甲状腺素替代治疗晚期CKD合并NTIS患者的疗效初探

康文龄　杨本钊　周群等

摘要：目的 探讨补充甲状腺素对晚期慢性肾脏病（CKD）合并非甲状腺疾病综合征（NTIS）患者营养学、炎症、甲状腺功能指标的影响，为晚期CKD合并NTIS的患者是否应接受甲状腺素替代治疗提供循证医学依据。方法 将纳入研究的CKD合并NTIS患者随机分为三组：单纯血透组（A组）、血透合并补充碳酸氢钠组（B组）、血透合并补充甲状腺素组（c组），检测其治疗前后各项指标的变化。结果 c组治疗前后BMI、Alb、Hb、CRP、ESR、FT3、TSH的变化与A组及B组相比较，差异具有统计学意义，P<0.05。结论 甲状腺素替代治疗能明显改善晚期CKD合并NTIS患者的营养学指标，降低炎症指标，改善甲状腺功能。

关键词：慢性肾脏病；非甲状腺疾病综合征；甲状腺激素；血液透析；碳酸氢钠

慢性肾脏病是我国一个重要的公共健康问题，流行病学调查发现晚期慢性肾脏病人群中非甲状腺疾病综合征的患病率明显高于非慢性肾脏病人群。甲状腺激素参与调节糖、脂肪、蛋白质等物质能量代谢，对人体代谢起重要作用。如何改善这一状况值得我们探讨。

1.资料与方法

1.1一般资料 从2013年1月-2015年12月就诊于新余市人民医院的CKD合并甲状腺功能减退住院患者中，按照纳入与排除标准，筛选符合要求的CKD合并NTIS患者。根据患者治疗方案随机分为三大组，其中50例患者接受单纯血液透析治疗为A组，50例患者同时接受血液透析及补充碳酸氢钠治疗为B组，50例患者同时接受血液透析及补充左甲状腺激素治疗为c组。患者入院后，均给予积极的降低尿蛋白，保护肾脏功能，改善肾脏微循环等积极对症、支持治疗。入选患者：男性72例，女性78例，共150例患者。三组患者间的性别、年龄、体重无差异，P>0.05。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①晚期CKD患者的人院诊断符合2005年美国肾脏病基金会（NKF）制定《肾脏病生存质量指导》（K/DOQI）指南；②患者自愿进行相关检查及治疗；③近1个人月来无明显感染病史；④未患有严重的消化、呼吸、血液、风湿免疫、心脑血管等疾病；⑤无任何甲状腺自身疾病；⑥伴有高血压或糖尿病的患者，其血压或血糖控制较理想；⑦患者情绪稳定，精神状态可，无意识或精神障碍等。

排除标准：①有肾外伤史、肾手术史或孤立肾的患者；②严重恶性肿瘤的中晚期患者；③曾经行甲状腺手术或放射性碘元素治疗，从而导致甲状腺功能减退的患者；④应用抗甲状腺药物所致甲减的患者；⑤年龄>70周岁或者<18周岁；⑥体重指数>24或者<18者；⑦24 h尿蛋白定量>3.5 g；⑧其他不符合纳入标准的患者。

1.3方法 对纳入研究的患者进行相关数据的收集，其中包含：①一般资料：住院号、姓名、性别、年龄、体重等；②试验相关指标：体重指数（BMI）、白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、白介素-6（IL-6）、c反应蛋白（cRP）、血沉（ESR）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）。每一位纳入研究的患者，均在入院后第2 d凌晨的空腹状态下抽血化验。所有患者均采用GambroAK-200Ultro血透机，应用空心纤维透析器进行碳酸氢盐透析，透析液流量为500 ml/min，透析4 h/次，3次/w，连续透析8 w。

单纯血透组（A组）：检测其应用血液透析治疗8 w前后BMI、Mb、Hb、IL-6、CRP、ESR、FT3、TSH数值。血透合并补充碳酸氢钠组（B组）：检测其补充碳酸氢钠合并血液透析治疗8 w前后BMI、Mb、/rib、IL-6、CRP、ESR、FT3、TSH数值。补充碳酸氢钠治疗剂量为1g3次/d。血透合并补充甲状腺素组（c组）：检测其补充甲状腺激素合并血液透析治疗8 w前后BMI、Mb、Hb、IL-6、CRP、ESR、FT3、TSH数值。甲状腺激素替代治疗初始剂量为12.5 ug，1次/d。

1.4统计方法 运用SPSS 18.0软件对相关数据进行统计，所有数据均用（x±s）表示。两组数据比较用t检验，三组或多组数据用单因素方差分析，P≤0.05被视为有统计学意义。

2.结果

2.1A组患者进行血液透析治疗前后相关指标检测值如表1：进行血液透析治疗后患者CRP、ESR值均下降，与治疗前相比具有显著差异（P值均<0.05）；FT3、FT4、TSH、BMI、ALB、Hb值变化不明显，与治疗前相比无统计学差异（P值均>0.05）。

2.2 B组患者进行补充碳酸氢钠和血液透析前后相关指标检测值如表2：进行治疗后，B组患者BMI、Alb、Hb、FT3、TSH值均上升，与治疗前相比，其差异具有统计学意义（P值均<0.05）；CRP、ESR值均下降，与治疗前相比，其差异具有统计学意义（P值均<0.05）。

2.3 c组患者进行血液透析和甲状腺激素替代治疗前后相关指标检测值如表3：进行治疗后BMI、Alb、Hb、FT3、TSH值均上升，与治疗前相比，其差异具有统计学意义（P值均<0.05）；CRP、ESR值均下降，与治疗前相比，其差异具有统计学意义（P值均<0.05）。

2.4将三组患者治疗前后BMI、Alb、Hb、CRP、ESR、Fr3、TSH的变化（△BMI、AMb、△Hb、ACRP、AESR、△FT3、ATSH）进行组间比较，c组ABMI、AMb、AHb、ACRP、AESR、AFT3、ATSH改善最显著，其差异具有统计学意义（P值均<0.05）。见图1。

3.讨论

流行病学研究发现，约48.77%的CKD患者存在NTISO]，其发生机制目前尚未明确，许多学者认为這是机体为减少疾病期间过多的分解代谢而出现的一种适应性保护反应。研究发现NTIS是多种疾病状态患者死亡率的重要预测因子，因此可以作为判断CKD患者疾病严重程度及预后的评估指标。

血液透析治疗是CKD患者一种有效治疗手段，可以延缓CKD患者的死亡，对于终末期肾病患者，血液透析能替代部分的肾脏排泄功能，从而减轻临床症状，阻止或延缓并发症进展。但本实验的研究显示，单纯血液透析对CKD合并NTIS患者仅能改善炎症指标，不能改善CKD甲状腺功能及营养学指标。血液透析患者中常出现水电解质紊乱、代谢性酸中毒等并发症，研究发现补充碳酸氢钠可减缓肾功能衰竭的发展，改善患者营养状况，并在一定程度上能改善患者的甲状腺功能，在本试验中也得到证实。

本研究发现CKD合并NTIS患者采用血液透析合并甲状腺激素替代治疗能明显改善患者的炎症指标、营养学指标及甲状腺功能，与血液透析合并补充碳酸氢钠组相比有显著差异（P<0.05）。由此得出CKD合并NTIS患者进行单纯血液透析治疗并不能改善其甲状腺功能及营养学指标；而血液透析合并补充甲状腺激素治疗能显著降低炎症指标，改善甲状腺功能及营养学指标，治疗效果最佳。