肺浸润性腺癌中肿瘤易感基因101和上皮型黏附蛋白的表达

常 罡 肖旭阳 王小东 王冬冬

(锦州医科大学附属第一医院手术室，辽宁 锦州 121001)

1 胸外科

肺浸润性腺癌中肿瘤易感基因101和上皮型黏附蛋白的表达

常 罡 肖旭阳1王小东1王冬冬

(锦州医科大学附属第一医院手术室，辽宁 锦州 121001)

目的 检测肺浸润性腺癌中肿瘤易感基因(TSG)101和上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的表达，探讨二者关系及意义。方法 确诊为肺腺癌的术后标本68例作为观察组，选择距肿瘤边缘>3 cm的正常肺组织18例作为对照组，均留取术后石蜡包埋的组织，应用免疫组化SP法检测两组中TSG101和E-cadherin的表达。结果 两组中TSG101和E-cadherin表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.01)，两组中TSG101和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.05)，TSG101的表达与肿瘤的分化程度相关(P<0.05)，E-cadherin的表达与肿瘤的胸膜累犯密切相关(P<0.05)。二者均与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。线性相关分析显示二者在观察组中的表达无相关性(P>0.05)。结论 TSG101和E-cadherin在肺腺癌中异常表达可以促进肿瘤的形成和进展。TSG101和E-cadherin无明显的协同作用。

肺浸润性腺癌；肿瘤易感基因101；上皮型黏附蛋白；免疫组化

肺腺癌的形成有不典型腺瘤样增生-原位腺癌-浸润性腺癌的阶段性变化〔1〕，早期发现对患者的治疗有重要价值。在病变形成过程中，相关基因和蛋白表达失调，浸润性腺癌的侵袭和转移能力强，患者预后差。肿瘤易感基因(TSG)101是肿瘤抑制基因，其表达丢失在肿瘤的形成和进展中有一定作用〔2,3〕。上皮型黏附蛋白(E-cadherin)是细胞连接的重要蛋白，正常上皮中高表达，当其表达下降或丢失后，细胞之间易于松动，肿瘤细胞易于离开原灶形成进而形成转移〔4,5〕。本文关注TSG101和E-cadherin在肺腺癌不同临床病理特征中的表达，探讨TSG101和E-cadherin表达的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年1月至2015年12月经病理诊断为肺浸润性腺癌，并进行根治手术的患者68例作为观察组，其中男30例，女38例，年龄42～78岁，平均58.9岁。其中高-中分化47例，低分化21例。选择距肿瘤边缘>3 cm的正常肺组织18例作为对照组，其中男9例，女9例，年龄44～73岁，平均56.5岁。两组一般临床资料无明显差异。

1.2 TSG101和E-cadherin表达的检测 两组术后标本均常规取材，脱水，石蜡包埋后切片，TSG101和E-cadherin的检测应用免疫组化SP法，二氨基联苯胺(DAB)显色，操作均按说明书进行，减少误差。

1.3 TSG101和E-cadherin结果的判断 结果的判读均由病理医师完成。TSG101的阳性部位是细胞质，E-cadherin的阳性部位是细胞膜，以呈现棕黄色颗粒为阳性。在100倍显微镜下选择上皮细胞集中的区域，然后在400倍镜下选择3个视野，计算阳性率，取平均值作为最终的判断结果。以阳性率<5%定为阴性，≥5%定为阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验、线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组TSG101和E-cadherin阳性率的比较 两组TSG101和E-cadherin的阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组中TSG101和E-cadherin阳性率比较〔n(%)〕

2.2 观察组中TSG101和E-cadherin表达的阳性率在不同临床病理特征中的比较 两组中TSG101和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.05)，TSG101的表达与肿瘤的分化程度相关(P<0.05)，E-cadherin的表达与肿瘤的胸膜累犯密切相关(P<0.05)。二者均与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。见表2。

表2 观察组中TSG101和E-cadherin表达的阳性率在不同临床病理特征中的比较〔n(%)〕

2.3 观察组中TSG101和E-cadherin的相关性 TSG101和E-cadherin无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

肺腺癌是具有腺样分化或有黏液产生的恶性上皮源性肿瘤，表现为腺泡样、乳头样生长，部分肿瘤可以表面为贴壁样生长，其生物学行为均具有侵袭和转移的潜能，在此过程中肿瘤相关基因和转移相关基因均可以出现异常表达。TSG101基因于1997年克隆成功，定位于人类染色体11p15.1～p5.2，由于其含有泛素结合酶E2结构域、脯氨酸富含区及亮氨酸拉链结构等功能区，因此其可能具有较多样的生物学功能〔6〕。研究认为TSG101基因cDNA全长1 494 bp，与小鼠有86%同源，开放读码框长1 140 bp，编码产物是一个含有380个氨基酸、分子量为43 kD的蛋白质〔7〕。TSG101参与真核生物的多种代谢过程，如细胞内的泛素化过程、体内蛋白的运输、调节转录和细胞增殖等〔8〕。细胞连接的缺失是肿瘤进展的一个关键环节，黏附连接是一种处于高度动态变化的结构，黏附连接的形成及相关蛋白的重组主要通过内吞和复合体成分循环利用来实现〔9〕。肿瘤在进展中黏附连接内吞调控常处于异常的状态，而且复合物循环与降解一旦失衡，则引起E-cadherin的降解和细胞迁移能力增强〔10,11〕。因此E-cadherin的表达程度可以在一定程度上提示细胞间的连接状态和松散程度〔12〕。也有观点认为当E-cadherin表面下调时单个肿瘤细胞通过间充质样细胞运动或阿米巴样运动形成非定向的迁移。间充质样运动模式主要与肿瘤局部浸润邻近组织有关〔13〕。

本实验提示TSG101和E-cadherin二者低表达可以促进肿瘤的淋巴道播散，此时肿瘤细胞离开原发灶后通过淋巴道播散累犯肠周淋巴结或其他的区域淋巴结，形成转移癌。本文提示TSG101参与肿瘤细胞由幼稚到成熟的调节过程，因此TSG101对肿瘤的调节过程可能更复杂。本文提示E-cadherin表达下调或丢失时肿瘤细胞易于侵袭周围组织和邻近脏器〔14〕。本文提示TSG101和E-cadherin间的协同作用效果不强。TSG101低表达可以促进肿瘤的增殖和迁移，而E-cadherin低表达主要是促进肿瘤细胞的播散，此种易于迁移的肿瘤细胞体积小、连接松散、黏附力差，肿瘤细胞的迁移能力强，对局部的破坏能力较强。但是在不同肿瘤中，不同学者也发现TSG101的表达不完全相同。顾汝军等〔15〕通过观察TSG101在肝细胞肝癌中的表达，发现TSG101的表达升高，其可能与TSG101和鼠双微基因(MDM)2形成反馈控制环路有关，也可能与TSG101通过促进P53基因异常表达有关。因此，TSG101的表达在不同肿瘤中可能具有特异性，有待更多的基础研究证实。

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〔2016-12-17修回〕

(编辑 苑云杰)

常 罡(1971-)，女，主治医师，主要从事胸外科疾病研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)09-2201-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.055