甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病慢性肾功能不全患者中的降糖作用

刘键+高俊杰

【摘要】 目的 觀察分析甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病慢性肾功能不全患者中的降糖作用。方法 60例2型糖尿病慢性肾功能不全患者， 根据不同治疗方式将患者分为观察组和对照组， 各30例。对照组给予皮下注射胰岛素治疗， 观察组患者给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗， 观察比较两组患者的疗效。结果 对照组空腹血糖（FPG）为（11.22±1.17） mmol/L， 餐后2 h血糖（2 h PG）为（10.55±3.15） mmol/L，

糖化血红蛋白（HbA1c）为（7.93±1.37）%；观察组FPG为（8.34±1.35） mmol/L， 2 h PG为（7.30±1.82） mmol/L，

HbAlc为（6.23±1.13）%， 观察组三项血糖指标均优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。对照组24 h尿白蛋白排泄率为（1.58±0.36） mmol/L， 血尿素氮（BUN）为（11.58±5.65） mmol/L， 血清肌酐（SCr）为（279.96±129.87）μmol/L；观察组24 h尿白蛋白排泄率为（1.14±0.33） mmol/L， BUN为（9.54±5.20） mmol/L， SCr为（177.76±121.33）μmol/L， 观察组三项指标明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈应用于2型糖尿病慢性肾功能不全患者的治疗具有良好的降糖作用， 还有利于肾功能的改善及恢复， 治疗效果好， 值得推广。

【关键词】 甘精胰岛素；瑞格列奈；2型糖尿病；肾功能不全

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.006

Hypoglycemic effect by insulin glargine combined with repaglinide in type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency patients LIU Jian， GAO Jun-jie. Liaoning Huludao City Jinxi Petrochemical Hospital， Huludao 125001， China

【Abstract】 Objective To observe and analyze hypoglycemic effect by insulin glargine combined with repaglinide in type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency patients. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency were divided by different treatment measures into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group received subcutaneous injection of insulin for treatment， and the observation group received insulin glargine combined with repaglinide for treatment. Curative effects between the two groups were observed and compared. Results The control group had fasting plasma glucose （FPG） as （11.22±1.17） mmol/L， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） as （10.55±3.15） mmol/L，

and glycosylated hemoglobin （HbA1c） as （7.93±1.37）%. The observation group had FPG as （8.34±1.35） mmol/L，

2 h PG as （7.30±1.82） mmol/L and HbA1c as （6.23±1.13）%. The observation group had all better three blood glucose indexes than the control group， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. The control group had 24 h urinary albumin excretion rate as （1.58±0.36） mmol/L， blood urea nitrogen （BUN） as （11.58±

5.65） mmol/L， and serum creatinine （SCr） as （279.96±129.87） μmol/L. The observation group had 24 h urinary albumin excretion rate as （1.14±0.33） mmol/L， BUN as （9.54±5.20） mmol/L， and SCr as （177.76±121.33） μmol/L.

The observation group had all better three indexes than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of insulin glargine and repaglinide applied in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and chronic renal insufficiency shows excellent hypoglycemic effect. It is also helpful to improve and recover renal function， along with remarkable curative effect. This method is worth promoting.

【Key words】 Insulin glargine； Repaglinide； Type 2 diabetes mellitus； Renal insufficiency

糖尿病致病因素复杂， 是一种慢性疾病， 随着的病情的进展可能诱发多种并发症， 因此患者应严格控制饮食， 防止血糖再升高， 并入院进行积极有效的治疗。本文将对甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病慢性肾功能不全患者中的降糖作用展开分析[1]， 特选取本院2012年11月～2016年3月诊治的60例2型糖尿病慢性肾功能不全患者进行研究分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年11月～2016年3月诊治的60例2型糖尿病慢性肾功能不全患者， 其中男39例， 女21例， 年龄39～72岁， 平均年龄（55.5±6.3）岁。所有患者均符合世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准， 空腹血糖值均>7.0 mmol/L，

患者及其家属均对本研究知情， 且自愿签署同意书参与。根据不同治疗方式将患者分观察组与对照组， 各30例。观察组中男20例， 女10例， 年龄40～72岁， 平均年龄（56.0±6.2）岁；

