老年2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸的表达及其与骨密度的关系

李鸿燕 张丽敏 王 玉 武 懿 王永和

(河北大学附属医院内分泌科,河北 保定 071000)

老年2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸的表达及其与骨密度的关系

李鸿燕 张丽敏1王 玉2武 懿3王永和4

(河北大学附属医院内分泌科,河北 保定 071000)

目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)的表达及与骨密度的关系。方法 老年T2DM患者120例，根据骨密度水平将患者分为OP组(38例)，骨密度降低患者为观察组(40例)，骨密度正常患者为正常组(42例)，另选择该院健康体检老年人40例为对照组；收集研究对象间基线资料，测定其血清钙(Ca)、血清磷(P)、血脂及骨密度，并分析各组间各项指标的差异。结果 OP组体质指数(BMI)及骨密度水平均低于其他3组，观察组BMI及骨密度低于正常组和对照组，OP组、观察组、正常组糖化血红蛋白(HbA1c)均低于对照组(P<0.05)；OP组血清Hcy水平显著高于其他3组，观察组高于正常组和对照组，正常组亦高于对照组(P<0.05)；相关性分析发现，骨密度与BMI及HbA1c均呈正相关(r=0.271、0.421；P<0.05)，与血清Hcy水平呈负相关(r=-0.554;P<0.05)。结论 机体血清Hcy水平升高可引起机体骨密度降低，是导致OP发生的危险因素，因此，老年T2DM患者应当控制机体血清Hcy水平。

2型糖尿病；同型半胱氨酸；骨密度；骨质疏松

骨质疏松(OP)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症，患者临床主要表现为全身性骨脆性增加、骨强度降低、骨代谢障碍及骨组织微结构发生破坏，易导致患者出现活动障碍甚至残疾。目前，关于T2DM引起患者OP发生的作用机制尚未完全清楚。研究报道〔1〕，OP的发生可能与机体蛋氨酸代谢的中间产物同型半胱氨酸(Hcy)相关。此外，在一项前瞻性队列研究显示〔2〕，血清Hcy浓度增加是个体发生OP及骨折独立的危险因素。本研究旨在探究T2DM患者骨密度与机体Hcy水平的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2014年7月至2016年7月河北大学附属医院收治的老年T2DM患者120例，其中男66例，女54例；年龄60～79〔平均(68.21±6.03)〕岁；T2DM病程(8.13±3.84)年；根据T2DM患者骨密度水平将OP患者分为OP组(38例，男20例，女18例)，骨密度降低患者为观察组(40例，男23例，女17例)，骨密度正常患者为正常组(42例，男23例，女19例)，OP的诊断采用WHO诊断标准〔3〕:采用骨密度T值判断：其中，T≤-2.5s为OP，-2.5s≤T≤-1s为骨密度减少，-1s≤T≤1s为骨密度正常；另选取我院正常体检者40例老年人为对照组(男女各20例)，(1)纳入标准：①所有患者均诊断为T2DM，诊断标准采用1999年WHO颁布T2DM诊断标准〔4〕；②年龄≥60岁，临床资料完整。(2)排除标准：①合并其他影响骨密度、磷、钙代谢疾病者；②服用影响骨代谢药物者；③合并肝肾功能不全、严重恶性肿瘤者。所有患者及家属均知情同意，且经过医院伦理委员会审核同意。各组年龄、性别、病程、空腹血糖(FPG)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 观察指标 收集所有研究对象基线资料并测定其骨密度及生化指标。(1)基线资料：通过病例查询收集患者性别、年龄、病程、FPG、身高、体重，并计算体质指数(BMI)等指标。

表1 各组基线资料比较±s)

(2)生化指标：所有研究对象抽取空腹肘静脉血5 ml，25℃静置0.5 h后进行离心，取上层血清，并于2 h内在BECKMAN COULTER AU5800全自动生化分析仪测定患者血清钙(Ca)、血清磷(P)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及总胆固醇(TC)水平；采用全自动糖化血红蛋白(HbA1c)分析仪利用高效液相层析法检测HbA1c水平。(3)骨密度检测：采用GE Lunar Prodigy骨密度仪检测骨密度。

1.3 统计学方法 应用SPSS9.4软件进行F检验、SNK检验、χ2检验和Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 各组BMI、HbA1c及骨密度比较 OP组BMI及骨密度水平均低于其他3组，观察组低于正常组和对照组，OP组、观察组、正常组HbA1c水平均低于对照组(P<0.05)，其他各组间各项指标均不存在差异(P>0.05)。见表2。

