从胰岛素抵抗角度探讨化瘀解毒法治疗轻度认知功能障碍的临床疗效研究

梁兴伦，朱敏洁，李 琛，周文锐，童迪夷，陆 媛，陈似俊，陆文会，陈缵珅

·中医·中西医结合研究·

从胰岛素抵抗角度探讨化瘀解毒法治疗轻度认知功能障碍的临床疗效研究

梁兴伦1，朱敏洁2，李 琛1，周文锐1，童迪夷1，陆 媛2，陈似俊3，陆文会4，陈缵珅5*

目的 从胰岛素抵抗角度，探讨化瘀解毒法治疗轻度认知功能障碍(MCI)患者的临床疗效。方法 选取2013年1月—2014年1月，在上海市同济大学附属杨浦医院就诊且存在胰岛素抵抗的MCI患者135例。采用随机数字表法，将其分为西药组、中药组、中西药结合组，各45例。西药组口服尼莫地平片，中药组口服四高颗粒，中西药结合组同时口服尼莫地平片和四高颗粒，疗程均为6个月。比较3组患者治疗前后的BMI、血压、实验室检测指标及简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)得分。结果 共122例(90.4%)患者按要求完成了为期6个月的治疗，其中西药组42例、中药组40例、中西药结合组40例。治疗前3组完成治疗患者BMI、收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者BMI、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而收缩压比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前3组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、ALT、空腹胰岛素(Ins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、人胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者FPG、TC、Ins、HOMA-IR、IGFBP-1、PAI-1、TNF-α比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而HbA1c、TG、Cr、ALT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者MMSE、MoCA、ADL得分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患者MMSE、MoCA、ADL得分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 健康的饮食习惯、适当的体育锻炼可以改善MCI患者的胰岛素抵抗状态，而化瘀解毒法可以通过拮抗高凝状态降低炎性因子水平，进一步减轻患者的胰岛素抵抗，改善认知功能。

轻度认知障碍；胰岛素抵抗；化瘀解毒；四高颗粒；治疗结果

梁兴伦，朱敏洁，李琛，等.从胰岛素抵抗角度探讨化瘀解毒法治疗轻度认知功能障碍的临床疗效研究[J].中国全科医学，2017，20(13)：1642-1647.[www.chinagp.net]

LIANG X L,ZHU M J,LI C，et al.Clinical effect of dissolving blood stasis and detoxication on patients with mild cognitive impairment on the basis of insulin resistance[J].Chinese General Practice，2017，20(13)：1642-1647.

随着我国老龄化进程的发展，阿尔茨海默病(AD)和轻度认知功能障碍(MCI)越来越成为影响居民身心健康的重大疾病[1-2]。既往研究结果显示，MCI在1年内转化为AD的风险为10%～15%，2年内约为40%，3年内为20%～53%，4～5年内约为55%[3-4]。中医学认为MCI为本虚标实之证，老年人的各项身体机能逐渐衰退，肾精亏虚，髓海失充，或思虑过度，暗耗心血，或久病之后耗伤气血，导致气血亏虚，此为本虚；饮食不节，损伤脾胃，或年老体虚脾气亏虚，导致脾运无权，不能将水谷运化为精微物质，反生湿痰，痰浊阻络，气血运行不畅，瘀血内生或感受寒邪，寒性收引，寒凝血瘀，或情志不遂，肝气不舒，气机不畅，气滞血瘀，痰浊瘀血，此为标实。采用化瘀解毒法治疗MCI的临床疗效较好，可以有效抑制其向AD转化[5-6]。本研究旨在从胰岛素抵抗角度，探讨化瘀解毒法对MCI患者的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月—2014年1月，在上海市同济大学附属杨浦医院就诊且存在胰岛素抵抗的MCI患者135例。纳入标准：(1)年龄60～75岁；(2)初中以上文化程度；(3)中医辨证分型为瘀毒内结型[7-8]；(4)对认知检查合作良好。排除标准：(1)存在视力、听力、肢体活动障碍；(2)伴AD或其他影响认知的疾病；(3)存在精神障碍、抑郁，或长期服用精神活性药物；(4)近期发生过脑创伤或脑血管事件，如急性脑梗死、脑出血、短暂性脑缺血；(5)伴其他严重疾病，如恶性肿瘤、严重感染、心肝肾功能损害、甲状腺功能低下。本研究通过了上海市同济大学附属杨浦医院伦理委员会的批准，纳入患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 (1)MCI：患者自诉记忆力减退，或知情者报告存在记忆力减退表现；简易智力状态检查量表(MMSE)得分为22～25分；排除AD患者[9-10]。(2)胰岛素抵抗：临床评分中，有2型糖尿病、高血压、心肌梗死家族史，计2分；腰臀比>0.85，计1分；血压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，计1分；三酰甘油(TG)>1.90 mmol/L，计1分；血尿酸>387 μmol/L，计1分；伴脂肪肝，计1分。以<3分为无胰岛素抵抗；以≥3分+糖耐量减低/糖尿病，或≥3分+糖耐量减低+空腹胰岛素(Ins)≥15.0 mU/L为存在胰岛素抵抗[11-12]。(3)中医辨证瘀毒内结型：临床证候为口唇爪甲紫黯，舌质紫黯或有瘀点瘀斑、舌下筋脉淤曲，脉沉涩[13]。