对照组中男19例， 女11例， 年龄39～72岁， 平均年龄（55.5± 6.4）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较， 差异都无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者治疗期间停用降糖药物， 并保持原有健康生活、饮食习惯。对照组患者给予皮下注射生物合成预混人胰岛素注射液-诺和灵30R[诺和诺德（中国）制药有限公司， 国药准字H20133107， 规格：10 ml：400单位]治疗， 每日早晚餐前30 min使用， 初次剂量为0.4 U/kg， 酌情根据患者血糖值变化情况调整具体用量。观察组患者给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗， 甘精胰岛素（甘李药业股份有限公司， 国药准字S20050051， 规格：3 ml：300单位/支）皮下注射， 初次剂量为0.2 U/（kg·d）， 同样可根据病情变化稍作剂量上的调整；瑞格列奈（北京万生药业有限责任公司， 国药准字H20133037， 规格：1.0 mg）， 3次/d， 0.2～0.3 mg/次， 于餐前15 min服用。

1. 3 观察指标 观察两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、肾功能（BUN、SCr）及24 h尿白蛋白排泄率

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者血糖比较 对照组FPG为（11.22±1.17）mmol/L， 2 h PG为（10.55±3.15）mmol/L， HbAlc为（7.93±1.37）%；观察组FPG为（8.34±1.35）mmol/L， 2 h PG为（7.30±1.82）mmol/L， HbAlc为（6.23±1.13）%， 观察组三项血糖指标均优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者肾功能及24 h尿白蛋白排泄率比较 对照组24 h尿白蛋白排泄率为（1.58±0.36）mmol/L， BUN为（11.58± 5.65）mmol/L， SCr为（279.96±129.87）μmol/L；观察组24 h尿白蛋白排泄率为（1.14±0.33） mmol/L， BUN为（9.54±5.20）mmol/L， SCr为（177.76±121.33）μmol/L， 观察组三项指标明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病是中老年群体常发慢性疾病， 其致病原因复杂， 患者患此病后应尽量控制住血糖指标， 否则可能使病情进展更加迅速， 同时出现多种严重并发症， 其中糖尿病肾病引发肾功能不全就是其并发症之一， 对患者生存质量影响较大[2-4]。该类并发症主要因患者微血管发生病变导致， 早期患者尿液中将存在微量白蛋白， 在病症不断发展下将形成蛋白尿， 最终导致患者出现慢性肾功能不全[5]。若治疗不及时或者未得到有效质量， 将增加患者出现因肾病死亡的几率。结合临床实际可以先对该类患者代谢紊乱情况进行有效控制， 同时避免低血糖的出现， 可实现对病程进展的有效控制。血糖控制不良的患者临床上多采用胰岛素皮下注射方式进行治疗， 但可能会出现低血糖等并发症[6-8]。

甘精胰岛素是一种长效的胰岛素类似物， 它在人体内可以形成六聚体， 再分解成单聚体黄色二聚体， 人体吸收后能提升胰岛素水平， 抑制肝糖原的释放， 可达到较好的血糖控制效果， 与传统人胰岛素相比较， 它能在体内平稳维持患者24 h胰岛素需要， 无峰值， 经皮下注射甘精胰岛素后药力分析快速聚合[9-12]， 并于皮下形成甘精胰岛素沉淀物， 这样吸收更稳定， 生物利用率也更高， 对空腹血糖控制效果也更好， 故而低血糖发生率较低， 副作用小， 另外甘精胰岛素迅速形成稳定六聚体， 分子间结合力增加， 溶解和吸收时间有所延缓， 也同时起到了效果长久的作用[13-16]。结合焦建弟[9]专家的研究可以发现， 甘精胰岛素在人体内发挥药物作用时， 其代谢活性不存在明显峰值， 在降低血糖层面上与常规药物相比更具有优势。

瑞格列奈是一种短期调节餐时血糖的药品， 起效快， 半衰期短， 可通过肝胆排泄出体外， 不会造成体内药物蓄积， 它模拟了餐时生理性胰岛素分泌调节剂， 对2型糖尿病血糖控制开辟了全新途径， 该药物几乎不会引起低血糖， 这是预混人胰岛素不可比拟的， 其最大优势在于模仿胰岛素生理性的分泌特点[17-19]。两种药物联合使用更“强强联手”， 降糖效果良好， 而且不會或极少出现常规激素治疗的并发症， 安全性、有效性强， 其作用于人体后， 约92%以上都在肝脏中进行代谢， 此过程中参与代谢的主要用酶为细胞色素P450的功能异构酶， 即CYP3A4， 被人体代谢后大部分成分将以粪胆的形式进行排出， 极少部分通过肾排泄， 正常情况下不会在人体内进行蓄积， 影响到患者健康[20]。在钟钻仪等[10]的研究中发现， 将瑞格列奈同时运用于对轻度肾功能损伤患者以及肾功能正常患者为期1年的治疗中， 在治疗前后， 两组患者肾功能未出现明显变化， 更表明该药在治疗2型糖尿病中具备较高的安全性。

