巴曲酶治疗老年突发性耳聋的临床观察

别国梁，付丽萍（南阳市中心医院/郑州大学附属南阳医院耳鼻喉科一病区，河南南阳 473000）

巴曲酶治疗老年突发性耳聋的临床观察

别国梁＊，付丽萍#（南阳市中心医院/郑州大学附属南阳医院耳鼻喉科一病区，河南南阳 473000）

目的：观察巴曲酶治疗老年突发性耳聋的疗效和安全性。方法：102例老年突发性耳聋患者随机分为对照组（51例）和观察组（51例）。对照组患者给予银杏叶提取物注射液105 mg，静脉滴注+地塞米松磷酸钠注射液30 mg，静脉滴注+甲磺酸倍他司汀片6 mg，口服等常规治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上给予巴曲酶注射液10 BU，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，1 h内滴注完，后隔天给予5 BU，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，1 h内滴注完。两组均连用10 d。观察两组患者的临床疗效，听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间，治疗前后纯音听阈值、血浆比黏度（ns）、高切变率下全血黏度（nbh）、低切变率下全血黏度（nbl）、血细胞比容（HCT）、红细胞沉降率（ESR）、血浆纤维蛋白原（Fb）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平及不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率显著高于对照组，听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。治疗前，两组患者纯音听阈值、ns、nbh、nbl、HCT、ESR、Fb、ET和NO水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者纯音听阈值、ns、nbh、nbl、HCT、ESR、Fb和ET水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患者NO水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。结论：在常规治疗的基础上，巴曲酶治疗老年突发性耳聋疗效显著，可改善症状，促进局部血流动力学恢复，改善内耳微循环障碍，且安全性较好。

老年突发性耳聋；巴曲酶；疗效；安全性；血流动力学；微循环

突发性耳聋主要是指患者的听觉功能在短时间内出现障碍，持续时间在几小时或者几天，该病发病突然且发病原因较为复杂，是临床上较为棘手的疾病之一[1]。该病可导致患者的听力受损且复发率较高，影响患者生活质量，严重者甚至会诱发永久性耳聋。因此，早期诊断发现并予以有效治疗就显得十分重要。常规治疗突发性耳聋的临床效果并不理想，可能与尚未针对发病机制进行有效治疗有关。有研究发现，突发性耳聋的发生和发展与局部血流动力学异常、内耳微循环障碍有关[2]。巴曲酶在促进局部血流动力学恢复、改善内耳微循环障碍方面具有显著疗效。为此，在本研究中笔者观察了巴曲酶治疗老年突发性耳聋的疗效和安全性，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2011年8月－2014年8月我院接受治疗的老年突发性耳聋患者102例。按随机数字表法将所有患者分为对照组（51例，51耳）和观察组（51例，51耳）。对照组男性26例，女性25例；年龄60～86岁，平均年龄（70.1±8.3）岁；听力损失累及频率和程度：平坦下降型22耳，全聋型29耳。观察组男性27例，女性24例；年龄60～87岁，平均年龄（70.4±8.5）岁；听力损失累及频率和程度：平坦下降型23耳，全聋型28耳。两组患者性别、年龄等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均经临床症状、听力检查及影像学检查确诊为老年突发性耳聋；（2）均符合老年突发性耳聋的诊断标准[3]。排除标准：（1）患耳有既往听力减退史；（2）合并肝、肾功能异常以及心脑血管病者；（3）精神类疾病者。

1.3 治疗方法

对照组患者给予银杏叶提取物注射液（悦康药业集团有限公司，规格：5 mL∶17.5 mg，含银杏黄酮苷4.2 mg，批准文号：国药准字H20070226）105 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，每日1次+地塞米松磷酸钠注射液（陕西京西药业有限公司，规格：1 mL∶5 mg，批准文号：国药准字H61020394）30 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，每日1次+甲磺酸倍他司汀片（广东世信药业有限公司，规格：6 mg，批准文号：国药准字H20100025）6 mg，口服，每日1次；观察组患者在对照组治疗的基础上给予巴曲酶注射液（北京托毕西药业有限公司，规格：1.0 mL∶10 BU，批准文号：国药准字H20031074）10 BU，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，1 h内滴注完，后隔天给予5 BU，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，1 h内滴注完。治疗过程中密切监测患者的血浆纤维蛋白原（Fb）水平：Fb≥1.0 g/L时继续用药，Fb＜1.0 g/L时不可用药，合并糖尿病的患者不可应用糖皮质激素。两组均用药10 d。

1.4 观察指标

观察两组患者听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间[4]，治疗前后纯音听阈值[4]、血浆比黏度（ns）、高切变率下全血黏度（nbh）、低切变率下全血黏度（nbl）、血细胞比容（HCT）、红细胞沉降率（ESR）、Fb[4]、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平[4]及不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

治愈：症状消失，纯音听阈值恢复正常，相关临床指标恢复正常；有效：症状有所缓解，纯音听阈值有所升高，相关临床指标较治疗前显著改善；无效：未达上述标准[3]。总有效率＝（治愈例数+有效例数）/总例数× 100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间比较

观察组患者听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2 两组患者听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间比较（±s，d）Tab 2 Comparison of hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time between 2 groups（±s，d）