1.3 研究方法

1.3.1 分组及治疗方法 采用随机数字表法，将纳入患者分为西药组、中药组、中西药结合组，各45例。西药组患者口服尼莫地平片(天津市中央药业有限公司，生产批号：20120208)，20 mg/次，3次/d；中药组患者口服四高颗粒(江苏江阴天江制药有限公司，生产批号：201207017)，每袋含黄连颗粒6 g、烫水蛭颗粒6 g、莱菔子颗粒10 g、山楂颗粒10 g，加100 ml水冲服，1袋/次，1次/d；中西药结合组患者同时口服尼莫地平片和四高颗粒，药物及剂量同前两组。3组患者均治疗6个月。服药期间进行同样的饮食和运动健康宣教，并进行l次/月的电话随访，随访内容包括了解和指导患者的服药情况、药物反应情况及症状变化情况等。

1.3.2 一般资料收集 记录患者的性别和年龄；采用标准测量法测量患者的身高和体质量，并计算BMI；嘱患者平静休息15 min后，取坐位，采用水银台式血压计缚右上臂测量血压，最终结果取两次测量的平均值。1.3.3 实验室指标检测 抽取患者隔夜空腹10 h后的静脉血10 ml，分为两份。一份用于立即检测血糖、血脂及肝肾功能等生化指标，其中空腹血糖(FPG)采用己糖激酶法，糖化血红蛋白(HbA1c)采用高效液相色谱法(HPLC)，总胆固醇(TC)采用氧化酶法，TG采用酶法(GPO-POD)，肌酐(Cr)、ALT采用酶法。另一份于室温下静置30 min，采用半径为8 cm的离心机，以3 000 r/min离心20 min，使用一次性吸管留取上层血清，并置于-80 ℃冰箱中保存，用于检测其他实验室指标。其中Ins采用化学发光法，人胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)采用ELISA法，肿瘤坏死因子α(TNF-α)采用放射免疫法。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×Ins/22.5[14-15]。

1.3.4 认知和生活能力量表评分 分别于患者生命体征稳定后2 d或入组时、治疗6个月后，由本科经过培训合格的评价员对其进行统一测评。(1)MMSE，包括定向力、即刻记忆力、注意力和计算力、短时记忆力、语言能力共5个维度，30个条目。各条目回答正确计1分，满分30分，得分越高表明认知功能越好[16]。(2)蒙特利尔认知评估量表(MoCA)，包括视空间与执行能力、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆、定向力共7个维度，30个条目。测试时间约为10 min，各条目回答或操作正确计1分，满分30分，得分越高表明认知功能越好[17]。(3)日常生活能力量表(ADL)，包括大便、小便、修饰、用厕、吃饭、转移、活动、穿衣、上楼梯、洗澡共10项检查内容，采用0、5、10、15分4级计分法，总分100分。总分≤40分为重度损害，41～60分为中度损害，≥61分为轻度损害[18]。

