乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年急性胰腺炎的疗效及对血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的影响

范月娟 周 磊 冒鹏飞 顾 洁 陈紫兰

(苏州市中西医结合医院消化内科，江苏 苏州 215100)

乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年急性胰腺炎的疗效及对血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的影响

范月娟 周 磊 冒鹏飞 顾 洁 陈紫兰

(苏州市中西医结合医院消化内科，江苏 苏州 215100)

目的 观察乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年急性胰腺炎(AP)患者的疗效及对血清白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α及可溶性细胞黏附因子(sICAM)-1水平的影响。方法 80例老年AP患者随机分成对照组和试验组各40例。对照组给予乌司他丁治疗，试验组给予乌司他丁联合血塞通注射液治疗，两组接收治疗2 w。评价并比较两组临床疗效。检测并比较两组患者治疗前后血淀粉酶(BAMY)、尿淀粉酶(UAMY)水平及血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平。记录并比较两组患者治疗过程中出现的过敏、皮疹、白细胞下降等不良情况发生率。结果 试验组总有效率明显高于对照组(χ2=4.114，P=0.043)。治疗前，两组BAMY、UAMY水平及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显低于治疗前，且试验组均明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.213，P=0.644)。结论 乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年AP的临床疗效显著，能够明显降低BAMY、UAMY水平及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平，且安全性较好。

乌司他丁；血塞通注射液；急性胰腺炎；白细胞介素-2；肿瘤坏死因子-α；可溶性细胞黏附因子-1

急性胰腺炎(AP)的发病主要是胰腺管压力增高引发胰腺管堵塞，胰腺血液流动受阻，从而导致胰腺组织水肿、出血，甚至坏死，引发炎症反应〔1〕。由于老年人群的身体状况较差，机体免疫功能随着年龄的增加逐渐下降，且往往合并有高血压、冠心病、高血脂、糖尿病等多种并发症，老年AP患者的治疗具有较大的难度〔2〕。目前，临床治疗老年AP患者主要采用非手术治疗的措施。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，具有抑制炎症介质释放和清除氧自由基的作用〔3〕。血塞通注射液的主要成分为三七总皂苷，具有降低毛细血管通透性、改善微循环等作用〔4〕。本研究探讨乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年AP患者的疗效及对血清白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α及可溶性细胞黏附因子(sICAM)-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2016年1月苏州市中西医结合医院收治的80例老年AP患者。纳入标准：(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中关于AP的诊断标准〔5〕；(2)年龄≥60岁。排除标准：(1)伴有糖尿病患者；(2)合并心、脑、肝、肾等疾病患者；(3)有精神类疾病患者；(4)不配合治疗患者。将80例入选患者按随机数字表法分为对照组和试验组各40例。对照组男23例，女17例；年龄60～75岁，平均(68.06±4.31)岁；体重43～70 kg，平均(57.95±12.26)kg；发病至入院时间4～8 h，平均(5.84±2.01)h。试验组男22例，女18例；年龄61～76岁，平均(67.25±6.49)岁；体重42～70 kg，平均(56.50±13.38)kg；发病至入院时间3～8 h，平均(5.12±2.66)h。两组性别、年龄、体重、发病至入院时间等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均知情同意且自愿加入本研究，并经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均给予抑酸、禁食、抗感染、纠正水电解质紊乱、静脉营养维持、持续胃肠减压等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予乌司他丁(购自广东天普生化医药股份有限公司，规格10 IU/支，国药准字H19990134)10 IU/次，用250 ml 5%的葡萄糖溶液稀释，静脉滴注，2次/d，连续使用3 d后改为1次/d给药。试验组在对照组治疗的基础上给予血塞通注射液(购自黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，规格100 mg/支，国药准字Z23020787)400 mg/d，用250 ml 5%的葡萄糖溶液稀释，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2 w。

1.3 观测指标

1.3.1 临床疗效〔6〕临床疗效的评价分为3个等级，(1)显效：血淀粉酶(BAMY)、尿淀粉酶(UAMY)恢复至正常水平，临床症状完全消失；(2)有效：BAMY、UAMY水平基本恢复正常，临床症状有所改善；(3)无效：临床症状无改善，甚至有所加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 检测指标 检测并比较两组治疗前后BAMY、UAMY水平及IL-2、TNF-α、sICAM-1水平。应用TBA-30型全自动分析仪检测BAMY、UAMY水平，所用试剂盒购自上海伊华临床医学科技公司；血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平的检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)法，所用试剂盒均购自依科赛生物科技(太仓)有限公司，实验操作严格按照说明书指南进行。

1.3.3 不良反应发生情况 记录并比较两组治疗过程中出现的过敏、皮疹、白细胞下降等不良反应发生率。

1.4 统计学方法 使用SPSS19.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 试验组总有效率为95.00%(显效25例、有效13例、无效2例)，明显高于对照组的80.00%(显效17例、有效15例、无效8例，χ2=4.114，P=0.043)。

