胸腺肽辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果

杨东仪

【摘要】 目的：探讨胸腺肽辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗效果。方法：按随机数字表法，将68例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者分为观察组和对照组，各34例，对照组给予常规对症治疗，观察组在此基础上加用胸腺肽注射液，比较两组治疗前后肺功能、生活质量评分、CRP及T淋巴细胞亚群改变，并评价两组临床疗效。结果：经治疗后，两组患者FEV1、FEV1/FVC、生活质量评分及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CRP均较治疗前明显改善（P<0.05），与对照组相比较，观察组各指标改善更加明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胸腺肽能有效改善老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能、生活质量及细胞免疫功能，并提高临床治疗效果。

【关键词】 胸腺肽； 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； 老年； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）09-0036-03

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限进行性加重为特征的呼吸系统疾病，COPD急性加重时期气道和器官发生明显炎症反应，造成气道阻塞和呼吸阻力增大，导致患者肺功能急剧恶化、病程延长，威胁患者生命[1]。研究表明，T淋巴细胞及多种炎症介质能促进机体气道受损，引起患者慢性缺血缺氧、免疫功能紊乱，在COPD病理改变和转归中起着极其重要的作用[2]。本研究就胸腺肽辅助治疗对老年COPD急性加重期临床效果及其对患者免疫功能、炎症因子的影响进行探讨，并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月-2016年3月笔者所在医院住院治疗的老年COPD急性加重期患者68例，按随机数字表法将患者分为两组，各34例。观察组中男19例，女15例；年龄65～75岁，平均（69.52±3.17）岁；COPD病程2～20年，平均（11.28±4.05）年。

对照组中男20例，女14例；年龄65～76岁，平均

（69.81±3.36）岁；COPD病程2.5～22年，平均（11.59±3.82）年。均符合文献[3]中华医学会呼吸病学分会COPD学组制定的诊断标准，且排除合并严重肝肾功能不全、全身感染、血流动力学异常、免疫系统疾病、恶性肿瘤、甲亢、肺结核、肺栓塞、妊娠期或哺乳期妇女及近期服用激素、支气管扩张及呼吸机辅助治疗等情况。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予头孢他啶、头孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦等抗生素常规治疗，同时进行解痉平喘、止咳、化痰及持续吸氧等对症处理。观察组在上述基础上加用胸腺肽注射液（海南双成药业股份有限公司，规格1.6 mg/支），使用剂量为1.6 mg/d，1次/d，连续治疗10 d为1个疗程。

1.3 观察指标

评价两组患者治疗前后肺功能改变、生活质量评分及临床疗效，同时比较两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）及T淋巴细胞亚群的变化情况。其中肺功能[每秒用力呼气量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）]采用德国Jeager Compact Transter肺功能检测仪进行检测。生活质量评分指标包括气促、疲劳程度、情绪状态等方面的影响，其中无影响为0分，轻度、中度、重度影响分别为1、2、3分，评分越高表示生活质量越差[4]。炎症因子及T淋巴细胞亚群：抽取患者治疗前后晨起空腹肘静脉血4 ml置于抗凝试管中，分离血清后置于低温冰箱中保存待测，其中T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）采用流式细胞仪进行检测，CRP采用酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供，按试剂盒说明书严格操作。

1.4 疗效评价标准

分为显效、有效、无效3级，其中以治疗2 d后患者肺功能显著提高、临床症状显著改善，4 d后临床症状基本消失为显效；以治疗4～7 d后临床症状明显改善，8～10 d后临床症状基本消失为有效；达不到上述标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能及生活质量改善情况比较

治疗后，两组患者FEV1、FEV1/FVC及生活质量评分均较治疗前明显改善，差異有统计学意义（P<0.05），与对照组相比，观察组各指标改善更加明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者T淋巴细胞和CRP改善情况比较

与治疗前相比，两组患者治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CRP均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组相比，观察组各指标改善更加明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

