肺癌患者外周血中期因子水平表达与预后的关系研究

李芳

[摘要] 目的 研究肺癌患者外周血中期因子（MK）水平表達与预后的关系。方法 选取我院收治的肺癌患者33例作为肺癌组，选取同期收治的肺炎患者39例作为肺炎组，选取同期健康体检者35例作为健康组，分别在清晨空腹时抽取外周静脉血，进行MK水平检测，研究MK水平表达与预后的关系。 结果 肺癌组、肺炎组患者的外周血MK水平高于健康组，肺癌组患者的外周血MK水平高于肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。非小细胞肺癌患者中，鳞癌与腺癌患者的外周血MK水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。非小细胞肺癌患者中，I期、IIA-B期、IIIA-B期患者的外周血MK水平均低于IV期，I期、IIA-B期患者的外周血MK水平均低于IIIA-B期，I期患者的外周血MK水平低于IIA-B期，差异有统计学意义（P<0.05）。肺癌患者化疗后外周血MK水平低于化疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 肺癌患者外周血中期因子在不同病理分期患者中水平表达不同，病情越严重的患者MK表达越高，且可化疗后患者MK水平有所降低，因此说明MK与患者的预后有相关性。

[关键词] 肺癌；肺炎；中期因子；预后

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）05-155-04

[Abstract] Objective To study the relationship between the expression of Midkine （MK） and prognosis in patients with lung cancer. Methods 33 cases of patients with lung cancer cured in our hospital were selected as lung cancer group，39 patients with pneumonia during the same time were selected as the pneumonia group，35 cases of healthy people were selected as healthy group.Respectively，in the early morning fasting，peripheral venous blood was collected，MK level detection was carried on， and the relationship between the expression of MK and prognosis were explored. Results The levels of MK in peripheral blood of patients with lung cancer and pneumonia were higher than those in healthy group，the MK level in peripheral blood of patients with lung cancer was higher than that in pneumonia group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.In non-small cell lung cancer patients，there was no significant difference in the level of MK in peripheral blood of patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma（P>0.05）.In patients with non-small cell lung cancer，I stage，IIA-B stage and IIIA-B stage in patients with peripheral blood levels of MK were lower than IV，the level of MK in peripheral blood of patients with IIA-B stage I were lower than IIIA-B，the level of MK in peripheral blood of I patients was lower than that of IIA-B，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of MK in peripheral blood of patients with lung cancer after chemotherapy was lower than that before chemotherapy，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Midkine in peripheral blood of patients with lung cancer patients with different pathological stages expresses different levels.The more severe patients，the higher the expression of MK.MK levels after chemotherapy in patients are decreased.It shows that there is a correlation between the prognosis of patients with MK.

[Key words] Lung cancer；Pneumonia；Midkine；Prognosis

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大的威胁，并且随着环境、生活习惯的改变，肺癌的发病率在不断上升[1]。同时目前人们健康意识薄弱，在自觉症状进行检查时，肺癌已经处于中晚期，难以保证治疗效果。因此对肺癌的早期诊断方法进行探讨仍然具有重要临床价值。肺癌标志物是早期检测肺癌的重要手段，目前常用的肿瘤标志物类型较少，因此开发新型的肿瘤标志物仍然是临床研究的热门课题[2]。近年，中期因子（MK）在恶性患者外周血中的高表达，引起了研究人员的注意，但其是否具有成为肿瘤标志物的潜力以及确切的诊断价值尚需要大量的研究证实。本研究对肺癌患者外周血MK水平表达和预后的关系进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2014年1月～2016年7月收治的肺癌患者33例作为肺癌组，其中男16例，女17例，年龄44～73岁，平均（56.9±4.4）岁；其中小细胞肺癌5例，非小细胞肺癌28例；TNM分期：I期4例，IIA-B期7例，IIIA-B期7例，IV期10例；选取同期收治的肺炎患者39例作为肺炎组，其中男19例，女20例，年龄45～71岁，平均（57.2±4.3）岁；选取同期健康体检者35例作为健康组，其中男17例，女18例，年龄46～72岁，平均（57.6±4.3）岁；3组受检者均签署知情同意书，配合本次实验；3组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹采集3组受检者外周静脉血3mL，3000r/min离心，10min，分离血清，采取MK酶联免疫法对MK水平进行检测，严格按照说明书要求进行操作。

