滇西地区1 512例不明原因不良孕产女性患者染色体分析

何培，张若鹏，李正伟，许益娟

(1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2.大理大学第一附属医院，云南 大理 671000)

滇西地区1 512例不明原因不良孕产女性患者染色体分析

何培，张若鹏，李正伟，许益娟

(1.大理大学临床医学院，云南 大理 671000；2.大理大学第一附属医院，云南 大理 671000)

目的 探讨原因不明的不良孕产女性患者与异常染色体核型的关系，为进一步寻求临床治疗提供理论依据。方法回顾性比较分析大理大学第一附属医院自2013年8月至2016年10月接受检查的1 512例不良孕产女性患者的检查染色体核型，采用外周血淋巴细胞培养，常规制片及G显带，对每个受检者计数50个核型，分析5个G显带核型。异常者分析核型10个以上。必要时行C和R显带分析。结果1 512例女性患者染色体检查，染色体异常62例，占4%，其中染色体结构异常57例，占91.94%(57/62)，成为了异常染色体的主要部分；其分布为性染色体结构异常3例，占4.84%(3/62)，常染色体结构异常54例，占87.10%(54/62)。数目异常5例，占8.06%(5/62)，其中性染色体1例，占1.61%，常染色体4例，占6.45%。结论原因不明的不良孕产女性患者染色体核型分析能有效地检出异常染色体核型，对于诊断病因、干预以及靶向治疗有着十分重要的作用。

不良孕产；女性；染色体；核型；异常

女性不良孕产的病因较多，有生殖系统的器质性病变、染色体异常、内分泌的异常以及免疫因素等，其中染色体异常是不良孕产女性患者十分重要的遗传学原因。为了进一步研究育龄女性不良孕产与染色体异常核型的关系，更好地为患者提供指导和治疗。笔者对大理大学第一附属医院生殖医学科近年来收治的不良孕产女性患者进行染色体核型检查，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月至2016年10月我院收治的1 512例原因不明不良孕产女性患者，最大年龄39岁，最小年龄24岁。

1.2 方法[1]采用外周血淋巴细胞72 h培养，常规G显带，进行染色体核型分析，计数50个分裂相，分析核型5个，异常者分析核型10个以上。必要时行C和R显带分析。核型按《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN)(2009)》命名。

2 结 果

1 512例原因不明不良孕产女性患者染色体检查，发现染色体异常62例，占4%(62/1 512)。其中染色体结构异常57例，占91.94%，为异常染色体的主要部分。其染色体结构异常分布为，性染色体结构异常3例，占4.84%；常染色体结构异常54例，占87.10%。数目异常5例，占8.06%，其中性染色体1例，占1.61%；常染色体4例，占6.45%，见表1。

表1 染色体异常核型

3 讨论

本研究中染色体结构异常57例，占91.94%，为异常染色体的主要部分。临床主要表现为流产、不孕、卵巢早衰、胚胎停育。本研究说明染色体结构异常是引起流产、不孕症的主要原因，这与相关报道结论一致[2-3]。其中超雌综合征(47,XXX)2例，47,XX,+mar1例。染色体倒位13例，包括臂间倒位，1、3号和9号染色体。染色体易位12例，染色体多态性26例。超雌综合征：当X染色体结构异常，或缺少或增加一条X染色体时，则影响第二性征的正常发育，出现程度不同的Turner综合征[4]，是女性不孕症的原因之一。染色体倒位时通常认为子代胚胎的生存与死亡与臂间倒位片段的长短有关，越短的倒位片段，就会有越少的配对交换的机会，导致新的组合无法形成。然而，若产生了配对和交换，产生片段若较长，交换后也会产生较多的重复或缺失的部分，这将导致胚胎死亡[5]。染色体倒位患者容易发生流产和胚胎停育，其中9号染色体倒位是较常见的类型[6]，其中约10%有恶变倾向，对本病尚无有效治疗方法。染色体平衡易位12例。染色体多态性26例，占45.61%。多态性与不孕症及流产的相关性在业界内存在两种不同的观点[7-9]：一种观点认为复发性流产与染色体多态性有关；另一种观点认为染色体多态性或与临床相关及相关程度等问题仍存在争议。该文认为这与染色体检测的分辨率相关，染色体检测在320～400条带阶段分辨率在5～10 Mb，即染色体检测是检测不出小5 Mb变异，甚至一些特殊病例由于缺失或重复的染色体带纹处于浅带区，可能超过10 Mb的变异也无法检测出来。所以染色体检测中发现的异染色区多态性病例中可能一部分存在微小结构异常，需要更进一步进行分子水平的检测如芯片或高通量测序。近年的研究表明，染色体多态性不但有临床效应而且极可能与生殖异常等密切相关[10]。

