噻托溴铵联合舒利迭对慢性阻塞性肺疾病患者动脉血气参数的影响

钟兴峰

[摘要] 目的 探討噻托溴铵联合舒利迭对慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者动脉血气参数的影响。 方法 选择2015年3月～2016年8月我院收治的COPD患者60例，根据随机数字表法分为两组，各30例。对照组予舒利迭治疗，观察组予噻托溴铵联合舒利迭治疗。比较两组肺功能和动脉血气各项指标、呼吸困难情况以及用药安全性。 结果 治疗后，观察组第1秒用力呼气量占预计值百分比（volume in one second as percentage of predicted volume，FEV1%Pre）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbondioxide，PaCO2）水平显著低于对照组，动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）水平较对照组明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后呼吸困难评分较治疗前均改善显著，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为10.00%（3/30），对照组中不良反应发生率为3.33%（1/30），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 对COPD患者实施噻托溴铵联合舒利迭治疗疗效显著，能有效改善患者肺功能、动脉血气及呼吸状况，且不会增加毒副作用，安全性较高。

[关键词] 噻托溴铵；舒利迭；慢性阻塞性肺疾病；动脉血气

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）08-0116-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of tiotropium bromide combined with seretide on arterial blood gas parameters in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods 60 patients with COPD admitted in our hospital from March 2015 to August 2016 were chosen and divided into two groups according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with seretide， and the observation group was treated with tiotropium bromide combined with seretide. Pulmonary function，the indicators of arterial blood gas，breathing difficulties and drug safety between the two groups were compared. Results After treatment， the levels of volume in one second as percentage of predicted volume（FEV1% Pre）， forced vital capacity（FVC），forced expiratory volume in one second（FEV1） were higher than those of control group， and the difference was significant（P<0.05）. The level of partial pressure of arterial blood carbon dioxide（PaCO2） in the observation group was significantly lower than that in the control group. The level of arterial oxygen partial pressure（PaO2） in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was significant（P<0.05）. Dyspnea scores in the two groups after treatment improved significantly than before treatment.And the dyspnea score in the observation was lower than that of the control group，and the difference was significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 10.00%（3/30） in the observation group， and the adverse reactions rate in the control group was 3.33%（1/30）， there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The efficacy of tiotropium bromide combined with seretide applied in COPD patients is significant， which can improve the pulmonary function of patients， arterial blood gas and respiratory status and cannot increase the toxic side effects， with higher safety.

[Key words] Tiotropium bromide； Seretide； Chronic obstructive pulmonary disease； Arterial blood gas

COPD为临床常见的慢性渐进性疾病之一，具有较高的发病率和病死率，主要特征为慢性炎症和气流受阻[1]。COPD也可导致患者发生明显的全身反应，严重时可丧失劳动力，降低生活质量，最终发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭，危及生命。临床表现为咳嗽、呼吸困难、咳痰、易疲劳、运动耐力下降等。抗胆碱药物是目前临床治疗本病的常用手段，但与表面糖皮质激素和β2受体激动剂联合治疗相比，其在死亡率和再入院率改善方面疗效欠佳。大量研究显示，对本病单纯予舒利迭、噻托溴铵治疗疗效与联合用药相比疗效明显降低，而两种药物治疗毒副作用发生率相似[2]。本研究选择在我院接受治疗的部分COPD患者为研究对象，分析噻托溴铵与舒利迭联合用药的治疗效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年3月～2016年8月我院收治的COPD患者60例，根据随机数字表法分为两组，每组各30例。观察组中男18例，女12例；年龄48～79岁，平均（57.62±1.68）岁；病程1～26年，平均（13.26±0.87）年。对照组中男16例，女14例；年龄49～78岁，平均（57.65±1.66）岁；病程1～27年，平均（13.31±0.89）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断和入选标准

（1）诊断标准：所有患者均符合2007年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]中关于COPD的诊断标准；（2）入选标准：①纳入标准：均被确诊为COPD，知情并自愿参与治疗，且签署知情同意书；②排除标准：活动性肺结核、支气管哮喘者，伴有抗胆碱能药物过敏者，心力衰竭、呼吸衰竭严重者，前列腺增生且存在排尿困难者，短期内接受糖皮质激素治疗者，恶性肿瘤者，伴有肺叶部分切除、支气管扩张、尘肺者[4]。

