卡替洛尔滴眼液与普萘洛尔联合治疗婴幼儿血管瘤的效果观察

肖静

[摘要] 目的 观察卡替洛尔滴眼液与普萘洛尔联合治疗婴幼儿血管瘤的临床效果。 方法 选择我院收治的婴幼儿血管瘤患儿92例，使用随机数字表将患儿分为两组各46例，对照组患儿使用普萘洛尔治疗，观察组在此基础上联合卡替洛爾滴眼液治疗，对比两组患儿的治疗效果。 结果 对照组的治疗有效率为67.4%，低于观察组的89.1%，平均用药时间明显长于观察组，均显著差异（P<0.05），两组患儿的不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。 结论 外用卡替洛尔滴眼液与普萘洛尔联合治疗婴幼儿血管瘤可提高治疗效果，且不增加患儿的不良反应。

[关键词] 卡替洛尔滴眼液；普萘洛尔；婴幼儿；血管瘤

[中图分类号] R732.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）09-0104-03

Observation on the effect of combined application of carteolol eye drops and propranolol in the treatment of infantile hemangioma

XIAO Jing

Department of Dermatology， Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of the combined application of carteolol eye drops and propranolol in the treatment of infantile hemangioma. Methods 92 cases of infants with hemangioma who were admitted to our hospital were selected. They were divided into two groups of 46 patients by the randomization table. The infants in the control group were given propranolol， and the infants in the observation group was further given combined use of carteolol eye drops on the basis of the control group. The therapuetic effect was compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the control group was 67.4%， lower than that of 89.1% in the observation group. The average time of drug administration was significantly longer than that in the observation group， which was significantly different（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of topical carteolol eye drops and propranolol in the treatment of infantile hemangiom can improve the therapeutic effect and do not increase the adverse reactions of infants.

[Key words] Carteolol eye drops； Propranolol； Infant and child； Hemangioma

血管瘤来源于血管内皮细胞的先天性的良性肿瘤，是婴幼儿中常见的肿瘤，属于血管内皮细胞异常增殖产生的真性肿瘤，多发生于头面部，也可发生于四肢和躯干。多数的血管瘤可自行消退，但其消退速度比较缓慢，会对患儿的外观产生一定的影响[1-3]，经临床评价证实普萘洛尔治疗血管瘤的安全性和有效性均优于其他治疗方案，另外研究报道显示通过局部外用非选择性-肾上腺受体阻滞剂对于血管瘤也有较好的效果[4]。本研究采用随机对照的方法分析卡替洛尔滴眼液联合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的效果，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院2015年5月～2016年6月收治的92例婴幼儿血管瘤患儿，以患儿的入院时间排序，利用计算机产生随机数字表将患儿分为对照组和观察组各46例。对照组男18例，女28例；患儿年龄2～9个月，平均（4.5±1.5）个月；发病部位：耳、鼻、唇、眼睑部18例，腮腺、面颊部12例，四肢躯干部10例，下颌部6例。观察组男17例，女29例；患儿年龄2～8个月，平均（4.2±1.2）个月；发病部位：耳、鼻、唇、眼睑部17例，腮腺、面颊部13例，四肢躯干部11例，颏部、下颌部5例。经统计学分析两组患儿的性别、年龄、发病部位等一般资料无统计学差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入标准[5]

①患儿入院后均根据瘤体出现的时间、增殖特点、临床特征及影像学检查（主要是超声检查）综合诊断为婴幼儿血管瘤；②患儿的病变厚度均超过0.5 cm；③患儿家属对于本研究均知情，且签署治疗知情同意书，研究在实施前已征得我院伦理委员会批准。

1.3排除标准[6]