COPD是一种多发于中老年人的常见慢性呼吸系统疾病，国内60岁以上老年人COPD发病率为13%～30%，其特点是常反复发作，急性加重期容易导致病情加剧甚至死亡，严重影响患者生活质量及生命安全。COPD急性加重期除了伴有肺部的局部炎症反应外，还存在全身炎症反应，而且炎症反应时间越长死亡风险越高[6]。患者表现为机体免疫力下降，尤其是细胞免疫功能明显降低，这可能与持续反复气道感染造成抗体大量消耗、免疫功能移植造成机体免疫功能呈疲惫状态有关，也可能是由于已感染的细菌或病毒直接损伤免疫系统引起[7]。T淋巴细胞作为胸腺依赖淋巴细胞，其免疫调节作用主要通过T淋巴细胞亚群来实现，研究表明呼吸道慢性炎症反应对免疫功能长期刺激导致机体细胞免疫功能抑制，表现为COPD急性加重期患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显下降，而CD8+明显增高，炎症反应与免疫功能受损之间呈现恶性循环，导致病情反复恶化、难以痊愈[8]。

本研究结果表明，利用胸腺肽辅助治疗的观察组患者治疗总有效率为94.1%，明显高于对照组的73.5%，观察组患者经治疗后肺功能（FEV1、FEV1/FVC）及生活质量评分改善也明显优于对照组，提示利用胸腺肽辅助治疗可控制肺损伤，缓解临床症状，明显改善老年COPD急性加重期患者肺功能和生活质量。目前对于胸腺肽治疗COPD急性加重期的具体机制仍未完全阐明。胸腺肽是一种从动物中提取的由28个乙酰化的氨基酸组成的多肽类免疫调节剂，其主要靶细胞为T淋巴细胞，通过诱导T淋巴细胞分化、成熟为具有免疫功能的细胞，调节亚群比例、恢复CD4+/CD8+值，改善机体免疫调节和保护功能，还可作用于NK细胞、B淋巴细胞，提高机体抗感染和防病能力[9]。本研究结果显示，经治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明提高，相比较而言观察组比对照组提高更为明显，而CD8+明显下降，观察组比对照组下降更为明显，这与文献[10]研究结果相一致，提示胸腺肽能明显改善老年COPD急性加重期患者细胞免疫功能，其提高患者细胞免疫功能可能是治疗COPD急性加重期作用机制之一。

CRP为人体主要急性期反应物，是反映机体炎症反应的较好指标之一，在机体受到感染或组织损伤时可急剧快速增加，血清CRP水平与组织损伤程度呈正比，并直接反映体内炎症介质的情况。陈海英等[11]研究报道，经胸腺肽治疗COPD急性加重期患者后，血清CRP水平较常规治疗组下降程度更为明显，机体炎症反应得到有效控制，认为胸腺肽能更好地控制老年COPD急性发作期患者体内炎症活动，从而提高临床治疗效果。本研究结果显示经，治療后两组患者血清CRP水平均较治疗前有了明显下降，而观察组患者血清CRP水平下降更为显著，进一步证实了胸腺肽能改善老年COPD急性发作期患者炎症反应程度，降低炎症反应对治疗效果的影响。

综上所述，胸腺肽辅助治疗有助于提高老年COPD急性发作期患者肺功能和免疫功能，缓解炎症反应，从而改善患者生活质量，提高预后。

参考文献

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[8]陈淼，贾晔然，詹文峰，等.胸腺肽对慢性阻塞性肺病患者树突状细胞的免疫调节[J].岭南急诊医学杂志，2013，18（5）：327-332.

[9]韩现志.胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性发作期疗效观察[J].新乡医学院学报，2015，32（3）：249-255.

[10]林贻照，严汇，陈和文.胸腺肽对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细胞免疫功能的影响[J].临床肺科杂志，2016，21（7）：1216-1219.

[11]陈海英，张键.胸腺肽α1治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性发作期的疗效观察[J].中国现代医药杂志，2012，14（6）：14-16.

（收稿日期：2016-11-22）