2 结果

2.2 3组患者治疗前后BMI和血压比较 治疗前3组患者BMI、收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者BMI、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；收缩压比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3 治疗前后3组患者实验室指标比较 治疗前3组患者FPG、HbA1c、TC、TG、Cr、ALT、Ins、HOMA-IR、IGFBP-1、PAI-1、TNF-α比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者FPG、TC、Ins、HOMA-IR、IGFBP-1、PAI-1、TNF-α比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而HbA1c、TG、Cr、ALT比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.4 治疗前后3组患者MMSE、MoCA、ADL得分比较 治疗前3组患者MMSE、MoCA、ADL得分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患者MMSE、MoCA、ADL得分比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

3 讨论

MCI是正常老化和AD间的过渡阶段，是与年龄和受教育程度不相符的认知功能损害。一项国外前瞻性队列研究结果表明，MCI是AD的前期表现，而AD中晚期处于疾病的不可逆状态，临床治疗效果不佳，故MCI阶段是挽救患者记忆障碍的黄金时期[19]。

临床上，改善MCI的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂、改善脑循环和脑代谢药及兴奋性氨基酸受体拮抗剂三大类[20]。尼莫地平是美国、澳大利亚及意大利相关指南中一致推荐的防治认知功能损害的药物，且其在卒中、AD等的临床科研设计中广为应用，故本研究将其作为对照组患者的治疗药物。尼莫地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，脂溶性较高，可快速透过血-脑脊液屏障，一方面可以通过扩张脑部小动脉改善长期慢性脑供血不足，另一方面还可以通过抑制钙超载减少自由基的生成，从而产生直接的神经保护作用，提高神经元对缺血损伤的阈值。一项针对14项尼莫地平治疗AD、未分类血管性痴呆或混合性痴呆小样本试验的meta分析结果显示，尼莫地平对各种痴呆患者的认知功能均具有一定治疗效果[21-22]。本研究旨在观察化瘀解毒药四高颗粒与尼莫地平对MCI患者的治疗效果差别，以及两药合用是否可以获取更佳的疗效。

Table1ComparationofBMIandbloodpressureofpatientsinthethreegroupsbeforeandaftertreatment

组别例数BMI(kg/m2)治疗前 治疗后收缩压(mmHg)治疗前 治疗后舒张压(mmHg)治疗前治疗后西药组4227.7±2.827.3±2.7138±14140±10 80±877±9中药组4027.5±2.227.0±2.2137±14131±8a83±1081±8中西药结合组4027.2±2.426.3±2.4139±13135±8ab82±1080±8F值0.420.790.2110.931.102.56P值0.660.170.81<0.010.340.08

注：与西药组比较，aP<0.05；与中药组比较，bP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 治疗前后3组患者实验室检测指标比较±s)

注：FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，Cr=肌酐，Ins=空腹胰岛素，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数，IGFBP-1=人胰岛素样生长因子结合蛋白-1，PAI-1=纤溶酶原激活物抑制因子-1，TNF-α=肿瘤坏死因子α；与西药组比较，aP<0.05；与中药组比较，bP<0.05

表3 治疗前后3组患者MMSE、MoCA、ADL得分比较，分)

注：MMSE=简易智力状态检查量表，MoCA=蒙特利尔认知评估量表，ADL=日常生活能力量表；与西药组比较，aP<0.05；与中药组比较，bP<0.05

本研究的中医学理论基础为：老年人脏腑机能衰退，元气蒸化输布无权，易导致体内血液浑浊，元气虚衰无力鼓动血行，以致血流缓慢，血液运行障碍；抑或是经脉的调节和舒缩功能失调，血行失于调摄而运行不畅，均为导致瘀血内生的基本病机。《医林改错》有云：“夫身之血气，精神之所依附者也，并行而不悖，循环而无端，以成生生不息之运用……气血凝滞脑腑，与脏腑不接，则如在梦中”，故而“血乱而神即失常也”。瘀血留滞脑络，阻滞清窍，致使脑腑灵机不运，可导致健忘等临床表现[23-24]。机体衰老过程中各种因素导致的组织微循环障碍及缺血，如动脉粥样硬化，可使血管内血流逐渐减少，相应组织供血降低；高级糖基化终末产物能灭活一氧化氮(NO)，促使小动脉痉挛，出现微循环障碍和缺血性改变。可见，部分具有活血化瘀作用的中药对造成记忆的病理改变有逆转作用。