本次研究将两种药物联合应用到2型糖尿病的血糖控制， 结果显示对照组FPG为（11.22±1.17） mmol/L， 2 h PG为（10.55±3.15） mmol/L， HbA1c为（7.93±1.37）%；观察组FPG为（8.34±1.35） mmol/L， 2 h PG为（7.30±1.82） mmol/L， HbAlc为（6.23±1.13）%， 观察组三项血糖指标均优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。对照组24 h尿白蛋白排泄率为（1.58±0.36） mmol/L， BUN为（11.58±5.65） mmol/L， SCr为（279.96±129.87）μmol/L；观察组24 h尿白蛋白排泄率为（1.14±0.33） mmol/L， BUN为（9.54±5.20） mmol/L， SCr为（177.76±121.33）μmol/L， 观察组三项指标明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 甘精胰岛素联合瑞格列奈可有效提升临床对2型糖尿病慢性肾功能不全患者的治疗效果， 对于保障患者健康以及改善治疗期生活质量等方面均有着重要意义， 临床上值得推广应用。

参考文献

[1] 王兴珍， 励丽， 毛洲宏， 等. 甘精胰岛素联合瑞格列奈与预混胰岛素治疗的疗效与安全性比较. 实用医学杂志， 2010， 26（16）：3026-3028.

[2] 林海洋， 薛诚， 毛小洁， 等. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的临床分析. 中国基层医药， 2011， 18（2）：177-179.

[3] 王晓青. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性. 中国老年学， 2012， 32（13）：2857-2858.

[4] 柳沙利， 郭莹婧. 预混胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者改为甘精胰岛素联合瑞格列奈100例疗效观察. 吉林医学， 2011， 32（10）：1943-1944.

[5] 杨颖， 邓晨昕， 高凌. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗预混胰岛素疗效欠佳的2型糖尿病效果观察. 实用医院临床杂志， 2012， 9（1）：128-129.

[6] 王平， 祝开思. 动态监测甘精胰岛素与预混胰岛素治疗期间老年2型糖尿病患者血糖漂移和低血糖发生率. 中华糖尿病杂志， 2010， 18（2）：127-128.

[7] 杨梅， 刘爽， 何超， 等. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者疗效观察. 中国临床保健杂志， 2011， 14（1）：78-79.

[8] 曾旭， 廖旭才， 孙爱英， 等. 中药方剂平糖2号对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响. 中国医师杂志， 2011， 13（6）：841-843.

[9] 焦建弟. 瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的有效性和安全性分析. 健康必读旬刊， 2012， 11（8）：281-282.

[10] 钟钻仪， 周宇请， 侯淑芳. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病并早期糖尿病肾病的临床观察. 海南医学， 2011， 22（6）：6-8.

[11] 覃建阳， 滕玲. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全疗效观察. 医学与哲学， 2012， 33（6）：42-43.

[12] 余晓霞， 朱丹平. 甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用. 重庆医学， 2008， 37（10）：1102-1103.

[13] 孔彩霞， 徐洁， 李阳. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全的療效. 实用医学杂志， 2009， 25（19）：3307-3309.

[14] 巩东坤， 郑敏， 徐刚锋. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并肾功能不全患者有效性和安全性. 中国临床保健杂志， 2012， 15（4）：422-423.

[15] 黄勇翔. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全的疗效. 医学信息， 2015（35）：280-281.

[16] 秦志宏， 金智敏， 彭英兰， 等. 瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病伴慢性肾功能不全患者的临床效果分析. 世界临床医学， 2016， 10（8）：17， 22.

[17] 南平平. 探讨瑞格列奈与甘精胰岛素用于2型糖尿病伴慢性肾功能不全患者治疗中的临床效果及不良反应. 糖尿病新世界， 2016， 19（8）：35-36.

[18] 卢玉玲， 张书芝. 评估甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病患者中的降糖作用和安全性. 中外女性健康研究， 2015（15）：54-55.

[19] 费美姣. 瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并慢性肾功能不全的效果及不良反应. 中国药物与临床， 2013， 13（3）： 369-370.

[20] 何敏. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病68例. 中国医药科学， 2013， 3（4）：66-67.

[收稿日期：2017-01-13]