急性心肌梗死血栓调节蛋白改变与超敏肌钙蛋白T的相关性

丁 琪，张金红，王运平，王峥辉，陈 烨，杨晓莉

急性心肌梗死血栓调节蛋白改变与超敏肌钙蛋白T的相关性

丁 琪1，张金红1，王运平2，王峥辉1，陈 烨1，杨晓莉1

目的 观察急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM)的变化与超敏肌钙蛋白T(hypersensitivity troponin T, hsTnT)的相关性。方法 采用病例对照研究方法，选择符合入选标准的AMI患者(AMI组)和健康人(对照组)各30例(名)，采集血液标本，采用酶联免疫检测法检测TM的浓度，利用SPSS统计软件进行数据分析。结果 AMI组TM、肌酐(简称Cr)及TM/Cr均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；TM与hsTnT呈正相关(r=0.524,P<0.05)，TM/Cr与hsTnT呈正相关(r=0.725,P<0.05)。结论 AMI患者TM明显增加，TM与hsTnT呈正相关，且TM/Cr可做为诊断急性心肌梗死的指标。

血栓调节蛋白；血栓调节蛋白/肌酐比值；急性心肌梗死

血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM)广泛分布在人体组织器官(除了脑)的动脉、静脉、毛细血管和淋巴的血管内皮表面，一般在循环血液中检测不到，因为它是细胞膜糖蛋白的一部分，只有在血管内皮受损后，才会在循环血液中检测到。AMI患者的心脏供血血管短时间内急剧损伤，超敏肌钙蛋白T(hypersensitivity troponin T,hsTnT)增加，TM也应该增加很多，但目前关于TM的研究比较少，与AMI的关系未见有很明确的报道。本研究的主要目的是观察AMI患者TM的变化及与hsTnT的相关性，另外，由于TM主要通过肾脏排泄，在肾脏功能正常的情况下，肌酐在急性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者是明显增高的，所以计算TM与肌酐之间的比值(简称TM/Cr)，进而分析TM/Cr与hsTnT的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 收集我院2016-01至2016-07急诊科和急诊ICU的门诊和住院患者30例(AMI组)，诊断标准依据我国(2010)冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断标准[1]，并经冠状动脉造影确诊，未进行过溶栓治疗，没有再灌注损伤。其中男25例，女5例，年龄46～88岁。对照组来源于我院体检中心，确定未有急性心肌缺血症状的体检健康人30名，其中男15名，女15名，年龄35～55岁。两组性别及年龄比较，差异无统计学意义，有可比性。

1.2 仪器与试剂 留取急诊科和急诊ICU患者的血液标本，一经确认为AMI，即将该患者的的血液标本留取保存，并留取对照组中体检合格的健康对照人群的清晨空腹血液标本，包括生化促凝凝胶管中的血清和真空抗凝管(内含 109 mmol/L 枸橼酸钠溶液0.2 ml)的凝血管血浆，采血管由BD公司提供，标本留存于-80 ℃的超低温冰箱。仪器：高敏肌钙蛋白T(cTnT)由德国罗氏公司提供的RosheCobas e411化学发光法检测；TM由Sysmex公司提供的HISCL-800检测，试剂为配套的试剂，肌酐应用日立7600-120全自动生化分析仪测定，试剂购自北京利德曼生化股份有限公司。

2 结 果

AMI组TM、Cr及TM/Cr均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)；TM与hsTnT呈正相关(r=0.524,P<0.05)，TM/Cr与hsTnT呈正相关(r=0.725,P<0.05，图1)。

表1 AMI组和对照组主要指标比较 (n=30；

注：与对照组比较，①P<0.05

3 讨 论

在正常血液中TM蛋白含量非常少，当内皮组织受损伤时，会有少量的TM释放入血，但由于损伤在激活外源性凝血系统的同时也激活了内源性凝血系统，会使大量的凝血酶生成，并促使血栓的形成，并且，在内皮组织受损的瞬间血管内皮细胞同时把大量的TM释放入血，它与血液中的凝血酶1∶1结合后降低了凝血酶的凝血活性，并且TM蛋白会同时激活蛋白C系统，灭活5因子和8因子，具有抗凝作用。因此，TM蛋白是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子[2-5]。在AMI患者的急性发作期间，凝血和抗凝系统变化非常迅速，用药也很谨慎，但很难判断患者是处于凝血血栓期还是抗凝纤溶期，TM正好是两期的交界指标，AMI患者的TM增加，说明在AMI急性期是存在凝血和抗凝系统激活的。