2.2 各组生化指标比较 OP组血清Hcy水平显著高于其他3组，观察组显著高于正常组和对照组，正常组显著高于对照组(P<0.05)，其他指标组间均不存在差异(P>0.05)。见表3。

表2 各组BMI、HbA1c及骨密度比较

与对照组比较：1)P<0.05；与正常组比较：2)P<0.05；与观察组比较：3)P<0.05；下表同

表3 各组生化指标比较±s)

2.3 BMI、HbA1c、Hcy水平与骨密度之间的关系 骨密度与BMI、HbA1c呈正相关(r=0.271，0.421；P<0.05)，与血清Hcy水平呈负相关(r=-0.554；P<0.05)。

3 讨 论

流行病学研究显示〔5〕，T2DM患者发生OP的发病率达52.1%，而老年患者会更高。由于老年人各项生理功能出现生理性衰退，一旦发生骨折，将对其生活带来极大痛苦，甚至导致死亡。既往报道〔6〕，老年人OP的发生与年龄、营养状况及糖尿病等因素有关。研究显示〔7〕，血清Hcy水平升高会影响机体骨组织代谢，导致机体骨密度发生改变。

既往报道〔8〕，年龄、T2DM病程进展及病程等可能会影响机体骨密度的改变，本研究结果说明骨密度能反映T2DM患者机体的骨骼状况，且随着患者OP的发生，其骨密度丢失越严重；另外患者BMI与骨密度改变相关，其原因可能与BMI能够反映机体的机械做功负荷，患者BMI越大，其机体骨骼承受的负荷越大，从而刺激成骨细胞促进骨生长，与既往报道一致〔9〕。同时，本研究显示T2DM患者HbA1c均低于对照组，其原因与患者血红蛋白携带氧的能力下降相关。此外，骨密度与HbA1c呈正相关，其原因是HbA1c水平越高，患者T2DM病情较轻，患者机体血糖水平控制较好，而机体高血糖可导致机体骨胶原中糖基化终末产物浓度升高，使骨胶原特效发生改变，抑制成骨细胞表达〔10〕。

本研究结果说明老年T2DM患者血清Hcy水平升高与骨密度存在联系，其原因有以下几方面〔11〕：(1)血清Hcy浓度升高可刺激破骨细胞，增加其活性，进而增加骨吸收，降低骨密度；(2)血清Hcy升高会降低机体骨保护素的合成，促进合成活化的受体κB配体，进而增肌破骨细胞活性；(3)血清Hcy水平升高会阻碍赖氨酰基氧化，干扰机体胶原酶的功能，阻碍胶原蛋白形成交联接，影响骨质。因此，老年T2DM患者血清高水平Hcy是引起机体骨密度降低，增加OP发生的一个危险因素。

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3 周菁荣,马丹军.2型糖尿病合并骨质疏松患者血清hs-CRP、HCY水平变化及意义〔J〕.山东医药,2014;54(12):52-4.

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5 Fujita Y,Iki M,Tamaki J,etal.Renal function and bone mineral density in community-dwelling elderly Japanese men:the Fujiwara-kyo Osteoporosis Risk in Men(FORMEN)Study〔J〕.Bone,2013;56(1):61-6.

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9 Zhang H,Tao X,Wu J.Association of homocysteine,vitamin B12,and folate with bone mineral density in postmenopausalwomen:a meta-analysis〔J〕.Arch Gynecol Obstet,2014;289(5):1003-9.

10 Park SJ,Kim KJ,Kim WU,etal.Involvement of endoplasmic reticulum stress in homocysteine-induced apoptosis of osteoblastic cells〔J〕.J Bone Miner Metab,2012;30(4):474-84.

11 闫 慧,高 飞.同型半胱氨酸水平与骨密度及骨转化标志物的相关性分析〔J〕.中国临床研究,2015;28(9):1135-8.

〔2017-02-07修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

王 玉(1981-)，女，主治医师，主要从事遗传学研究。

李鸿燕(1978-)，女，硕士，主治医师，主要从事糖尿病研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)09-2159-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.033

1 河北大学附属医院肾内科 2 河北大学附属医院儿科

3 河北大学附属医院麻醉科 4 河北大学附属医院重症医学科