毒邪是指机体产生的痰浊、瘀血等病理产物，蕴积日久转化为毒，对人体五脏六腑造成严重伤害的病理因素，属于内生之毒[25-26]。痰毒、瘀毒之说古已有之，《金匮要略心典》有云：“毒者，邪气蕴结不解之谓也”。痰、瘀日久，毒邪则变化而生，因此阴阳失调、脏腑功能紊乱、气血津液运行不畅、痰浊瘀血由内而生是毒邪产生的重要病理基础。脑为清明之腑，不可受邪。尤其是老年人由于脏腑虚衰，髓海空虚，气虚、气滞，导致血行不畅，津液输布紊乱，痰、瘀内生，交互为患，郁蒸腐化，滋生毒邪，蕴结壅积，进而耗伤精气，凝滞络脉，髓减脑损，致神明失用，进而损害各项认知功能。

本研究选用的化瘀解毒药为四高颗粒，主要组成包括黄连、水蛭、山楂、莱菔子等。(1)黄连性寒，味苦，无毒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒功效，为君药。作为传统的清热解毒药物，黄连在降低血压、抗多种心律失常、扩张冠状动脉、改善缺血性心脏病临床症状、降低血糖等多种方面的临床疗效确切，得到了相关学者的广泛重视和认可。黄连改善胰岛素抵抗状态的糖毒性与增强胰岛β-细胞膜上受体对葡萄糖的灵敏度和/或改善胰岛素外周抵抗有关，对肝细胞膜胰岛素受体K1、K2、R1有明显的改善作用，是改善胰岛素抵抗的重要机制。(2)水蛭性平，味咸苦，有毒，归肝、膀胱经，为臣药。水蛭的主要作用为活血化瘀，性猛力峻，含有水蛭素、组织胺样物质，为破血逐瘀通经之良药。水蛭素是迄今发现的较强的凝血酶天然选择性特异抑制剂，可改善患者胰岛素抵抗状态下的高凝状态。前期研究结果显示，水蛭的主要作用为提高肝细胞膜胰岛素受体K1、K2亲和力[27-28]。(3)山楂味酸、甘，性微温，归脾、胃、肝经。具有健胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气的功效，为佐药。山楂可以改善胰岛素抵抗状态下的脂质代谢异常，辅助并纠正脂毒性，可明显降低TC、TG，稳定血管内皮，保护血管，防止血小板黏附。(4)莱菔子性平，味辛、甘，归肺、脾、胃经。具有消食除胀，降气化痰的功效，为使药。可用于辅助调节胰岛素抵抗状态下的气血不调、气机阻滞所致的血行不畅和血流瘀滞。在胰岛素抵抗状态下，葡萄糖与蛋白质结合后形成的HbA1c水平增加，并可长期存在于血液中，且不易解离；纤维蛋白原增加，尤其是形成交联纤维蛋白后，即使纤溶酶活力正常也难以溶解。这些致病因素均可造成类似于痰浊的病理特征，即痰性黏滞，影响胰岛素受体的正常结合与解离。莱菔子作为常用的理气化痰药，对由以痰浊或痰湿为主要病机的疾患有良好疗效，与山楂配合使用功效相得益彰、相辅相成[28]。