①排除入院前接受过其他方式治疗患儿；②排除对非选择性-肾上腺受体阻滞剂过敏及有相关药物禁忌证患儿；③排除近期有发烧、腹泻及呼吸道感染患儿。

1.4治疗方法

两组患儿均予以普洛萘尔（江苏亚邦爱普森药业有限公司，生产批号20141025）口服2 mg/kg，2次/d。观察组患儿在口服普洛萘尔的基础上外用卡替洛尔滴眼液，使用一次性无菌棉片蘸取卡替洛尔滴眼液（中国大冢制药有限公司，生产批号20141128）以浸湿而不外溢为宜，将其外敷于血管瘤病灶处，每次外敷时间持续20～30 min，早、晚各1次。对眼睑部位的血管瘤在敷药时避免药液进入角膜及结膜。

两组患儿在用药期间要密切观察血压、心率、脉搏、呼吸等生命体征变化，同时注意观察组患儿有无低血糖、手足发冷、烦躁出汗、嗜睡、低体温、低血压、胃肠道反应、哮喘发作、腹泻、失眠等不良反应。在患儿用药期间叮嘱患儿家长每月定期复诊，评价患儿的治疗效果。

1.5观察指标

评价两组患儿在用药6个月后的治疗效果，另外对比两组患儿的平均用药时间，并比较两组患儿在治疗期间的不良反应情况。

1.6 评价标准

治疗效果采用学者Achauer提出的4级标准分析法[7]：Ⅳ级为优，血管瘤体积减少超过75%，皮损消退，皮肤颜色恢复正常或接近正常；Ⅲ级为良，血管瘤体积缩小超过50%，皮损逐渐消退，颜色变浅；Ⅱ级为可，瘤体体积缩小超过25%，皮损逐渐开始消退和表浅；Ⅰ级为差，瘤体体积缩小在25%以下，皮损消退和表浅不明显。治疗有效率为（Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ）/总例数×100%。

1.7统计学方法

所得数据录入SPSS11.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 观察组与对照组治疗效果比较

观察组的治疗有效率为89.1%，对照组的治疗有效率为67.4%，观察组的治疗有效率明显高于对照组，两组间数据比较差异显著（P<0.05）.

2.2两组患儿平均用药时间比较

观察组患儿的平均用药时间为（4.2±1.5）个月，对照组患儿的平均用药时间为（5.3±2.0）个月，观察组患儿的平均用药时间短于对照组患儿，差异有统计学意义（t=5.032，P<0.05）。

2.3两组患儿用药期间不良反应比较

对照组5例患儿发生不良反应，发生率为10.9%，观察组患儿出现3例不良反应，发生率为6.5%，两组患儿的不良反应经对症处理后均好转，不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。

3讨论

婴幼儿血管瘤的发病机制临床尚不清楚，一般认为是胚胎时期的低氧环境或局部受压导致的血管发育失常，使血管细胞过度增殖所致。根据血管瘤的病变发展过程可分为增殖期、消退期和消退完成期，因此多數的血管瘤可自行消退，但是其增生和消退的速度并不一致[8]。血管瘤属于良性肿瘤，其对身体造成的危害主要取决于血管瘤的大小、生长部位和组织成分。多数血管瘤生长在颜面部及四肢，对美观造成影响，容易因外伤、抓挠、摩擦出血而造成细菌感染，在颈部和咽喉部可因进食而破损，甚至危及患儿的生命，发生于舌头、眼球、足趾、阴茎、关节等功能部位的血管瘤则可对该部位的功能造成影响，若血管瘤巨大，则不论发生在任何部位均可对健康造成威胁[9]。

在发病初期进行干预可促进血管瘤早期消退，以缩短病程，减少并发症，目前临床对于婴幼儿血管瘤的治疗主要以药物治疗为主，传统的药物治疗方式为皮质激素治疗。长期的激素治疗可对患儿的免疫系统造成影响，容易使患儿出现满月脸、生长迟缓甚至永久性的发育影响[10-12]。自普萘洛尔被应用于婴幼儿血管瘤的治疗中并取得成功以来，普萘洛尔取代了口服激素药物，成为治疗血管瘤的一线药物[13]。普萘洛尔是临床常用治疗心律失常、高血压等心血管疾病的药物，属于非选择性竞争抑制肾上腺素β受体，可拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时通过抑制血管平滑肌收缩，抑制血管的形成，加速毛细血管内皮细胞的凋亡，从而缩短血管瘤的自然病程[14]。卡替洛尔滴眼液也属于非选择性竞争抑制肾上腺素β受体，通过外敷直接作用于病灶部位的血管瘤，促进瘤体的体积缩小，且作为眼科用药，卡替洛尔滴眼液对局部组织的刺激较小，通过局部外敷其作用仅限于局部的病灶，将局部外敷和内服药物一起使用不仅可提高治疗效果，还可缩短口服药物的用量和用药时间，减少长期用药的不良反应，提高药物的安全性[15]。