染色体数目异常5例，占8.06%。临床主要表现为流产与不孕。其中嵌合型1例，平衡易位1例，罗式易位3例。嵌合型异常多是由于受精卵在分裂过程中丢失了部分染色体，或者是分离不完全所致，至于异常程度是受异常细胞系所占比重决定[11]。染色体易位的患者在构成配子时，不均衡分配会在染色体中发生[12]，由此生成正常的染色体的生殖细胞仅仅只有1/18的可能，所以患者虽然可以生育正常后代，但大部分人在临床症状为反复流产或不孕，小部分人会生育染色体异常胎儿[13]。其他47,XX,+mar表现为2年未孕；XX,13cenh+表现为继发性闭经，卵巢早衰；46,XX, 15cenh+表现为10年未孕。

综上所述，异常染色体与不良孕产有着密切关系，原因不明的不良孕产的夫妇十分必要进行遗传咨询和进行染色体核型检查，异常染色体多态性的患者，应引起高度注意，必要时进行分子水平的检查。染色体核型检查为原因不明不良孕产患者提供了正确的临床诊断，为进一步分子水平的靶向治疗奠定了基础。

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Chromosomalanalysis of 1 512 cases of female patients with unexplained adverse pregnancy in West Yunnan.

HE Pei,ZHANG Ruo-peng,LI Zheng-wei,XU Yi-juan.1.Clinical Medical College of Dali University,Dali 671000,Yunnan, CHINA;2.The First Affiliated Hospitalof Dali University,Dali671000,Yunnan,CHINA

Objective To explore the relationship between female patients with unexplained adverse pregnancy and abnormalchromosomalkaryotypes,and to provide the theoreticalbasis for further clinicaltreatment.MethodsChromosome karyotype of 1 512 cases of female patients with adverse pregnancy who received examination in the FirstAffiliated Hospital of Dali University from August 2013 to October 2016 were retrospectively and comparatively analyzed.Peripheral blood lymphocyte was used for culture,and chromosome preparation and G-banding were performed. Fifty karyotypes were counted for each subject,and five G-banded karyotypes were analyzed.For patients with abnormalities,more than 10 karyotypes were analyzed.C-banded and R-banded karyotypes analysis were performed if necessary.ResultsSixty-two cases of chromosome abnormalities were detected in 1 512 female patients,accounting for 4%.Among them,chromosomal structural abnormality were detected in 57 cases,accounting for 91.94%(57/62), which became a major part of the abnormal chromosome,including 3 cases of sex chromosome structuralabnormality (4.84%,3/62)and 54 cases of autosomal structural abnormalities(87.10%,54/62).Five cases of numerical abnormalities of chromosomes were found in 62 cases,accounting for 8.06%(5/62),including 1 case in sex chromosome (1.61%)and 4 cases in autosomes(6.45%).ConclusionChromosomalkaryotype analysis of female patients with unexplained adverse pregnancy can effectively detect abnormal chromosome karyotype,which plays an important role in the diagnosis of etiology,intervention and targeted therapy.

Adverse pregnancy;Female;Chromosomes;Karyotype;Abnormality

R714.2

A

1003—6350（2017）09—1429—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.019

2016-11-23)

九三学社大理州委调研课题项目（编号：16DJ04）；大理大学2016年度博士科研启动费项目（编号：KYBS201612）

张若鹏。E-mail：zrp263000@163.com