乳酸脱氢酶和神经元特异性烯醇化酶水平与广泛期小细胞肺癌预后的关系

于溪，于溪，张彬彬，杨碧洁，张哲，马铭霞，邹佳运，赵明芳

（中国医科大学1.学报编辑 部，沈阳110122；2.人民医院肿瘤一科，沈阳110016；3.附属第一医院肿瘤内科，沈阳110001）

乳酸脱氢酶和神经元特异性烯醇化酶水平与广泛期小细胞肺癌预后的关系

于溪1，于溪2，张彬彬3，杨碧洁3，张哲3，马铭霞3，邹佳运3，赵明芳3

（中国医科大学1.学报编辑 部，沈阳110122；2.人民医院肿瘤一科，沈阳110016；3.附属第一医院肿瘤内科，沈阳110001）

目的通过分析广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者治疗前乳酸脱氢酶（LDH）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）与无进展生存（PFS）和总生存（OS）的关系，探讨其是否为影响广泛期SCLC患者的疗效预测和预后的因素。方法本研究回顾性地分析了2008年3月至2014年9月于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科住院治疗的广泛期SCLC患者83例。用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型分析患者治疗前LDH和NSE与PFS和OS的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。结果治疗前LDH水平与患者PFS（P=0.001）及OS（P=0.036）均显著相关，治疗前NSE水平与患者PFS（P=0.007）及OS（P=0.013）也显著相关。结论LDH和NSE是影响广泛期SCLC患者疗效的预测因素和影响生存的预后因素。

广泛期；小细胞肺癌；乳酸脱氢酶；神经元特异性烯醇化酶；预后

肺癌是威胁人类健康最大的恶性肿瘤之一。小细胞肺癌患者在诊断时大多已经发展为广泛期［1］。虽然随着治疗方法的不断改进，患者的生存得到很大改善，但是广泛期小细胞肺癌患者预后差仍然是需要进一步解决的问题。本研究特收集83例广泛期小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）患者，分析其治疗前乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）及神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平与无进展生存（progression free survival，PFS）和总生存（overall survival，OS）的关系，判断其是否能够影响广泛期SCLC患者的预后。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集2008年3月至2014年9月就诊于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科的83例经病理组织或细胞学诊断确诊为SCLC，参照美国退伍军人医院分期标准分期为广泛期，且于中国医科大学附属第一医院住院前未进行抗肿瘤治疗。其中，男67例，女29例；年龄28～74岁。美国东部肿瘤协作组（eastern cooperative oncology group，ECOG）评分0分3例，1分76例，2分3例，3分1例。

1.2 方法

收集资料包括研究患者性别、年龄、ECOG评分和治疗前LDH、NSE。患者初治入院时取清晨空腹静脉血。分别定义LDH≤225 mmol/L和NSE≤67.63 ng/mL（中位值）为正常组。总生存定义为从疾病确诊第1天至死亡或者最后随访的时间。采取电话随访形式，随访的截止日期为2015年2月28日。存活时间以月为单位计算。

1.3 统计学分析

采用SPSS 15.0软件进行数据分析，定性资料用例数和构成比表示，2组间的比较采用χ2检验，ECOG的组间比较采用Wilcoxon秩和检验；采用logrank检验和Cox比例风险模型分析LDH和NSE对广泛期SCLC预后的影响，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前患者LDH水平与预后

2.1.1 患者一般资料：对81例数据完整的患者进行研究（2例患者治疗前未化验LDH），根据治疗前LDH的值将研究对象分为正常LDH组（≤225 mmol/L）31例，高LDH组（＞225 mmol/L）50例，2组研究对象的一般资料见表1。2组性别和年龄ECOG构成差别均无统计学意义（P＞0.05），但在ECOG分级构成上略有差别，有统计学意义（Z=2.312，P=0.021）。

2.1.2 治疗前LDH水平对PFS的影响：正常LDH组与高LDH组相比，可以明显延缓疾病的进展，经logrank检验，差异有统计学意义（χ2=10.357，P= 0.001）。见图1。采用Cox比例风险模型分析显示，在排除性别、年龄和ECOG等因素的影响后，高LDH组在治疗期间发生疾病进展的风险是正常LDH组的2.61（1.46～4.66）倍，有统计学意义（P=0.001）。

表1 LDH组研究对象的一般资料Tab.1General characteristics of the LDH group

2.1.3 治疗前LDH对OS的影响：正常LDH组（≤225 mmol/L）与高LDH组（＞225 mmol/L）相比，可以明显延长患者的生存时间，经log-rank检验，差异有统计学意义（χ2=4.377，P=0.036）。见图2。采用Cox比例风险模型分析显示，在排除性别、年龄和ECOG等因素的影响后，高LDH组在治疗期间发生死亡风险是正常LDH组的1.89（0.99～3.61）倍，但无统计学意义（P=0.056）。