1.3 方法

所有患者均接受止咳、化痰、多索茶碱平喘、供氧、抗感染等治疗。在此基础上，对照组予舒利迭（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20052614）1揿/次，2次/d，分早晚吸入。观察组予噻托溴铵（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110）联合舒利迭治疗，以18 μg 噻托溴铵使用HandiHaler于睡前吸入，1次/d。出院后对照组继续接受舒利迭治疗，观察组继续使用噻托溴铵联合舒利迭治疗，共观察4个月。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后肺功能和动脉血气各项指标。肺功能包括FEV1% Pred、FVC、FEV1，动脉血气包括PaCO2、PaO2。以英国医学研究会呼吸困难量表（mMRC）评分标准对两组治疗前后呼吸困难状况进行评分[5]。0分：无呼吸困难；1分：慢跑、晨练、平地走>500 m等活动，或连续上两层楼时，偶有呼吸急促发生；2分：倒垃圾、铺床、平地走150 m等轻度活动，或连续上两层楼时，伴有轻度呼吸困难；3分：晨起穿衣、洗澡、长时间交谈或平地行走<100 m时，伴有呼吸困难；4分：写字、吃饭等轻微活动，甚至休息会出现呼吸困难。两组患者在治疗前后测定血生化、肝功能、血常规、肾功能、心电图等安全指标，比较两组用药安全性。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能各项指标比较

治疗前两组FEV1% Pred、FVC、FEV1水平相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组FEV1% Pred、FVC、FEV1水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组动脉血气各项指标比较

治疗前两组PaCO2、PaO2水平相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组PaCO2水平显著低于对照组，PaO2水平较对照组明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者呼吸困难评分比较

治疗前两组呼吸困难评分相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组呼吸困难评分较治疗前均改善显著，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应

观察组出现窦性心动过速1例、咽部不适2例，不良反应发生率为10.00%（3/30），对照组出现咽部不适1例，不良反应发生率为3.33%（1/30），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.268，P>0.05）。

3 讨论

COPD在全球范围内有较高的发病率和死亡率，气流受限，呈进行性发展，且不完全可逆是本病的主要特点[6]。其对全球2.1亿人产生影响，每年死亡人数约有300万人[7]。在我国本病的发病率约为4.3%，其中>40岁的发病率约为8.2%，导致本病死亡的主要原因为呼吸衰竭[8，9]。COPD不仅对患者的身体状况造成影响，反复的急性加重会引起肺功能急速下降，降低患者的生活质量，甚至会增加死亡率[10]。因本病的特殊性，临床在治疗时需结合患者的自身病情予以最安全、恰当的治疗方案。

目前临床治疗COPD的方式有很多，包括機械通气、氧疗、肺减容术、肺移植等，其中以药物治疗较为常见，能有效改善患者临床症状，降低急性加重频率及其严重程度，改善机体健康状况和运动耐量[11]。许祥稳等[12]学者研究显示，抗胆碱药物和β2受体激动剂有不同的作用方式，联合用药能起到叠加效应，与单独使用相比，疗效更佳。本研究结果显示，经治疗后，观察组FEV1% Pred、FVC、FEV1水平均显著高于对照组，观察组PaCO2水平显著低于对照组，PaO2水平较对照组明显提高，可见噻托溴铵联合舒利迭治疗COPD患者的疗效优于单一舒利迭治疗，在肺功能、动脉血气及呼吸状况等方面改善效果更好。观察组中不良反应发生率为10.00%（3/30），对照组中不良反应发生率为3.33%（1/30），表明在舒利迭的基础上联合使用噻托溴铵治疗，不会增加患者的不良反应，安全性较高。舒利迭为β2受体激动剂，具有选择性，能促进肥大细胞分泌，进而起到抗炎的作用，对过敏介质释放可起到较好的抑制作用，能加快糖皮质激素受体移向细胞核的速度，促使敏感基因转录，提高抗炎活性[13]。舒利迭能激活本无活性的糖皮质激素受体，能更敏感、快速地刺激糖皮质激素受体做出反应，增强疗效。噻托溴铵为抗胆碱能药物，能有效促进β2受体（分布于肺细胞膜）转录，加快β2受体（呼吸道黏膜）内部蛋白合成，增强β2受体敏感度，降低其耐药性[14]。长期接受噻托溴铵治疗能有效提升患者的深吸气量和呼气末肺容积，利于改善患者肺通气功能，进而改善患者呼吸困难等症状。此外，抗胆碱药物能减轻气道堵塞，利于排痰，对神经性黏液分泌可发挥重要的抑制作用[15]。此外，联合用药时，噻托溴铵和舒利迭可发挥不同机制的扩张支气管作用，即β2受体激动剂和抗胆碱能药物，进而可更稳定、持久、显著地改善患者肺功能和动脉血气指标，缓解呼吸困难症状，提高舒适度。

综上所述，对COPD患者实施噻托溴铵联合舒利迭治疗疗效显著，能有效改善患者肺功能、动脉血气及呼吸状况，且不会增加毒副作用，安全性较高，在临床应用中具有较高的推广价值。

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