本研究中的3组患者经过控制饮食、适当锻炼以及药物治疗后，MMSE、MoCA得分均有所升高，且治疗后中西药结合组患者的得分高于其他两组；在ADL方面，治疗前后西药组和中药组间均无差异。由此可见，四高颗粒联合尼莫地平可以改善MCI患者的认知功能，延缓其向AD进展。治疗后3组患者的BMI、FPG、HbA1c、TCH、TG、Ins、HOMA-IR、IGFBP-1、PAI-1、TNF-α均有所下降，且中西药结合组患者的部分代谢指标改善优于其他两组。尼莫地平本身不具备调节糖脂代谢的作用，故推测为随着认知功能的改善患者饮食、运动更加健康合理，也在一定程度上改善了胰岛素抵抗相关指标。中药四高颗粒可以改善患者的胰岛素抵抗症状，拮抗高凝状态，降低炎性因子水平。另外，对Cr、ALT的监测显示，服用6个月的四高颗粒对肝肾功能无明显不良影响。

IGFBP-1由肝、子宫、肾等组织器官分泌[29]，是胰岛素样生长因子-1(IGF-1)活性的主要抑制因子。IGF-1可作为内源性神经营养和抗凋亡因子直接作用于细胞，提高神经元存活率，抑制其凋亡；在体内可被酸性蛋白酶降解成一种末端三肽(甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸)，后者可作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，降低胆碱能和γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的缺失程度，保护被兴奋性毒性物质损伤的神经元；还可以通过降低血管阻力、减少氧自由基生成，以减轻神经元损伤。IGF-1水平下降可能是AD患者认知功能损害加重的原因之一[30]。Ins是IGFBP-1的主要调控因子，对其表达有抑制作用。胰岛素功能的缺失、胰岛素抵抗对IGFBP-1的抑制作用出现障碍，而IGFBP-1的高表达抑制了IGF-1的活性，降低了其保护神经元、营养神经等作用，加速了AD形成。另外，本研究结果显示，治疗后各组患者认知功能得分均有所升高，中西药结合组患者的MMSE得分高于其他两组，中药组和中西药结合组患者的MoCA得分高于西药组。故推测四高颗粒可以通过化瘀解毒途径，改善患者的胰岛素抵抗状态，进而保护神经元功能。

综上所述，健康的饮食习惯、适当的锻炼可以改善MCI患者的胰岛素抵抗，化瘀解毒法可以通过拮抗高凝状态、降低炎性因子水平，进一步减轻患者的胰岛素抵抗、改善认知功能。

作者贡献：梁兴伦参与文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、统计学处理、结果的分析与解释、撰写论文、论文修订，负责论文的英文修订、文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；朱敏洁、陆媛参与研究的实施与可行性分析；李琛、童迪夷参与数据收集与整理；周文锐、陆文会参与数据收集；陈似俊参与数据整理；陈缵珅参与文章的构思与设计、数据收集、统计学处理、结果的分析与解释、撰写论文、论文的修订。

本文无利益冲突。

[1]杨小清.老年性痴呆症的流行病学特征及预防[J].职业与健康，2008，24(13)：1317. YANG X Q.Epidemiological features of senile dementia and its prevention[J].Occupation and Health，2008,24(13):1317.

[2]RITCHIE K,TOUCHON J.Mild cognitive impairment:conceptual basis and current nosological status[J].Lancet,2000,355(9199):225-228.

[3]SPERLING R A,AISEN P S,BECKETT L A,et al.Toward defining the preclinical stages of Alzheimer′s disease:recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer′s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer′s disease[J].Alzheimers Dement,2011,7(3):280-292.

[4]PETERSEN R C,SMITH G E,WARING S C,et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J].Arch Neurol,1999,56(3):303-308.

[5]梁兴伦，陈缵珅.认知功能减退与男性衰老关系的中医药研究[J].实用老年医学，2014，29(2)：157-162.DOI：10.3969/j.issn.1003-9198.2014.02.020. LIANG X L,CHEN Z S.Chinese medicine research on the relationship between cognitive decline and senescence in males[J].Practical Geriatrics,2014,29(2):157-162.DOI:10.3969/j.issn.1003-9198.2014.02.020.

