醋酸去氨加压素治疗肝硬化顽固性腹水的临床分析

李雪

【摘要】 目的：观察醋酸去氨加压素治疗肝硬化顽固性腹水的临床有效性与安全性。方法：以2013年10月-2016年10月笔者所在医院收治的30例肝硬化顽固性腹水患者为研究对象，随机将入选病例均分为两组。对照组15例，给予患者一般治疗，包括卧床休息、低盐饮食、补充蛋白、注射利尿剂等；试验组15例，患者在对照组治疗基础上加用醋酸去氨加压素。记录两组用药后不良反应情况，对比两组治疗前后24 h尿量、腹围、腹水深度变化情况，观察两组患者肌酐、白蛋白、尿钠指标改善情况。结果：试验组治疗后24 h尿量（1463.1±155.9）ml、腹围（88.2±6.4）cm、腹水深度（4.1±1.7）cm、Cr（72.2±8.3）μmol/L、UNa（138.2±11.6）mmol/24 h，各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组用药期间1例患者轻度头痛，不良反应发生率（6.7%）与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：以醋酸去氨加压素联合常规疗法治疗肝硬化顽固性腹水可有效增加24 h尿量、减少腹水和腹围、改善肝肾功能，效果显著且用药安全，值得临床推广使用。

【关键词】 肝硬化； 顽固性腹水； 醋酸去氨加压素； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.017 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）09-0032-03

肝硬化是以肝组织弥漫性纤维化为主要病理特征的一种慢性进行性肝脏疾病，可分为代偿期和失代偿期两个发展阶段。腹水是肝硬化病程进展的重要标志，晚期肝硬化患者多见顽固性腹水，易引起循环衰竭、肝肾综合征等严重并发症，临床治疗棘手[1]。醋酸去氨加压素是血管升压素的衍生物，笔者所在医院近年来以此治疗肝硬化顽固性腹水取得良好临床效果，文章现对此进行分析和探讨，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年10月-2016年10月笔者所在医院收治的30例肝硬化顽固性腹水患者为研究对象。全部患者均腹水量较大且不易纠正，自由水清除率持续小于1。病例入选标准：（1）病症诊断符合《肝硬化腹水治疗指南》（2013年版）中关于顽固性腹水的相关诊断标准[2]；（2）患者签署知情同意书，知晓本研究目的并同意配合。病例排除标准：（1）肝肾综合征；（2）感染性或血性腹水；（3）肝性脑病；（4）合并严重心、肺、肾及血液疾病；（5）中枢神经系统紊乱；（6）近期上消化道出血。随机将入选病例均分为两组。试验组（15例）：男12例，女3例；年龄35～70岁，平均（57.2±6.4）岁；肝炎肝硬化13例，酒精性肝硬化2例；肝功能Child-Pugh B级10例，C级5例。对照组（15例）：男10例，女5例；年龄37～69岁，平均（56.9±7.1）岁；肝炎肝硬化12例，酒精性肝硬化3例；肝功能Child-Pugh B级11例，C级4例。两组患者基本临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者行卧床休息、低盐饮食、补充蛋白、利尿等一般治疗，疗程15 d。利尿剂选用注射用托拉塞米（泽通）。药品生产厂家：南京海辰药业有限公司；批准文号：国药准字H20061290；用法用量：20 mg/次，1次/d，以生理盐水稀释后静脉输注。

试验组一般治疗与对照组方法一致，在此基础上本组患者加用醋酸去氨加压素注射液。药品生产厂家：深圳瀚宇制药；批准文号：国药准字H20103133；用法用量：4 ?g/次，1次/d，以生理盐水稀释后静脉输注，疗程15 d。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后24 h尿量、腹围和彩超提示腹水深度三项临床指标变化情况；观察两组患者血清肌酐（Cr）、血清白蛋白（Alb）和尿钠（UNa）三项生化指标改善情况；观察两组患者用药期间不良反应。

1.4 统计学处理

以SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料用率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标

治疗前，试验组和对照组24 h尿量、腹围和腹水深度三项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者24 h尿量、腹围和腹水深度均有不同程度改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），但试验组患者治疗后24 h尿量增加量更多、腹围更小、彩超提示腹水更少，与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 生化指标

治疗前，试验组和对照组Cr、Alb、UNa三项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者Cr、Alb、UNa均有不同程度改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），但试验组Cr和UNa改善效果更明显，与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 用药不良反应