图1 治疗前LDH对PFS的影响Fig.1Relationship between LDH and PFS

2.2 治疗前患者NSE水平与预后

图2 治疗前LDH对OS的影响Fig.2Relationship between LDH and OS

2.2.1 患者一般资料：根据治疗前NSE的值将研究对象分为正常NSE组（≤67.63 ng/mL）42例，高NSE组（＞67.63 ng/mL）41例，2组研究对象的一般资料见表2。2组在年龄构成差别无统计学意义（P＞0.05），2组在性别和ECOG构成差别有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.2 治疗前NSE水平对PFS的影响：正常组（≤67.63 ng/mL）与高NSE组（＞67.63 ng/mL）相比，可以明显延缓疾病的进展，经log-rank检验，差异有统计学意义（χ2=7.185，P=0.007），见图3。采用Cox比例风险模型分析显示，在排除性别、年龄和ECOG等因素的影响后，高NSE组在治疗期间发生疾病进展的风险是正常NSE组的2.25（1.30～3.88）倍，有统计学意义（P=0.004）。

表2 NSE组研究对象的一般资料Tab.2General characteristics of the NSE group

2.2.3 治疗前NSE水平对OS的影响：正常NSE组（≤67.63 ng/mL）与高NSE组（＞67.63 ng/mL）相比，可以明显延长患者的生存时间，经log-rank检验，差异有统计学意义（χ2=6.216，P=0.013），见图4。采用Cox比例风险模型分析显示，在排除性别、年龄和ECOG等因素的影响后，高NSE组在治疗期间发生死亡风险是正常NSE组的1.89（1.01～3.53）倍，有统计学意义（P=0.045）。

3 讨论

图3 治疗前NSE对PFS的影响Fig.3Relationship between NSE and PFS

图4 治疗前NSE对OS的影响Fig.4Relationship between NSE and OS

SCLC约占肺癌的20%，恶性程度高，转移出现早且广泛，虽然对化疗、放疗十分敏感，初治缓解率高，但很容易产生继发性耐药，易复发，目前治疗以全身化疗为主。既往研究［2-3］表明，LDH在小细胞肺癌的诊断和预后评估中有重要作用。肺癌病情的恶化程度，与血清中LDH水平的高低存在正相关。HERMES等［6］得出LDH是广泛期小细胞肺癌的独立预后因素（HR=1.001，P=0.002）。在本研究中，治疗前LDH升高的患者达到61.7%。正常LDH组预后明显好于高LDH组，虽然COX风险分析模型显示在排除性别、年龄和ECOG等因素的影响后，高LDH组在治疗期间发生死亡风险与正常LDH组的差距无统计学意义（P=0.056）。但考虑是因为样本量小，同样的数据，只要样本再扩大一点，差异就会有意义。

大量研究［5-7］中均提及NSE对其敏感性和特异性较高，具有独立预后价值，在疾病的诊断、疗效评价及生存率预测均有重要意义。HATZATIS等［8］的研究显示，NSE每升高5 μg/L，患者的生存期就会缩短10%。LOU等［9］关于NSE等肿瘤标志物的研究中，虽然没有得到NSE对预后的判断有预测作用的结果，但是提到NSE可以帮助区别肿瘤类型（OR 4.8，95%CI：2.6～8.8，P＜0.001）。本研究将NSE以中位值为界，得到与以往研究相似的结果，结果显示高NSE组相比正常NSE组，更容易发生疾病进展，且总生存相对较短。

鉴于广泛期小细胞肺癌患者的病情进展迅速，预后相对较差，通过研究治疗前患者实验室指标与病情进展及预后的关系，可以为临床医师在治疗前判断患者的疗效评价及预后提供依据，便于针对不同的患者，采取个性化诊疗方案，进而延缓疾病进展，提高患者生活质量，尽量延长患者的总生存时间。

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（编辑 陈姜）

Correlation of Lactate Dehydrogenase and Neuron-specific Enolase with Prognosis of Extensive Small Cell Lung Cancer

YU Xi1，YU Xi2，ZHANG Binbin3，YANG Bijie3，ZHANG Zhe3，MA Mingxia3，ZOU Jiayun3，ZHAO Mingfang3
（1.Editorial Board of Journal of China Medical University，China Medical University，Shenyang 110122，China；2.Department of Oncology，The People’s Hospital of China Medical University，Shenyang 110016，China；3.Department of Oncology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo determine whether neuron-specific enolase（NSE）affects the prognosis of extensive small cell lung cancer by analyzing the association between NSE before treatment and disease progression and overall survival of patients.MethodsThis study retrospectively analyzed 83 inpatients in the medical oncology department of the First Affiliated Hospital of China Medical University from March 2008 to September 2014.The Kaplan-Meier method and Cox proportional hazards models were used to analyze relevant factors affecting the prognosis of extensive small cell lung cancer；statistical significance was determined for aPvalue less than 0.05.ResultsThe lactate dehydrogenase（LDH）level before treatment was significantly associated with the progression-free survival（PFS）（P=0.001）and overall survival（OS）（P=0.036）.The NSE level before treatment was also significantly associated with the PFS（P=0.007）and OS（P=0.013）.ConclusionLDH and NSE affect prognosis and survival of patients with extensive small cell lung cancer.

extensive stage；small cell lung cancer；lactate dehydrogenase；neuron-specific enolase；prognosis

R734.2

A

0258-4646（2017）05-0425-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.05.011

辽宁省科学技术计划（2014226033）；吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金（320.6750.14287）

于溪（1988-），女，初级，硕士.

赵明芳，E-mail：zhaomf618@126.com

2016-11-15

网络出版时间：