尼可地尔治疗稳定型心绞痛疗效的Meta分析

杨华，梁玉成，杨青

（怀化市第二人民医院心内科，湖南怀化418000）

尼可地尔治疗稳定型心绞痛疗效的Meta分析

杨华，梁玉成，杨青

（怀化市第二人民医院心内科，湖南怀化418000）

目的系统评价尼可地尔治疗稳定型心绞痛的疗效和安全性。方法计算机检索建库至今国内外相关医学数据库，尼可地尔治疗稳定型心绞痛的临床随机对照试验，观察指标包括心绞痛症状改善、心电图改变及头痛发生情况。使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11个随机对照试验，1144例患者。Meta分析结果显示，治疗稳定型心绞痛有效性及改善心电图表现方面，尼可地尔均优于单硝酸异山梨酯（OR=2.81，3.43）；而药物不良反应发生率两组药物差异无统计学意义（OR=0.66）。结论尼可地尔治疗稳定型心绞痛相对于硝酸酯类等其他药物更具优势，而不良反应无明显差异。

尼可地尔；稳定型心绞痛；Meta分析

尼可地尔是一种尼克酰胺硝酸盐类衍生物[1]，其可以降低心脏前、后负荷，改善冠脉血流，抑制细胞凋亡，减轻微血管障碍，改善心肌能量代谢[2-3]，具有多重心脏保护作用的药物。近年来，国内外研究者在临床上使用尼可地尔治疗稳定型心绞痛取得一定疗效，但是这些试验样本量少，在疗效及不良反应发生率方面仍有争议。故本研究拟采用meta分析法评价现有的尼可地尔治疗稳定型心绞痛的临床随机对照试验，进一步论其临床疗效及不良反应发生率，以期为稳定型心绞痛的临床药物选择提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料纳入标准：（1）研究类型：RCT，无论是否使用盲法。（2）研究对象：明确诊断为稳定型心绞痛[4]。（3）干预措施：所有患者均先接受冠心病常规治疗。观察组加用尼可地尔治疗；对照组为仅为常规治疗或常规治疗基础上用硝酸酯类药物治疗。（4）结局指标：心绞痛缓解情况、心电图改善情况、副作用（主要指头痛）。排除标准：（1）非RCT；（2）非SAP；（3）动物实验；（4）重复文献以及研究数据有误、不全者；

1.2 方法

1.2.1 文献检索计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Pubmed、CBM、CNKI、万方、维普等数据库。文献语种限定为中文和英文。英文检索词为“stable angina pectorisSAP，nicorandil，nit rates，nit roglycer in，isosorbide mononit rate，isosorbide dinit rate，RCT；中文检索词为“稳定型心绞痛、尼可地尔、硝酸酯类、随机对照”。

1.2.2 质量评价与资料提取纳入研究的文献质量评价采用Jadad质量计分法[5]。由2名研究者独立阅读所纳文献全文后提取以下试验资料：发表时间、干预措施、样本量、随机方法、盲法、疗程、观察指标等。

1.3 统计学方法采用RevMan 5.3软件进行统计分析。纳入研究间的异质性检验采用χ2检验，P＞0.1及I2＜50%则认为无异质性，选用固定效应模型；P≤0.1及50%≤I2＜70%则认为有异质性较小，临床上判断有同质性时选用随机效应模式；I2≥70%且不能说明异质性来源时不进行Meta分析，仅行描述性分析。若进行Meta分析结果采用森林图表示，发表偏倚采用漏斗图表示。本研究结局指标为计数资料，以比值比（OR）及其95%可信区间（CI）为效应量。

2 结果

2.1 纳入研究的概况及质量评估共检出相关文献21篇，进一步通读全文后排除数据有误、处理方案不符合要求等文献后最终获得11篇文献[6-16]，其中中文8篇，英文3篇，共纳入研究例数1 144例。

所纳入的11项研究中，3项[6-8]研究采用随机数字表分组，1项研究[16]采用计算机进行随机分组。其余7项研究[9-15]均提及随机，但未描述具体随机方法。3项研究[14-16]实施了双盲，其余研究未提及盲法。11项研究[6-16]均进行了退出/失访描述。因此，纳入本研究6项[6-8,14-16]研究文献为高质量文章，其余5项[9-13]为低质量。

2.2 疗效分析结果

2.2.1 心绞痛缓解情况8项研究[6-14]报道了尼可地尔对心绞痛症状的缓解效果，共纳入样本978例。文献异质性检验结果显明纳入研究间具有同质性（P=0.45，I2=3%），故采用固定效应模型进一步分析两组疗效，结果显示尼可地尔对于缓解心绞痛症状效果优于对照组，差异有统计学意义[OR= 2.72（1.95～3.79）]。见图1。亚组分析显示在缓解患者心绞痛方面，尼可地尔优于单硝酸异山梨酯，差异有统计学意义[OR=2.81（1.89～4.17）]。见图2。

