垂体后叶素在剖宫产术中子宫肌瘤剥除术中的应用评价

王丽霞+熊矿辉+黄依馨+刘青华

[摘要] 目的 探討垂体后叶素在剖宫产术中子宫肌瘤剥除术中的应用效果。 方法 研究对象选取2013年10月～2016年10月间我院收治的剖宫产术中同时行子宫肌瘤剥除术的患者100例，采用数字表法随机分为观察组和对照组各50例，观察组患者采用垂体后叶素进行子宫肌层注射，对照组患者采用缩宫素进行子宫肌层注射，对比两组患者的手术时间、术中出血量、术后出血量、住院时间。 结果 两组患者均顺利完成手术，观察组患者的手术时间、术中出血量、术后出血量、住院时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者术后均未出现明显的不良反应；两组患者的妊娠结局比较，观察组不良妊娠结局发生率为6.0%，对照组不良妊娠结局发生率为4.0%。两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 垂体后叶素应用于剖宫产术中子宫肌瘤剥除术疗效确切，与缩宫素相比能够更好地减少术中及术后出血，缩短手术时间，安全性较好，值得在临床上推广和应用。

[关键词] 剖宫产；子宫肌瘤剥除术；垂体后叶素；缩宫素

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0043-03

Evaluation of the application of pituitrin in the hysteromyomectomy for cesarean section

WANG Lixia1 XIONG Kuanghui1 HUANG Yixin2 LIU Qinghua3

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Zhejiang Medical and Health Group Hangzhou Hospital， Hangzhou 310022， China； 2.Department of Respiratory Medicine，Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Linhai 317000， China； 3.Department of Anesthesiology， Duchang Maternal and Child Health Hospital in Jiangxi Province， Duchang 332600， China

[Abstract] Objective To explore the effect of pituitrin on the hysteromyomectomy during cesarean section. Methods A total of 100 patients who underwent hysteromyomectomy during cesarean section from October 2013 to October 2016 were randomly divided into observation group （n=50） and control group （n=50）. The observation group was treated with pituitrin via uterine muscle injection， and the control group was treated with oxytocin via uterine muscle injection. The operation time， intraoperative blood loss， postoperative bleeding volume and hospitalization time between the two groups were compared. Results The surgery of patients in both groups were successfully completed. The operation time， intraoperative blood loss， postoperative bleeding volume and hospitalization time in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. There were no significant adverse reactions in the two groups after operation. The incidence of adverse pregnancy outcomes was 6.0% in the observation group and 4.0% in the control group， there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The pituitrin has exact effect in the hysteromyomectomy during cesarean section， and can reduce the intraoperative and postoperative bleeding， which can shorten the operation time and has a good safety. The pituitrin is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Cesarean section； Hysteromyomectomy； Pituitrin； Oxytocin

子宫平滑肌瘤也被称为子宫肌瘤，是女性常见的一种生殖系统肿瘤，多数患者无明显症状，少数可在腹部触及，表现出不同程度的压迫症状或阴道出血，如发生蒂扭转则会引起疼痛，以多发性子宫肌瘤更为常见[1，2]。子宫肌瘤可广泛见于20岁以上女性，40～50岁为高发年龄层，目前子宫肌瘤的治疗主要以手术切除为主[3，4]。妊娠期的子宫肌瘤是常见的一种妊娠合并症，随着高龄产妇的增多，剖宫产率逐渐上升，对于合并子宫肌瘤的剖宫产患者同时行子宫肌瘤剥除术已经逐渐获得了临床的认可[5]。但由于同时行子宫肌瘤剥除术可能会导致患者出血量增加，增加了多种并发症发生的风险，因此，术中用药控制子宫收缩是十分必要的[6]。本文对垂体后叶素和缩宫素两种药物在剖宫产术中子宫肌瘤剥除术中的应用效果进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2013年10月～2016年10月间我院收治的剖宫产术中同时行子宫肌瘤剥除术的100例患者，纳入标准：（1）符合手术指征；（2）年龄18～50岁；（3）知情同意。排除标准：（1）合并血液疾病；（2）合并高血压或心肺功能不全者；（3）合并严重内科疾病。入院后采用数字表法随机分为观察组和对照组各50例，观察组患者年龄27～46岁，平均（34.5±3.1）岁，孕周38～42周，平均（40.9±0.6）周，初产妇42例，经产妇8例；对照组患者年龄26～44岁，平均（34.2±3.5）岁，孕周38～42周，平均（40.7±0.8）周，初产妇43例，经产妇7例。两组患者在一般资料方面比较，无显著差异（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者均在腰硬联合麻醉下进行手术，先常规行剖宫产手术，娩出胎儿及胎盘后将剖宫产术切口缝合。完成剖宫产手术后在子宫肌层注射缩宫素（成都市海通药业有限公司，国药准字：H51021983）20 U，观察组将子宫牵出腹腔外，直视下了解瘤体的位置、大小及深度，用6 U垂体后叶素（深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字：H20064093）加入5 mL的生理盐水进行稀释，在子宫肌瘤根部及周围子宫肌层进行注射，多发性子宫肌瘤患者或瘤体较大的患者可适当增加垂体后叶素用量，但最大不应超过18 U，之后切开假包膜剥除瘤体，用可吸收线缝合瘤腔，连续缝合浆膜层及肌层切口，密切观察，不留死腔；对照组患者基本处理同观察组，但子宫牵出体外后不再应用垂体后叶素。