2.2 两组治疗前后BAMY、UAMY水平的比较 治疗前，试验组BAMY、UAMY水平〔(1 048.72±109.55)U/L、(3 251.60±257.35)U/L〕与对照组〔(1 013.82±98.67)U/L、(3 279.95±280.28〕U/L比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组〔(86.93±15.21)U/L、(296.76±68.34)U/L〕和对照组〔(179.95±24.32)U/L、(858.47±104.35)U/L〕均明显降低，且试验组明显低于对照组(P<0.05)。

2.3 两组治疗前后血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平比较 治疗前，两组血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显降低，且试验组均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.4 不良反应发生情况 治疗过程中，试验组发生不良反应3例(7.50%)，其中过敏1例、皮疹1例、白细胞下降1例；对照组发生不良反应2例(5.00%)，其中过敏1例、皮疹1例。两组不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=0.213，P=0.644)。

表1 两组治疗前后血清IL-2、TNF-α及sICAM-1水平比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05

3 讨 论

研究表明，AP的发病与氧自由基、细胞膜稳定性、胰血液循环障碍、免疫等多种因素有关〔7〕。AP的发生和发展过程中，胰腺泡细胞内胰酶被激活、胰腺导管通透性增加，从而使胰酶大量进入胰腺组织，引发自消化作用，AP患者血液和尿液中的淀粉酶含量会迅速升高〔8〕。由于老年AP患者身体条件的限制，主要以药物治疗为主。乌司他丁是一种从尿液中分离提取得到的单链多肽糖蛋白，对缓激肽、胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种酶具有明显的抑制作用，减少心肌抑制因子的产生，发挥改善微循环、抑制炎症介质释放的作用〔9〕。血塞通注射液具有改善全身血液循环、清除氧自由基、改善机体免疫功能、保护细胞膜稳定性等多种药理作用〔10〕。

本研究结果提示乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年AP的临床疗效显著。这可能是由于乌司他丁与血塞通注射液联合应用能够发挥协同作用，前者主要抑制消化酶的活性，后者发挥改善微循环、清除氧自由基、保护细胞膜稳定性的作用，共同消除胰腺的炎症反应，发挥治疗效果〔11〕。本研究结果还提示乌司他丁联合血塞通注射液能够明显降低老年急性胰腺炎患者的BAMY、UAMY水平及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平，这可能是由于两者发挥协同治疗AP的作用，降低胰腺炎症反应，从而能够有效降低BAMY、UAMY水平以及血清IL-2、TNF-α、sICAM-1水平。另外本研究结果提示乌司他丁联合血塞通注射液治疗老年急性胰腺炎患者的不良反应发生情况较少，安全性较好。

1 Sit M，Aktas G，Yilmaz EE，etal.Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis〔J〕.Clin Ter，2014；165(2):148-52.

2 Abraham P，Rodriques J，Moulick N，etal.Efficacy and safety of intravenous ulinastatin versus placebo along with standard supportive care in subjects with mild or severe acute pancreatitis〔J〕.J Assoc Physicians India，2013；61(8):535-8.

3 欧云崧，贾利猛，王明锋，等.生长抑素联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎患者的临床分析〔J〕.中国医学前沿杂志(电子版)，2014；6(4)：84-6.

4 杜会民.血塞通注射液治疗急性重症胰腺炎的疗效观察〔J〕.中国误诊学杂志，2009；9(33)：8140-1.

5 王海燕.乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性重症胰腺炎患者的疗效及对血清炎症因子的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(19)：5554-5.

6 王晓梅.乌司他丁治疗老年重症急性胰腺炎的疗效及对血清C反应蛋白和细胞间粘附分子-1的影响〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(6)：1524-5.

7 Wang G，Liu Y，Zhou SF，etal.Effect of Somatostatin，ulinastatin and gabexate on the treatment of severe acute pancreatitis〔J〕.Am J Med Sci，2016；351(5):506-12.

8 Durgampudi C，Noel P，Patel K，etal.Acute lipotoxicity regulates severity of biliary acute pancreatitis without affecting its initiation〔J〕.Am J Pathol，2014；184(6):1773-84.

9 龙 涛，王 啸，白蓉蓉.乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性重症胰腺炎的疗效及对患者血清TNF-α、IL-6、IL-8影响的研究〔J〕.中国现代医学杂志，2015；25(21)：96-9.

10 李尚日，吴时胜，张 飞，等.血塞通注射液治疗高脂血症性急性胰腺炎临床观察〔J〕.时珍国医国药，2016；27(6)：1429-30.

11 张 莉.乌司他丁配合中药灌肠治疗对急性胰腺炎患者血清TNF-α及IL-2水平影响研究〔J〕.辽宁中医药大学学报，2016；18(8)：103-5.

〔2017-01-11修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)

周 磊(1978-)，男，主治医师，主要从事ERCP、内镜下治疗研究。

范月娟(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事超声内镜、HP感染研究。

R57

A

1005-9202(2017)09-2227-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.067