2.2.2 心电图改变情况5项研究[6-7,10-11，13]报道了尼可地尔对稳定型心绞痛患者的心电图改善情况，共纳入样本472例。文献异质性检验结果显明纳入研究间具有同质性，故采用固定效应模型进一步分析两组疗效，结果显示尼可地尔在改善患者心电图方面效果优于对照组，差异有统计学意义[OR=3.43（2.12～5.56）]。见图3。

2.2.3 头痛反应发生率11项研究[6-16]均报道了尼可地尔治疗稳定型心绞痛头痛反应率，共纳入样本1144例。文献异质性检验结果显明纳入研究间具有异质性，故采用随机效应模型进一步分析两组疗效。结果显示在头痛发生率方面，实验组与对照组差异无统计学意义（OR=0.66[0.38～1.14]），故可认为尼可地尔治疗稳定型心绞痛在头痛反应上与对照组相当。见图4。

图1 尼可地尔治疗稳定型心绞痛的有效率比较

图2 尼可地尔治疗稳定型心绞痛的有效率的亚组比较

图3 尼可地尔治疗稳定型心绞痛的心电图改善情况比较

3 讨论

2006年年欧洲心脏学会[17]及2007年3月[18]在《中华心血管病杂志》上发表的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》中都将尼可地尔和硝酸酯类列为缓解心绞痛症状和发作药物，为Ⅰ类药物(证据水平C)。2010年Hanai等［19］荟萃分析了稳定型心绞痛患者应用尼可地尔的效果，结果发现在抗心绞痛症状、心电图改善等方面与硝酸酯类药物无差异。

在本研究中，所纳文献的观察组干预措施均为常规治疗结合尼可地尔，对照组为常规治疗或在常规治疗基础上联合尼可地尔以外的其他药物。我们对实验组和对照组减轻心绞痛症状的有效性和改善心电图表现两方面进行了Meta分析。结果显示尼可地尔疗效优于对照组，差异具有统计学意义。此外，我们还进行了尼可地尔与单硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛症状的亚组分析，结果显示尼可地尔均优于单硝酸异山梨酯，与Hanai的分析结果存在分歧。究其原因，一方面在本研究中纳入6项研究人群均为中国人且样本量小可能导致偏倚；另一方面在研究设计中Hanai研究的对照组为包括硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等所有硝酸酯类而本亚组研究仅为单硝酸异山梨酯。这表明需要进一步大样本高质量研究证实尼可地尔与单硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛疗效的优劣。

在不良反应发生率方面，报道胃肠道反应的研究有3项[7、10-11]，报道肝损伤[3]、口腔溃疡[4]、眼花[10]、心慌[11]的研究各1项，以上不良反应实验组与对照组均无显著差异。所有纳入研究均对比了两组患者的头痛发生率，数据表明发生率较低，进一步进行meta分析显示两组差异无统计学意义，说明尼可地尔治疗稳定型心绞痛在头痛反应上与对照组相当，进一步证明了尼可地尔治疗稳定型心绞痛具有较高安全性。

图4 尼可地尔治疗稳定型心绞痛的头痛发生率比较

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Effect of nicorandil in treatment of stable angina pectoris:a Meta-analysis based on random ized

Yang Hua，Liang Yu-cheng,Yang Qing
（Vasculocardiology Deparment,HUAIHUANO.2 people's hospital,Huaihua，Hunan，418000，China)

Objective To review systematically the curative effect and safety of nicorandil in treatment of stable angina pectoris(SAP).Metho ds The databases of relative literatures were retrieved w ith computer for collecting RCT about treatment of UAP w ith nicorandil.The observation indexes included angina symptoms,electrocardiogram(ecg)changes and untoward effect.A fter cross checking,RevM an5.3 software was used for a Meta-analysis.Results There were totally 11 RCT included involving 1144 patients.By Meta analysis,Nicorandil based on conventional treatmeng was more effective than Single nitrate yamanashi of phenol in reducing symptoms of angina attacks and improving ECG（OR=2.81,3.43）,but in the aspect of incidence of adverse reactions had no statistical significance（OR=0.66）.Conclusion The effect of nicorandil is superior to that of other conventional treatment on SAP,and it has low incidence of adverse reactions as another groups.

Nicorandil;Stable angina pectoris;M eta-analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.05.060