1.3 观察指标

统计对比两组患者的手术时间、术中出血量、术后出血量、住院时间。手术时间自切皮时至缝合完成。术中出血量统计为胎儿娩出且吸尽羊水后，采用纱布称重法进行计算。术后出血量为两组产妇在返回产房后产妇垫上的出血量，同样采用称重法进行计算。统计对比两组患者的手术并发症情况及不良妊娠结局情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料用%表示，组间对比用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者手术时间、术中出血量、术后出血量、住院时间比较

两组患者均顺利完成手术，观察组患者的手术时间、术中出血量、术后出血量、住院时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 手术并发症

两组患者术后均未出现明显并发症。

2.3 妊娠结局

两组患者的妊娠结局比较，观察组患者中胎盘早剥2例，胎儿窘迫1例，不良妊娠结局发生率为6.0%；对照组患者胎盘早剥2例，不良妊娠结局发生率为4.0%。两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

子宫肌瘤剥除术分开进行的主要原因即考虑到可能会造成术中大量出血和其他并发症[7]，分期手术能够有效避免这一点，但分期手術会给患者造成二次创伤，严重影响患者的治疗体验[8]。而随着研究的深入，大量循证医学数据证明[9，10]，子宫肌瘤会影响正常分娩，且术后会引发出血及感染等现象，而且二次手术给患者造成的心理压力也可能增加多种并发症发生的概率。子宫肌瘤剥除术与剖宫产同时进行，往往存在较大的难点和危险性，最大的问题体现在孕妇子宫变软，而且存在较多的血管，如果肌瘤剥除的切面过大，会造成大量出血，从而也需要进行多次缝合，而且往往还会在针眼遗留出血点。随着医疗技术的进步，剖宫产术中同时行子宫肌瘤剥除术已经普遍被临床接受，但如何控制子宫变软、瘤体切面过大造成的术中、术后出血是提高手术质量的重点。此外，子宫肌瘤剥除术，其优点是能保留子宫，不影响卵巢的正常功能，并且对有生育要求者有妊娠的机会。因此，对年轻妇女等行子宫肌瘤剥除术对保留生育功能及月经功能恢复是非常有价值的。正确选择适应证及合理选择止血药是减少出血的关键，可影响子宫肌瘤剔除术的成功率，其中局部用药止血效果强于静脉用药。