两组患者用药期间均未出现严重不良反应，试验组1例（6.7%）轻度头痛，对照组1例（6.7%）消化道反应，2例患者均未经特殊处理症状自行消失，不影响临床用药治疗，组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

排除影响利尿剂疗效的因素后，肝硬化腹水患者仍对常规利尿方法失去反应，使用最大剂量利尿剂利尿后仍然难以消退的腹水，临床称之为肝硬化顽固性腹水[3]。肝硬化顽固性腹水发病机制复杂，其主要病因如下：（1）晚期肝硬化患者肝脏纤维组织增生明显，变性严重，会挤压肝内血管床致血管狭窄阻塞，血流量大大降低，使门腔静脉压力升高，血液回流受阻，久而久之，血管通透性升高，组织液重吸收减少，以致血浆成分从肝脏漏出形成腹水，是肝硬化顽固性腹水重要成因。（2）纤维化肝脏灭活功能障碍引起内分泌失调，激活体液调节系统RAS（肾素-血管緊张素系统），从而增加人体抗利尿激素分泌，引起水钠潴留，导致排尿减少，引起腹水。（3）纤维化肝脏血浆蛋白形成功能障碍会引起低蛋白血症，血清蛋白降低后，血管内胶体渗透压下降，致血液成分外渗形成腹水。（4）肝脏病变使淋巴自压力升高，导致淋巴回流障碍，淋巴液在生成超过吸收的情况下外溢，渗出腹腔形成腹水[4-5]。

肝硬化顽固性腹水通常为多因素共同作用结果，限制水钠摄入、应用利尿剂等一般治疗难以从根本上缓解症状。近年研究发现，血管收缩药物可通过收缩内脏血管增加有效循环血容量，是临床治疗腹水的前景药物[6]。醋酸去氨加压素是去氨加压素的醋酸盐，是一种长效的血管加壓素（作用维持时间6～24 h），药理作用发挥浓度水平低，可长时间在机体内保持稳定的药理学浓度，刺激血管收缩[7]。其治疗腹水的主要作用机制如下：（1）醋酸去氨加压素可与血管平滑肌上的V1受体结合，对内脏血管收缩作用明显，可有效减少内脏血流，降低门静脉压力，从根本上减少门静脉高压所致腹水的形成；（2）醋酸去氨加压素可通过作用于肾单位集合管和球旁细胞受体来抑制RAS激活，减少抗利尿激素分泌和血管紧张素的产生，从而提高肾血管通畅度，降低血浆醛固酮水平，从而减少水钠潴留和腹水的形成[8]。

目前，国内关于醋酸去氨加压素治疗肝硬化顽固性腹水的文献报道较少。本次临床研究结果显示，试验组在一般腹水治疗基础上加用醋酸去氨加压素，患者24 h尿量、腹围、腹水深度等指标均得到显著改善，疗效优于对照组一般治疗（P<0.05），且患者未见严重不良反应。提示以醋酸去氨加压素联合常规疗法治疗肝硬化顽固性腹水可有效增加24 h尿量、减少腹水和腹围、改善肝肾功能，效果显著且用药安全，值得临床推广使用。

参考文献

[1]范治东，尤晋丽.浅述顽固性肝腹水的诊治程序[J].临床肝胆病杂志，2015，31（3）：472-474.

[2]赵树枝.顽固性肝腹水的常用治疗方法研究[J].大家健康（下旬版），2013，7（1）：62-63.

[3]韩本丽.顽固性肝腹水的有效治疗方法研究[J].医学信息，2016，29（8）：228-229.

[4]王保宏，安广辉，李义锋，等.药物联合应用治疗顽固性肝腹水32例临床观察[J].中国社区医师（医学专业），2013，15（10）：186.

[5]信玉静.肝硬化顽固性腹水治疗研究现状与进展[J].医学综述，2013，19（20）：3734-3736.

[6]占国清，李芳，李儒贵，等.特利加压素治疗肝硬化顽固性腹水合并Ⅱ型肝肾综合征的疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2015，31（8）：1287-1290.

[7]李兴海.注射用特利加压素治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察[J].中国医药指南，2016，14（1）：131.

[8]马海珠，钟时勋，温雅，等.醋酸去氨加压素对豚鼠耳蜗水通道蛋白2表达的调节作用[J].听力学及言语疾病杂志，2014，9（3）：286-289.

（收稿日期：2016-11-10）