能[1-2]。有动物基础实验表明，早期乌司他丁治疗能够有效减轻脓毒症大鼠的海面神经细胞凋亡，改善脓毒症引起大鼠认知功能的损害[3]。因此，本文观察分析乌司他丁治疗对脓毒症患者认知功能的影响，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

選择2014年1月～2015年12月于我院就诊的脓毒症患者108例，所有患者均符合脓毒症的诊断标准，排除年龄18岁以下、原发性心血管疾病、肝肾器官功能障碍、恶性肿瘤、精神障碍等患者；本次研究均经过我院医学伦理委员会批准及患者同意，并签署知情同意书。采用随机数字表法，将患者分为观察组（n=54）与对照组（n=54）；观察组：男27例，女28例，年龄18～70岁，平均（58.28±15.44）岁；对照组：男28例，女27例，年龄18～69岁，平均（58.76±14.24）岁；两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规对症治疗，包括营养支持、抗感染、液体复苏、器官功能保护以及机械通气等；观察组患者在此基础上给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司；国药准字H19990134；规格：10 IU/支）静脉滴注，20 IU/次，每日3次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标

观察两组患者的MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清降钙素原（PCT）、血清C-反应蛋白（CRP）、IgG、IgA、IgM、C3及C4[4]；采用散射比浊法测定C3、C4、IgG、IgA及IgM，采用免疫单扩散试验法测定CRP，采用半定量固相免疫测定法测定PCT，采用简易神经状态检测表（MMSE）评估两组患者的认知功能，评分低于27分为认知功能障碍[5]，采用SOFA评分与APACHEⅡ评分表评价疾病严重程度，分数越低，疾病严重程度越低[6]。

1.4 统计学方法

本文数据采用SPSS 22.0统计学软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较

治疗前，两组患者的MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组血清降钙素原、血清C-反应蛋白水平比较

治疗后，观察组血清降钙素原（3.21±0.27）ng/L，血清C-反应蛋白（33.38±3.32）mg/L，对照组血清降钙素原（6.15±1.12）ng/L，血清C-反应蛋白（84.17±7.83）mg/L；治疗前，两组患者血清降钙素原、血清C-反应蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者血清降钙素原、血清C-反应蛋白均显著低于对照组（P<0.05）。

2.3 两组C3、C4、IgG、IgA、IgM水平比较

治疗前后，两组患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，具有起病急、发展快的特点，可由任何部位感染引起，临床常见于脑膜炎、脓肿、肺炎、腹膜炎等，病原微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫。脓毒症常发生在炎症疾病患者中，如严重烧伤、外科手术、多发伤等，临床症状主要表现为发热、寒战、血小板减少、尿量减少、呼吸加快等[7-8]。目前对脓毒症的治疗多主张积极有效抗感染，为治疗脓毒症重要措施之一，但由于多种抗生素的联合使用导致细菌耐药性情况严重，使脓毒症的临床治疗效果并不乐观[9-10]。进行集束化治疗的原因，不仅在于它有助于督促临床医生自觉落实重症脓毒和脓毒性休克治疗指南中的各项措施，并严格其治疗行为，且还在于其能够提高指南的可行性及依从性，最终起到落实指南和改善患者预后的双重目的及相互统一[11-12]。在早期集束化的治疗过程中，血流动力学监测和治疗起着不可或缺的作用，因该阶段强烈的时间紧迫性，需在一两个小时内成功放置中心静脉导管，并实时监测CVP和ScvO2等关键数值，还需要实施液体复苏，在6 h 内实现上述目标，同时需实施监测和相应的调整治疗，以保证血流动力学的稳定性[13-14]。

认知障碍是学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重学习、记忆障碍，同时伴有失语或失用或失认或失行等改变的病理过程。认知功能障碍是脓毒症患者的严重并发症之一，是导致脓毒症患者死亡的重要原因[15]。有研究表明，脓毒症患者发生认知功能障碍可能是因为炎症因子的作用[16]。乌司他丁是一种蛋白抑制剂，能够抑制蛋白酶水解，稳定溶酶体、细胞膜，能够调控炎性介质，抑制氧自由基的释放，保护机体免受炎症损伤[17]，同时乌司他丁可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低，防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。本文观察分析乌司他丁治疗对脓毒症患者认知功能的影响，本文研究结果：治疗后，观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清降钙素原、血清C-反应蛋白均显著低于对照组（P<0.05）；结果表明，乌司他丁静脉滴注能够抑制炎性介质释放，降低血液浓度，改善患者的血液循环，改善脓毒症患者的认知功能障碍[18]。但治疗前后，两组患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比较，差异无统计学意义（P>0.05）；这可能是因为脓毒症患者免疫状态辅助，乌司他丁仅在某些环节起作用，对机体体液与非特异性免疫功能无影响[19-20]。

综上所述，乌司他丁治疗能够改善脓毒症患者的认知功能，抑制机体炎性反应，但不影响脓毒症患者的非特异性免疫能力。

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（收稿日期：2017-01-22）