从本研究结果中可看出经治疗后观察组的治疗有效率高于对照组，观察组的平均用药时间短于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应发生率稍低于对照组，两组间比较无统计学差异（P>0.05），提示应用卡替洛尔滴眼液与普萘洛尔联合治疗婴幼儿血管瘤具有更好的治疗效果，可缩短患儿的用药时间，提高用药安全性。

综上所述，在婴幼儿血管瘤治疗中应用卡替洛尔滴眼液外敷联合普萘洛尔内服具有显著的治疗效果，且不良反应少，值得在临床推广。

[参考文献]

[1] 陈香利，冯立勇，杨汶川，等.卡替洛尔和地塞米松混悬液治疗婴幼儿浅表型血管瘤的临床疗效和安全性评价[J].山东医学高等专科学校学报，2015，37（4）：298-301.

[2] 倪思利，王华，谭春花，等.卡替洛尔与普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（20）：2002-2004.

[3] 蒋震，刁庆春，陈德宇，等.普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤临床疗效及安全性观察[J].重庆医学，2015，44（20）：2782-2784.

[4] 陈淑明，宋洪涛，陈少全，等.口服联合外涂普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的有效性与安全性评价[J].国际外科学杂志，2015，42（3）：182-186.

[5] 陈欣玥，舒虹，冯建华，等.口服普萘洛尔联合外用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤的近期疗效和安全性评价[J].皮肤病与性病，2015，37（6）：314-317.

[6] 宮贺，徐大朋，李越霄，等.0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液联合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效分析[J].中国口腔颌面外科杂志，2014，12（5）：441-445.

[7] 冯方，梁九根，卢献平，等.32P敷贴联合盐酸卡替洛尔滴眼液局部外涂治疗婴幼儿浅表血管瘤的疗效观察[J].中山大学学报（医学科学版），2016，37（3）：433-437.

[8] 徐教生，刘笑宇，孙玉娟，等.外用卡替洛尔成功治疗儿童丛状血管瘤和化脓性肉芽肿[J].中华皮肤科杂志，2015，8（12）：887-888.

[9] 王琦，向波，吉毅，等.普萘洛尔与阿替洛尔治疗婴儿血管瘤的比较研究[J].中华皮肤科杂志，2016，49（10）：683-687.

[10] 王冠杰，赵娅娟，李东繁，等.阿替洛尔与普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的疗效比较[J].安徽医药，2016，20（3）：570-572.

[11] 汤建萍，蒋艳玲，常静，等.普萘洛尔治疗225例儿童血管瘤疗效及安全性初步分析[J].临床小儿外科杂志，2011， 10（1）：33-35.

[12] 孙桦梁，刘晓红，席善龙，等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的疗效观察[J].口腔颌面外科杂志，2013， 23（6）：463-466.

[13] 司亚萌，孟箭，张兴，等.普萘洛尔治疗23例婴幼儿腮腺深部血管瘤效果评价[J].中国口腔颌面外科杂志，2015， 13（6）：530-533.

[14] 林雀卿，张靖，姜华，等.普萘洛尔联合噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤[J].中国麻风皮肤病杂志，2014，30（12）：727-730.

[15] 段永强，吴振夫，邱煊，等.32P敷贴联合普萘洛尔治疗儿童大面积皮肤毛细血管瘤[J].标记免疫分析与临床，2016，23（6）：685-687，712.

（收稿日期：2017-01-25）