酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林对儿童手足口病血清炎症因子的影响

孙颖慧，奚旭阳

(浙江省天台人民医院儿科，浙江 天台 317200)

酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林对儿童手足口病血清炎症因子的影响

孙颖慧，奚旭阳

(浙江省天台人民医院儿科，浙江 天台 317200)

目的 探讨酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗对普通型儿童手足口病 (HFMD)血清炎症因子水平影响及疗效观察。方法 选取浙江省天台人民医院儿科住院治疗的普通型HFMD患者92例，随机分为观察组和对照组。两组患儿均予以退热及营养支持等常规治疗。对照组患儿予以利巴韦林注射液10～15mg/kg加入5%葡萄糖液静脉滴注，1次/天,观察组患儿在对照组基础上加用酪酸梭菌活菌散0.5g/次，2次/天。观察两组患儿治疗前和治疗72h后血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的变化，比较退热、疱疹结痂和口腔溃疡愈合时间、临床疗效及药物不良反应。结果 治疗72h后，两组患儿血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平较治疗前明显下降(t值分别为3.13、3.58、3.85、2.26、2.32、2.44，均P<0.05)，且观察组下降较对照组更明显(t值分别为2.39、2.44、2.31，均P<0.05)；观察组患儿退热、疱疹结痂和口腔溃疡愈合时间明显优于对照组(t值分别为2.45、2.23、2.35，均P<0.05)；观察组患儿的临床有效率高于对照组(χ2=5.06，P<0.05)。两组患儿出现不良反应8例，其中观察组3例，对照组5例，两组患儿比较差异无统计学意义(χ2=0.14，P>0.05)。结论 酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗对普通型儿童HFMD临床效果确切，安全性较好，作用机制可能是通过降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患儿的炎症反应过程。

手足口病；普通型；酪酸梭菌活菌散；利巴韦林；炎症因子

手足口病(HFMD)是儿童较常见的急性传染病，常由人肠道病毒感染引起，主要表现为口腔黏膜溃疡及手足、臀部等皮疹[1]。儿童HFMD的发病机制至今尚未明确，研究发现细胞因子水平异常在其发病中的作用逐渐引起临床的重视[2-3]。近年来，益生菌辅助治疗儿童HFMD的疗效较好，但关于其对炎症因子的调节作用的报道较少[4]。本研究观察了酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗普通型儿童HFMD的效果及其对血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至2015年6月在浙江省天台人民医院儿科住院治疗普通型HFMD患儿92例。纳入标准：①符合《HFMD诊疗指南(2010版)》中的诊断及分型相关标准[5]；②症状典型，且发病时间≤48h。排除标准：①重症患儿或伴有心、脑、肺、肝肾等脏器并发症；②其他肠道病毒性疾病；③治疗前4周使用过抗病毒药、糖皮质激素、益生菌和免疫调节剂等。采用随机数字表将患儿分为观察组和对照组。本方案经医院伦理委员会批准，被纳入患儿的父母均签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组患儿均予以退热及营养支持等常规治疗。对照组患儿予以利巴韦林注射液10～15mg/kg加入5%葡萄糖液静脉滴注，1次/天。观察组患儿在对照组基础上加用酪酸梭菌活菌散(国药准字号S2004008，规格：0.5g/袋)0.5g/次，2次/天，餐中或餐后温开水送服。两组患儿治疗中均未使用其他抗病毒药、糖皮质激素、益生菌和免疫调节剂。观察两组患儿治疗前和治疗72h后血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平的变化，比较退热、疱疹结痂和口腔溃疡愈合时间、临床疗效及药物不良反应。

1.3观察指标

1.3.1血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平测定

采集患儿静脉血1～2mL，室温放置20～30min待血液凝固，2 500r/mim离心分离出血清，置于-70℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平。

1.3.2疗效判断标准

痊愈：体温及食欲已完全正常，疱疹基本消失，食欲正常；好转：体温已恢复正常，疱疹及食欲较前好转；无效：体温较前好转，但尚未完全恢复正常，疱疹或食欲较前无好转或反而加重[5]。总有效包括痊愈和好转。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患儿一般资料比较

两组患儿性别构成、年龄、发病时间和病情程度等情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

组别例数(n) 性别 男女年龄(月)发病时间(h)观察组4626(0．57)20(0．43)45．2±6．737．1±4．2对照组4624(0．52)22(0．48)44．8±6．536．8±5．4

2.2两组血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比较

两组患儿治疗前血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗72h后，两组患儿血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平较治疗前明显下降(t值分别为3.13、3.58、3.85、2.26、2.32、2.44，均P<0.05)，且观察组下降较对照组更明显(t值分别为2.39、2.44、2.31，均P<0.05)，见表2。

2.3两组患儿退热、疱疹结痂和口腔溃疡愈合时间比较

观察组患儿退热、疱疹结痂和口腔溃疡愈合时间明显优于对照组(t值分别为2.45、2.23、2.35，均P<0.05)，见表3。

Table 2 Comparison of serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels between two ±S)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

Table 3 Comparison of defervescence, herpes scab and oral ulcers healing time between two ±S)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.4两组患儿治疗后效果比较