图1 急性心肌梗死TM/Cr比(A)和TM与TNT的相关性(B)

由于溶解性TM是通过肾脏排泄的，在肾脏功能正常的情况下，AMI患者Cr比健康人明显增高，并且有统计学意义。而在肾功能受损的情况下，TM也会增高，AMI发生后肾脏功能影响不大的情况下，TM也会增加，为排除肾脏功能的影响，计算TM/Cr，发现在发生AMI的情况下TM/Cr明显增大，所以，TM/Cr可以作为血管急性损伤的标志物，这在2003年Yasuaki等[3]就报道过高血压患者的TM/Cr明显增大，可以作为高血压患者动脉粥样硬化损伤的标志物。2014年Yutaka等[4]报道了1787例脓毒症导致DIC后TM作为监测病情的指标，进行溶栓治疗的效果评价，认为TM是诊断脓毒症并发DIC的最灵敏的监测指标。本研究中，AMI组TM较对照组高，在排除肾脏代谢的影响下，TM/Cr也增大，所以TM与AMI的发生密切相关。

发生AMI时肌钙蛋白增加，肌钙蛋白主要存在于心肌肌原纤维细胞中，是维持心肌纤维收缩与舒张的重要功能蛋白。正常情况下，外周血中几乎没有肌钙蛋白，当心肌细胞因缺氧或其他因素引起细胞破损时释放入血。目前，hsTnT是诊断AMI的敏感性和特异性最高的诊断指标，能及时发现微小面积心肌坏死。但胸痛发生6 h后，hsTnT才会逐渐增高[6-8]，因此其特异性很强，敏感性并不强；而TM在内皮细胞损伤的初期即可在血液循环中检测到，敏感性很强，但特异性不是很高。如果将两者结合起来，可大大提高AMI诊断准确率。本研究表明，TM和Cr及TM/Cr与AMI患者的hsTnT之间有相关性，并且TM/Cr排除肾脏的影响后，相关系数r为0.725，因此该比值可以判断急性心肌细胞的损害。

总之，AMI患者TM增加，在排除肾脏代谢的原因后，TM/Cr比可以作为诊断AMI的一个敏感指标。

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(2016-11-08收稿 2016-12-10修回)

(责任编辑 武建虎)

Changes of trombomodulin and correlations with hsTNTin patients with acute myocardial infarction

DING Qi1，ZHANG Jinhong1, WANG Yunping2, WANG Zhenghui1, CHEN Ye1, and YANG Xiaoli1.

1.Department of Clinical Laboratory, 2.Department of Emergency,General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Force,Beijing 100039, China

Objective To study the variation of thrombomodulin (TM) and the correlations with the hypersensitivity troponin T(“hsTnT”for short) in patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods The case-control method was used to recruit 30 subjects with AMI and another 30 healthy people as the control group. Enzyme-linked immunoassays were used to detect TM and SPSS was used for data analysis.The correlations between TM and hsTnT were studied.Results TM，creatinine and TM/creatinine ratio were increased in patients with AMI (P<0.05), and TM and TM/Cr ratio were positively correlated with hsTnT (r=0.524,P<0.05;r=0.725,P<0.05).Conclusions TM is increased in patients with AMI, and TM/Cr ratio can be used as a molecular marker ofacute myocardial infarction.

thrombomodulin; thrombomodulin/creatinine ratio; acute myocardial infarction

丁 琪，本科学历，副主任技师资格。

100039 北京，武警总医院：1.检验科，2.急诊科

杨晓莉，E-mail：yangxiaolitwins@163.com

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