艾普拉唑、氟哌噻吨美利曲辛联合治疗难治性GERD的临床研究

刘国焰　肖学群

摘要：目的 分析艾普拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗难治性胃食管反流病的临床效果。方法 收集112例常规治疗疗效不佳的GERD患者，随机分为艾普拉唑治疗组（对照组）、艾普拉唑和氟哌噻吨美利曲辛联合治疗组（治疗组），观察反酸、烧心等症状的缓解情况，以探讨联合治疗的有效性。结果 112例病例中，艾普拉唑和氟哌噻吨美利曲辛联合治疗组疗效明显优于对照组，差异有显著性（P<0.01）。结论 艾普拉唑、氟哌噻吨美利曲辛联合治疗难治性GERD有较好疗效。

关键词：艾普拉唑；氟哌噻吨美利曲辛；难治性胃食管反流

胃食管反流病（GERD）是指胃内容物反流引起的一系列症状和（或）并发症的一种状态。我国成人中症状性GERD的患病率達到3.1%，GERD可严重响生活质量，未经治疗的GERD患者的心理幸福指数显著低于心绞痛和轻度心衰者。

难治性胃食管反流病（RGERD）是指胃食管反流病（GERD）患者对于标准质子泵抑制剂（PPI）治疗方案产生不完全或缺乏应答，持续表现严重而频繁的反流症状，故又称为“PPI治疗失败的GERD”。难治性GERD的定义为PPl2次/d，治疗连续12 w（或8 w）症状改善<50%。优化PPI治疗策略包括调整给药时间、剂量，提高依从性，注意夜间酸突破，更换PPI等。GERD严重影响患者的生活质量。因此其合理的诊断和处理对改善患者生活质量具有重要的意义。

1.资料与方法

1.1一般资料 本研究选取本院2012年1月-2016年3月收治的112例难治性胃食管反流患者为研究对象，其中男50例，女62例，年龄26-68岁，平均（46.15±7.80）岁。患者反复胸骨后疼痛不适、反酸、烧心2个月以上；患者经常规制酸治疗症状无明显改善。

随机选取难治性GERD患者，分为艾普拉唑治疗组、艾普拉唑和氟哌噻吨美利曲辛联合治疗组，观察反酸、烧心等症状的缓解情况，以探讨联合治疗的有效陛。将所有研究对象以抽签法分为观察组与对照组，每组各56例，两组患者的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方 法①治疗组给艾普拉唑（广东丽珠集团丽珠制药厂生产）5 mg，2次/d，氟哌噻吨美利曲辛（丹麦灵北）1片，2次/d口服，早中餐前30 min各1次。对照组给艾普拉唑，用法同治疗组，疗程均为8 w；②治疗期间记录胸骨后疼痛、烧心、反酸、嗳气、反食等临床症状变化及不良反应情况；对比治疗前后症状的改善情况；监测食管24 h pH以比较反酸的情况。

1.3评价标准 显效：胸骨后疼痛不适、反酸、烧心等症状消失；好转：上述症状减轻；无效：无明显好转或病情反复甚至加重，总有效=显效+有效。随访3个月后观察患者胃食管反流症状，如患者仍有烧心、反酸等反流症状，视为复发。

1.4统计学处理 采用SPSS 10.0统计学软件，对相关资料进行x2检验。

2.结果

两组比较：对照组显效20例，有效22例，总有效率达75%；治疗组显效38例，有效13例，总有效率达91.07%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（x2=6.23，P<0.01）。

3.讨论

GERD是指胃内容物反流入食管引起的各种症状和（或）并发症的一种疾病。GERD临床表现为胸骨后疼痛不适、烧心、反酸等。发病率高、难治愈，严重危害人民群众的身体健康。

艾普拉唑是新一代不可逆型PPI，其结构属于苯并咪唑类，艾普拉唑经口服后选择性的进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢产物，与H+、K*-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。艾普拉唑的持续时间较长，能够延长胃内pH>4的时间，且具有药效快、特异性高等特点，相比H2受体拮抗剂具有更加显著的效果，同时对蛋白酶分泌的影响较小，对胃酸分泌具有可逆性。本研究发现艾普拉唑在治疗难治性GERD疗效显著，且疗程较短。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，美利曲辛是一种双向抗抑郁剂。

两种药物联合应用，可明显改善患者紧张、焦虑、烧心、胸闷等不适。另外此类顽固性的GERD患者女性居多，考虑可能与女性性格、情绪、心理承受能力、更年期等因素有关。提示焦虑或抑郁可能对难治性GERD的发生与发展有一定的作用。本研究中采取艾普拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗的治疗组在临床疗效方面显著优于单一艾普拉唑治疗的对照组，差异有统计学意义，与陆霞娟等的研究结果相吻合。这说明对伴有抑郁或焦虑的难治性GERD患者的较佳治疗是应用PPI和抗抑郁或焦虑药进行治疗。这提示焦虑或抑郁可能对难治性GERD的发生与发展有一定的作用。说明二药联用对难治性GERD有较好疗效，该方法简便、实用，疗效较好，值得临床推广应用。