缩宫素是临床应用最多的一种宫缩剂，属于多肽类药物，能够刺激子宫平滑肌收缩，模拟和促进子宫收缩作用，导致宫颈扩张，子宫对于此类药物的敏感性逐渐增强，在足月时达到高峰，缩宫素还能够促进乳汁分泌，是目前剖宫产术中促进宫缩、减少出血的主要药物[11，12]。由于缩宫素的特点影响，该药物对妊娠期的子宫促宫缩作用较强，但非妊娠期手术效果不佳。有研究认为缩宫素作为人工合成激素不存在加压素，在手术出血控制上仍有一定的弊端[13]。垂体后叶素是从猪、牛等动物垂体后叶中提取的一种水溶性成分，具有等量的缩宫素和加压素，不但具有缩宫素的一系列优势，同时还能够通过加压素的作用起到更好的收缩血管效果，尤其是能够促进子宫的微血管和小静脉收缩[14]。相关研究表明[15-17]，子宫血管平滑肌细胞膜上含有大量的加压素受体，各时期的子宫血管对于加压素均较为敏感，外源性的加压素能够促进子宫平滑肌收缩。此外，垂体后叶素能够通过鸟苷酸调节增强磷脂酶C的活性，促进三磷酸肌醇的生成，释放更多的钙离子，提高缩宫素的敏感性，从而进一步提高子宫平滑肌细胞的收缩[18-20]。因此，垂体后叶素进行子宫肌层注射不但能够兴奋子宫平滑肌，同时能够促进微血管和小静脉的收缩，减少术中及术后出血，改善手术视野。相关研究显示，垂体后叶素的代谢速度较快，半衰期短，在体内维持时间在30 min以内，局部用药能够有效提高其临床效果且不会增加不良反应，安全性较好[21-26]。患者的主要不良反应为术中出现暂时性血压升高和心率过快，分析原因主要是由于垂体后叶素具有一定的促血管收缩作用，患者并无明显不适感，无需做特殊处理。

从本次研究来看，观察组患者的手术时间、术中出血量、术后出血量、住院时间均显著低于对照组，说明垂体后叶素子宫肌层注射能够有效减少术中出血，改善手术视野，从而缩短手术时间，且具有较好的血管封闭效果，从而控制了患者的术后出血，缩短了住院时间。有文献研究显示垂体后叶素应用后患者会出现一过性的血压升高及心率加速现象，但主要是由于血管收缩引起，患者也并无明显不适反应，针对此本次研究中专门进行了相关不良反应的监测，结果表明本次研究两组患者术中术后均未发生明显的手术、药物相关并发症，考虑可能是由于局部注射给药的方式有效避免了垂体后叶素进入静脉引起的全身性反应。两组患者的妊娠结局比较，观察组患者中胎盘早剥2例，胎儿窘迫1例，不良妊娠结局发生率为6.0%；对照组患者胎盘早剥2例，不良妊娠结局发生率为4.0%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两种治疗方案用于剖宫产术中行子宫肌瘤剥除术的安全性均较好，同时不会对妊娠结局造成不良影响。

综上所述，垂体后叶素应用于剖宫产术中子宫肌瘤剥除术疗效确切，与缩宫素相比能够更好地减少术中及术后出血，缩短手术时间，安全性较好，值得在临床上推广和应用。

[参考文献]

[1] 李玉芳，郑艳，郭端英，等. 子宫肌瘤剔除术后复发的危险因素分析[J]. 中国医药导报，2013，10（32）：60-62.

[2] Kasai T，Shozu M，Murakami K，et al. Increased expression of typeI 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase enhances in situ produc-tion of estradiol in uterine leiomyoma[J]. J Clin Endocrinol Metab，2012，89（2）：5661-5668.

[3] 張冉，段华. 子宫肌瘤剔除影响术后妊娠的相关因素分析[J]. 中国现代医药杂志，2014，16（9）：58-63.

[4] 段爱红，卢丹. 子宫肌瘤剔除术后妊娠时机的选择[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（4）：1400-1402.

[5] Campo S，Campo V，Gambadaum P.Reproductive outcome before and after laparoscopic or abdominal myomectomy for subserous or intramural myomas[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，110（2）：215-219.

[6] Sentilhes L，Sergent F，Berthier A，et al. Uterine rupture following operative hysteroscopy[J]. Gynecol Obstet Fertil，2006，34（11）：1064-1070.

[7] 冯晴，贺春花，万琪，等.子宫动脉栓塞术在子宫肌瘤治疗中的应用进展[J]. 山东医药，2011，51（15）：109-110.