治疗72h后，观察组患儿的临床有效率高于对照组(χ2=5.06，P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗后的效果比较[n(%)]

Table 4 Comparison of clinical efficiency after treatment between two groups[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.5两组不良反应比较

两组患儿出现不良反应8例，其中观察组3例，对照组5例，主要表现为恶心、上腹部不适等消化道症状，症状均较轻，所有患儿均未停药。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.14，P>0.05)。

3讨论

3.1炎症因子在儿童HFMD发病过程中的作用

HFMD病情的轻重不但与患儿感染的病毒类型有关，而且与机体的免疫反应密切相关，尤其是病毒入侵机体后，机体为清除病毒发生强烈的促炎症和抗炎症反应，引起炎症因子水平紊乱[6-7]。IL-6是主要由活化的T细胞分泌的炎症因子，是启动炎性介质的关键炎症因子[8]。IL-1β主要通过激活细胞免疫发挥调节作用，在急慢性炎症发病过程中起重要作用，参与儿童HFMD发病的过程[9]。TNF-α主要由单核吞噬细胞分泌，主要通过直接或间接刺激其他促炎症因子的大量分泌启动炎症过程，在炎症因子网络中起“核心”价值[10]。IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子相互交接组成网络系统，协同参与HFMD的发病的炎症过程[2]。

3.2酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗对普通型儿童HFMD血清炎症因子的影响及疗效

利巴韦林是一种临床常用的广谱抗病毒剂，其作用机制并不是直接杀伤病毒，而是通过作用于病毒生殖期各环节干扰病毒复制从而达到治疗目的[11]。酪酸梭菌活菌散是一种新型的厌氧芽胞杆菌，口服在肠道内定植分泌大量的酪酸，把多糖分解为低聚糖，促进肠道有益菌的生长繁殖，抑制肠道致病菌的生长繁殖，调节肠道的菌群失调，重建肠道正常微生态屏障；可促进肠上皮的成熟及肠绒毛上皮细胞增生，促进肠黏膜相关的免疫功能的发育，修复受肠道病毒侵袭损伤的肠黏膜，保护肠黏膜完整，阻止病毒的入侵[4]。本研究显示酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗72h后，观察组患儿血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平下降较对照组更明显，且患儿退热、疱疹结痂和口腔溃疡愈合时间明显短于对照组，临床总有效率高于对照组，两组患儿不良反应较轻。酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗对普通型儿童HFMD临床效果确切，能缩短退热时间，促进疱疹结痂和口腔溃疡愈合，且安全性较好，并能降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患儿的炎症反应过程。

总之，酪酸梭菌活菌散联合利巴韦林治疗对普通型儿童HFMD临床效果确切，安全性较好，作用机制可能是通过降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平，抑制患儿的炎症反应过程。

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[专业责任编辑：孙 新]

Influence of Clostridium butyricum combining Ribavirin injection on serum inflammatory cytokines levels in children with hand foot and mouth disease

SUN Ying-hui, XI Xu-yang

(DepartmentofPediatrics,TiantaiPeople’sHospital,ZhejiangTiantai317200,China)

Objective To discuss the influence of Clostridium butyricum and Ribavirin injection on serum inflammatory cytokines levels of children with ordinary hand foot and mouth disease (HFMD) and its curative effect. Methods Totally 92 cases of children with ordinary HFMD admitted in department of pediatrics in Tiantai People’s Hospital were randomly divided into observation group and control group, and they were given routine medical treatment including antiviral defervescence and nutrition support. The children in the control group were additionally injected intravenously with Ribavirin at the dosage of 10-15mg/kg with 5% glucose solution once a day, and the children in the observation group were additionally given Clostridium butyricumi at the dosage of 0.5g for two times a day. The changes of serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels of children in two groups before and 72 hours after treatment were observed, and defervescence, herpes scab, oral ulcers healing time, clinical therapeutic effect and adverse reactions were compared as well. Results After 72 hours’ treatment, serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels of children in two groups declined obviously when compared to those before therapy (tvalue was 3.13, 3.58, 3.85, 2.26, 2.32 and 2.44, respectively, allP<0.05), and the declining in the observation group was much greater than that in the control group (tvalue was 2.39, 2.44 and 2.31, respectively, allP<0.05). The defervescence, herpes scab and oral ulcers healing time were better in the observation group than in the control group (tvalue was 2.45, 2.23 and 2.35, respectively, allP<0.05). The clinical efficiency in the observation group was much higher than that in the control group (χ2=5.06,P<0.05). There were 8 cases with adverse reactions, including 3 cases in the observation group and 5 cases in the control group. There was no significant difference between two groups (χ2=0.14,P>0.05).Conclusion With favorable security, Clostridium butyricum and Ribavirin injection as therapy has reliable curative effect on children with ordinary HFMD, which might reduce serum IL-6, IL-1β and TNF-α levels and thus to inhibit inflammatory response process.

hand foot and mouth disease (HFMD); ordinary; Clostridium butyricum; Ribavirin; inflammatory cytokines

2016-03-31

孙颖慧(1980-)，女，主治医师，主要从事儿科临床工作。

奚旭阳，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.02.023

R725.1

A

1673-5293(2017)02-0171-02