[6]杨志敏，谢东平，陈淑慧，等.老年人轻度认知功能障碍的中医证候分布情况初步研究[J].世界中西医结合杂志，2007，2(4)：219-221. YANG Z M,XIE D P,CHEN S H,et al.Primary investigation on the TCM syndrome distribution condition of the aged MCI[J].World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine,2007,2(4):219-221.

[7]郭志生，宫洪涛，牛磊.从虚、瘀、毒立法论治血管性痴呆[J].中医研究，2009，22(9)：58-59. GUO Z S,GONG H T,NIU L.Discuss and treatment of vascular dementia from deficiency,blood stasis,toxin[J].Chinese traditional Research,2009,22(9):58-59.

[8]杨利，张志强.毒瘀学说在中风病中的应用探讨[J].新中医，2010，42(5)：125-126. YANG L,ZHANG Z Q.Application of toxin and stasis theory in stroke[J].Journal of New Chinese Medicine,2010,42(5):125-126.

[9]NASREDDINE Z S,PHILLIPS N A,BÉDIRIAN V.The Montreal Cognitive Assessment,MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].Journal of the American Geriatrics Society,2005,53(4):695-699.

[10]PETERSEN R C.Aging,mild cognitive impairment,and Alzheimer′s disease[J].Neurologic Clinics,2000,18(4):789-806.

[11]REISGERG B,FERRIS S,DELEON M J,et al.The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia[J].AM J Psychiatry,1982,139(9):1136-1139.

[12]HNNINEN T,HALLIKAINEN M,TUOMAINEN S,et al.Pervalence of mild cognitive impairment:a population-based study in elderly subjects[J].Acta Neurol Scand,2002,106(3):148-154.

[13]梁兴伦，韩明向.胰岛素抵抗模型大鼠的中医证候研究[J].中国中西医结合杂志，2001，21(7)：528-530. LIANG X L,HAN M X.Study on syndrome pattern in insulin resistant model rats[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine,2001,21(7):528-530.

[14]张家庆.新的HOMA-IR——从空腹血糖、空腹胰岛素测胰岛素抵抗[J].中华糖尿病杂志，2005，13(4)：245-246. ZHANG J Q.New HOMA-IR——determination of IR from FPG and Fins[J].Chin J Diabetes,2005,13(4):245-246.

[15]熊婷，邱少红，余蓉.利用HOMA指数评价胰岛素抵抗及β细胞分泌胰岛素功能[J].湖北中医杂志，2012，34(10)：16-17. XIONG T,QIU S H,YU R.Homeostasis model assessment to evaluate insulin resistance and islet β cell function[J].Hubei Journal of TCM,2012,34(10):16-17.

[16]万小勇，杨登元.蒙特利尔认知评估与MMSE量表在老年认知障碍筛查中的应用[J].成都医学院学报，2012，7(4)：648-650. WAN X Y,YANG D Y.The application of Montreal Cognitive Assessment and Mini-state Examination in the screen of cognitive disorder in the elderly[J].Journal of Chengdu Medical College,2012,7(4):648-650.

[17]崔杨.缺血性脑血管病轻度认知障碍MoCA与MMSE评估的比较及分析[J].吉林大学学报，2010，36(5)：969-972. CUI Y.Comparison and analysis of MoCA and MMSE assessment for mild cognitive impairment in patients with ischemic cerebrovascular disease[J].Journal of Jilin University,2010,36(5):969-972.[18]简文佳，时晶，倪敬年，等.日常生活能力量表鉴别痴呆与轻度认知损害[J].中国老年学杂志，2014，34(4)：865-868. JIAN W J,SHI J,NI J N,et al.Activities of daily living rating for differentiating mild cognitive impairment and dementia[J].Chinese Journal of Geriatric,2014,34(4):865-868.

[19]MA Y X,YU Z W,LU P F,et al.Prevalence of Age-Associated Memory Impairment(AAMI),Mild Cognitive Impairment(MCI) and dementia in the 2 666 cohort elderly in Shanghai//Abstract Book of the 8th Asia/Oceania Regional Congress of Gerontology and Geriatrics[C].2007:2.