[8] Moore KR，Smith JS，Laughlin-Tommaso SK，et al.Cervical neoplasia-related factors and decreased prevalence of uterine fibroids among a cohort of African American women[J]. Fertil Steril，2014，101（1）：208-214.

[9] Ciavattini A，Di Giuseppe J，Stortoni P，et al.Uterine Fibroids： Pathogenesis and Interactions with Endometrium and Endomyometrial Junction[J]. Obstet Gynecol Int，2013，59（7）：173-184.

[10] 鲁静，韩莉莉，张岚，等.腹腔镜下子宫肌瘤剔除术中使用垂体后叶素的临床效果分析[J].现代生物医学进展，2014，3（3）：1725-1727.

[11] Melo FC，Diacoyannis L，Moll A，et al. Reduction by 98% in uterine myoma volume associated with significant symptom relief after peripheral treatment with magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound surgery[J]. J Minim Invasive Gynecol，2009，16（4）：501-503.

[12] 甄小文，昊绮霞，冯满欢，等.腹腔镜子宫肌瘤切除术中先行子宫动脉阻断治疗子宫肌瘤的临床体会[J]. 腹腔镜外科杂志，2011，16（5）：333-336.

[13] Brun JF，Varlet-Marie E，Cassan D，et al. Blood fluidity is related to the ability to oxidize lipids at exereise[J]. Clin Hemorheol Nicrocire， 2014，30（34）：339-343.

[14] 贾君芳，王红，王瑞萍，等.垂体后叶素联合米索前列醇在剖宫产术并子宫肌瘤切除术中的临床应用[J]. 山西医药杂志，2012，3（3）：260-261.

[15] Morita Y，Ito N，Hikida H，et al. Non-invasive magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound treatment for uterine fibroids-early experience[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2008，139（2）： 199-203.

[16] Spies JB，Coyne K，Guaou Guaou N，et al. The UFS-QOL，a new disease-specific symptom and health-related quality of life questionnaire for leiomyomata[J]. Obstet Gynecol，2012，99（2）：290-300.

[17] Venkatesan AM，Partanen A，Pulanic TK，et al. Magnetic resonance imaging-guided volumetric ablation of symptomatic leiomyomata： correlation of imaging with histology[J]. J Vasc Interv Radiol，2012，23（6）：786-794.

[18] Zhang L，Chen WZ，Liu YJ，et al. Feasibility of magnetic resonance imaging-guided high intensity focused ultrasound therapy for ablating uterine fibroids in patients with bowel lies anterior to uterus[J]. Eur J Radiol，2010， 73（2）：396-403.

[19] 袁戈，丁曉萍，麻莉.米非司酮联合射频消融治疗较大子宫肌瘤20例临床分析[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2011，5（20）：6156-6157.

[20] Kimura T，Kusui C，Matsumura Y. Effectiveness of hormonal tourniquet by vasopressin during myomectomy through vasopressim Via receptor ubiquitously expressed in myometrium[J]. Gynecologic and Obstetric Investigation，2012，64（3）：125-131.

[21] 吕裕秀，周琴亚，谭洁，等. 垂体后叶素联合缩宫素用于腹腔镜下子宫肌瘤剥除术效果分析[J]. 中外医学研究，2015，13（30）：1-3.

[22] 王文丽. 剖宫产术中行子宫肌瘤剔除术对妊娠结局近期影响[J]. 中国现代医生，2016，54（21）： 56-58.

[23] 周述芳. 妊娠合并子宫肌瘤在剖宫产术中的处理探讨[J].中外医学研究，2015，13（30）：131-132.

[24] 饶颖，李丽芳，叶石梅. 垂体后叶素联合缩宫素对腹腔镜子宫肌瘤剔除术止血疗效观察[J]. 现代诊断与治疗，2015，26（13）：2938-2939.

[25] 李丽芳. 垂体后叶素止血药在腹腔镜子宫肌瘤剔除术中的价值研究[J]. 中国当代医药，2015，（18）：94-96，99.

[26] 顾欣欣，陈炳香，徐玲玲. 垂体后叶素与缩宫素在腹腔镜下子宫肌瘤剔除术中应用的Meta分析[J]. 中国现代医生，2014，52（35）：79-82.

（收稿日期：2017-02-13）