1.3 观察指标

观察3组受检者外周血MK水平，非小细胞肺癌患者不同病理类型的外周血MK水平，非小细胞肺癌患者不同分期的外周血MK水平，肺癌患者化疗前、化疗后的外周血MK水平。

1.4 统计学方法

数据采用专业SPSS17.0软件进行统计学分析处理。计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组外周血MK水平比较

肺癌组、肺炎组患者的外周血MK水平高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）。肺癌组患者的外周血MK水平高于肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 非小细胞肺癌不同病理类型的外周血MK水平比较

非小细胞肺癌患者中，鳞癌与腺癌患者的外周血MK水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 非小细胞肺癌不同分期的外周血MK水平比较

非小细胞肺癌患者中，I期、IIA-B期、IIIA-B

期患者的外周血MK水平均低于IV期，差异均有统计学意义（P<0.05）。I期、IIA-B期患者的外周血MK水平均低于IIIA-B期，差异均有统计学意义（P<0.05）。I期患者的外周血MK水平低于IIA-B期，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 肺癌患者化疗前、化疗后的外周血MK水平比较

肺癌患者化疗后外周血MK水平低于化疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

恶性肿瘤一直是危害人类生命的严重疾病，其中肺癌的发病率非常高[3]。并且随着环境污染、吸烟、工业废气等原因，肺癌的发病率正在逐年提升[4-5]。肺癌的治疗关键在于早期诊断，因此从恶性肿瘤的成因、标志物等入手，进行分析，有助于早期发现恶性肿瘤。但目前诊断恶性肿瘤的手段仍然较为缺乏，对新的肿瘤标志物进行探讨，具有重要的临床价值。

MK是一种肝素结合生长因子，目前对其生理作用尚未完全明晰，但其在恶性肿瘤患者中的水平会显著提升，引起了研究人员的广泛注意[6]。对MK进行深入研究，探寻其在肺癌中的诊断价值，可能对早期诊断肺癌有所帮助[7]。本研究结果中显示，肺炎、肺癌、健康组三组患者的数据差异均有统计学意义。健康组患者中最低，当有炎性反应出现时，会略有升高，而在肺癌患者中，MK的表达非常高，远远高于其它两组，因此说明了其可以作为肺癌的标志物，而本研究中将非小细胞癌不同病理类型的患者进行了比较，发现两组患者中MK表达差异无统计学意义，因此说明MK与患者的病理类型并无明显关系，不具有鉴别诊断价值。而MK在不同分期肺癌中的诊断价值仍然需要进一步探讨，本研究中纳入的病例数不多，但不同分期的肺癌患者仍然表現出了统计学差异[8]。I期肺癌患者MK表达最低，但仍然远远高于常人，而IV期肺癌患者MK含量最高，数据呈递增趋势，因此可以说明，随着患者的病情加重，MK的表达水平也会逐渐上升[9-10]。而目前就诊的患者中，一般为自身察觉临床症状，此时肺癌已经处于中晚期，而对这类患者的MK进行观察，有助于判断患者预后，MK与肿瘤恶性程度相关，高MK表达往往预示着预后不良[11-14]。MK除了在各分期肿瘤中具有诊断价值，还对治疗中的肺癌患者有实际价值。本研究中对肺癌患者采取化疗，并且化疗取得了实际效果的患者MK水平均有所下降，与化疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），也对应着病情的缓解。因此MK还可作为治疗期间的化疗方案是否有效的评价指标，用于确定治疗对患者是否有效，而对于化疗后，MK水平不降反升或者维持原有水平的患者，则需要进行更全面的检查，考虑更换化疗方案[15]。

综上所述，MK在健康对照组和肺癌患者中表达差异有统计学意义（P<0.05），因此具有临床诊断价值，但鳞癌与腺癌患者MK水平差异无统计学意义，也说明其不能进行鉴别诊断。而MK表达在不同病理分期患者中呈现递增，可通过MK水平检测掌握患者病情，而患者MK水平较高，则往往提示着不良预后。而其在从化疗中获益的患者中表达有所降低，也说明其可作为疗效监测指标。总体来说，MK有成为新型肺癌肿瘤标志物以及预后监测指标的潜力。

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（收稿日期：2016-12-21）