[20]LOPEZ-ARRIETA J M,BIRKS J.Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia[J].Cochrane Database Syst Rev,2002,1:CD000147.

[21]梁文慧，郭娜.血管性认知功能障碍中医诊疗思路[J].新中医，2008，40(9)：12-13. LIANG W H,GUO N.Thoughts of diagnosis and treatment of vascular cognitive impairment according to traditional Chinese medical theory[J].Journal of New Chinese Medicine,2008,40(9):12-13.

[22]梁兴伦，袁爱梅，朱敏洁，等.黄连、水蛭、莱菔子对高血压胰岛素抵抗模型大鼠肝细胞膜胰岛素受体的影响[J].中国老年保健医学，2006，4(3)：21-23.DOI:10.3969/j.issn.1672-4860-B.2006.03.008. LIANG X L,YUAN A M,ZHU M J,et al.The effects of coptidis rhizoma,hirudo seuwhitmania,raphani semen on the receptor of hepatic membrane from the model of hypertensive insulin resistance rats[J].Chinses Journal of Geriatric Care,2006,4(3):21-23.DOI:10.3969/j.issn.1672-4860-B.2006.03.008.

[23]张雅萍.轻度认知障碍中医基本证候流行病学调查[D].济南：山东中医药大学，2006. ZHANG Y P.Epidemiological investigation on TCM syndromes of mild cognitive impairment[D].Ji′nan:Shandong University of TCM,2006.

[24]雷燕，黄启福，王永炎.论瘀毒阻络是络病形成的病理基础[J].北京中医药大学学报，1999，22(2)：8-10. LEI Y,HUANG Q F,WANG Y Y.Pathologic basis of collateral disease formation[J].Journal of Beijing University of TCM,1999,22(2):8-10.

[25]刘美之，郎艳松.从痰、瘀、毒论治动脉粥样硬化研究进展[J].中医杂志，2014，55(9)：800-803. LIU M Z,LANG Y S.Progress of treatment of atherosclerosis from phlegm,blood stasis and toxin[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2014,55(9):800-803.

[26]申锦林.张学文教授之“毒瘀”、“痰瘀”、“水瘀”观点浅析[J].长春中医学院学报，1995，11(3)：19-20. SHEN J L.Analysis of Prof.Zhang Xue-wen′s theory of "toxin stasis""phlegm stasis""water stasis"[J].Journal of Changchun College of Traditional Chinese Midicine,1995,11(3):19-20.

[27]梁兴伦.胰岛素抵抗综合征中医药治疗研究进展[J].安徽中医学院学报，2000，19(5)：60-62. LIANG X L,Progress of traditional Chinese medical treatment in insulin resistance syndrome[J].Journal of Anhui University of Chinese Medicine,2000,19(5):60-62.

[28]李琛，梁兴伦，周文锐，等.老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与胰岛素抵抗的关系研究[J].临床和实验医学杂志，2014，13(16)：1369-1371. LI C,LIANG X L,ZHOU W R,et al.Study on relationship between mild cognitive dysfunction and insulin resistance in elderly patients with type 2 diabetes[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine,2014,13(16):1369-1371.

[29]魏平.胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)研究进展[J].国外医学分子生物学分册，2002，24(5)：269-272. WEI P.Progress of insulin-like growth factor binding protein-1(IGFBP-1)[J].Journal of Medical Molecular Biology,2002,24(5):269-272.

[30]高玲焕，邹莉波，迟天燕.β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病病因学中作用研究进展[J].沈阳药科大学学报，2008，25(10)：41-45. GAO L H,ZOU L B,CHI T Y.Progress of function of amyloid protein β on etiology of Alzheimer′s disease[J].Journal of Shenyang Pharmaceutical University,2008,25(10):41-45.

(本文编辑：王凤微)

Clinical Effect of Dissolving Blood Stasis and Detoxication on Patients with Mild Cognitive Impairment on the Basis of Insulin Resistance

LIANGXing-lun1,ZHUMin-jie2,LIChen1,ZHOUWen-rui1,TONGDi-yi1,LUYuan2,CHENSi-jun3,LUWen-hui4,CHENZuan-shen5*

1.DepartmentofGeriatrics,YangpuHospital,SchoolofMedicine,TongjiUniversity,Shanghai200090,China2.DepartmentofGeneralPractice,TongjiUniversity,Shanghai200092,China3.InternalMedicineStandardizedTraining-Center,ShanghaiYangpuDistrictCentralHospital,Shanghai200090,China4.DepartmentofGeriatrics,KaiyuanMunicipalPeople′sHospital,Kaiyuan661600,China5.LiangchengNewVillageCommunityHealthServiceCenter,HongkouDistrict,Shanghai200434,China

Objective To investigate the effect of dissolving blood stasis and detoxication on patients with mild cognitive impairment(MCI) on the basis of insulin resistance.Methods 135 MCI patients with insulin resistance who were treated at Yangpu Hospital of Tongji University in Shanghai from January 2013 to January 2014 were selected.All the patients were divided into Western medicine therapy group,Chinese medicine therapy group and combination of Chinese and Western medicine therapy group by random number table method,and each group had 45 patients.Western medicine group took nimodipine tablets orally,Chinese medicine therapy group took "four high" particles(high blood pressure,high cholesterol,high blood sugar,and high uric acid) orally,the combination of Chinese and Western medicine group took nimodipine tablets as well as "four high" particles,and the treatment lasted for 6 months.The BMI,blood pressure and laboratory testing indicators and scores of Mini-mental State Examination(MMSE),Montreal Cognitive Assessment(MoCA) and Activity of Daily Living Scale(ADL) of patients in the three groups before and after treatment were compared in the study.Results 122 patients(90.4%) had completed the six-month treatment as required,of which 42 in Western medicine therapy group,40 in Chinese medicine therapy group and 40 in the combination of Chinese and Western medicine therapy group.There was no significant difference in BMI,systolic pressure and diastolic blood pressure of patients in the three groups before treatment(P>0.05).There was no significant difference in BMI and diastolic blood pressure of patients in the three groups after treatment(P>0.05);while there was significant difference in systolic blood pressure(P<0.05).There was no significant difference in fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),creatinine(Cr),ALT,fasting insulin(Ins),homeostasis model assessment insulin resistance index(HOMA-IR),human insulin-like growth factor binding protein-1(IGFBP-1),plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1),and tumor necrosis factor alpha(TNF-α) of patients in the three groups before treatment(P>0.05).There were significant differences in FPG,TC,Ins,HOMA-IR,IGFBP-1,PAI-1 and TNF-α of patients in the three groups after treatment(P<0.05);there was no significant difference in HbA1c,TG,Cr and ALT(P>0.05).There was no significant difference in scores of MMSE,MoCA and ADL of patients in the three groups before treatment after treatmenrt(P>0.05);the scores of MMSE,MoCA and ADL of patients in the three groups were significantly different after treatment(P<0.05).Conclusion Healthy eating habits and appropriate physical exercise can improve the state of insulin resistance in patients with MCI,and the dissolving blood stasis and detoxication method can reduce the level of inflammatory factors by antagonizing the hypercoagulable state,and further reduce patients′ insulin resistance and improve cognitive function.

Mild cognitive impairment;Insulin resistance;Dissolving blood stasis and detoxication;"Four high" particles;Treatment outcome

上海市卫生局中医药科研基金2013—2015年度课题计划(2012L005A)

R 741

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.13.022

2016-06-01；

2016-10-31)

1.200090 上海市，同济大学附属杨浦医院老年医学科

2.200092 上海市，同济大学全科医学系

3.200090 上海市杨浦区中心医院内科规范化培训基地

4.661600 云南省开远市人民医院老年医学科

5.200434 上海市虹口区凉城新村街道社区卫生服务中心

*通信作者：陈缵珅，主治医师；E-mail：chenzuanshen@sina.com

*Correspondingauthor:CHENZuan-shen,Chiefphysician;E-mail:chenzuanshen@sina.com