表2 两组患者听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间比较（±s，d）Tab 2 Comparison of hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time between 2 groups（±s，d）

注：与对照组比较，＊P＜0.01Note：vs.control group，＊P＜0.01

组别对照组观察组耳鸣消失11.63±3.52 9.27±2.32＊n 51 51听力恢复11.00±2.91 9.10±2.20＊耳闷消失9.30±2.81 7.00±1.52＊眩晕消失9.60±3.11 7.51±2.22＊

2.3 两组患者治疗前后纯音听阈值比较

治疗前，两组患者纯音听阈值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者纯音听阈值均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，随治疗时间延长逐渐降低，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

表3 两组患者治疗前后纯音听阈值比较（±s，dB）Tab 3 Comparison of pure tone threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

表3 两组患者治疗前后纯音听阈值比较（±s，dB）Tab 3 Comparison of pure tone threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

组别对照组观察组治疗10 d后46.25±8.04＊32.83±5.28＊#n 51 51治疗前87.10±21.10 87.72±20.52治疗3 d后82.63±17.31＊73.12±15.25＊#治疗7 d后74.66±16.09＊66.31±9.12＊#

2.4 两组患者治疗前后ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比较

治疗前，两组患者ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表4。

表4 两组患者治疗前后ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比较（±s）Tab 4 Comparison of ns，nbh，nbl，HCT，ESR and Fb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 两组患者治疗前后ns、nbh、nbl、HCT、ESR和Fb比较（±s）Tab 4 Comparison of ns，nbh，nbl，HCT，ESR and Fb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

组别对照组观察组治疗后331.9±30.6＊278.2±27.5＊#ns，mPa·s治疗前2.15±0.22 2.11±0.23治疗后1.80±0.20＊1.32±0.17＊#nbh，mPa·s治疗前6.30±1.25 6.33±1.28治疗后5.37±1.15＊4.27±0.83＊#nbl，mPa·s治疗前10.46±1.64 10.41±1.58治疗后8.72±1.35＊7.04±1.02＊#HCT，%治疗前48.22±5.25 48.51±5.36治疗后42.03±4.82＊35.14±4.26＊#ESR，mm/h治疗前24.84±3.41 24.39±3.35治疗后21.58±2.85＊17.53±2.31＊#Fb，g/L治疗前393.7±33.6 395.1±33.3

2.5 两组患者治疗前后ET、NO水平比较

治疗前，两组患者ET、NO水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者ET水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患者NO水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表5。

表5 两组患者治疗前后ET、NO水平比较（±s）Tab 5 Comparison of ET and NO levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 两组患者治疗前后ET、NO水平比较（±s）Tab 5 Comparison of ET and NO levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.01

对照组观察组61.03±14.75＊72.06±15.92＊#51 51 12.17±2.53 12.21±2.49 8.51±2.13＊6.56±1.73＊#47.85±13.45 47.32±12.94

2.6 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

突发性耳聋的发病率不断上升，尤其在老年人群中较为突出[5]，这可能与老年人群的生理功能下降，且合并诸多慢性疾病有关[6-7]。巴曲酶为溶血栓、改善微循环药物，可降低机体Fb水平[8]，抑制红细胞的沉淀和凝聚，提高红细胞的血管通透性，减少血管阻力，提高血流速度[9]，降低ns，提高血流量，改善微循环障碍及临床症状，加快预后[10]。本研究结果表明，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。这说明，在常规治疗的基础上，巴曲酶治疗老年突发性耳聋的疗效显著。

有研究发现，微循环障碍和血流动力学异常是诱发突发性耳聋的主要原因，因耳蜗听毛细胞活动耗氧量大，且无侧支循环，局部循环代偿能力差，而易导致耳蜗微循环功能障碍[11]。微循环障碍主要表现为血清NO水平降低、ET水平上升，而NO能够舒张血管、ET能够收缩血管，NO与ET水平异常引起的耳蜗微循环障碍是引起突发性耳聋的重要病理机制[12]。此外，突发性耳聋患者的局部ns上升，内耳血流量减少，也是突发性耳聋发生和发展的危险因素。

本研究结果显示，观察组患者听力恢复时间、耳闷消失时间、眩晕消失时间和耳鸣消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义；治疗后，两组患者纯音听阈值、ns、nbh、nbl、HCT、ESR、Fb和ET水平均显著低于同组治疗前，且观察组显著低于对照组；两组患者NO水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义。这说明，在常规治疗的基础上，巴曲酶能促进老年突发性耳聋患者的局部血流动力学恢复，改善症状。安全性方面，两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。这说明，巴曲酶治疗老年突发性耳聋的安全性较好。

综上所述，在常规治疗的基础上，巴曲酶治疗老年突发性耳聋疗效显著，可改善症状，促进局部血流动力学恢复，改善内耳微循环障碍，且安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，观察时间较短，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

[1] 唐智，王继群，李玉兰，等.65例突发性耳聋的临床分析[J].现代医院，2013，13（2）：28-29.

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[3] 赵俐黎.中西医结合治疗突发性耳聋30例[J].中医杂志，2011，52（12）：1055-1056.

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[10] 郭小平，陈娟，张劲，等.巴曲酶治疗全频型突发性耳聋的疗效分析[J].中华全科医学，2013，11（4）：532-533.

[11] 徐艳丽，姜淑花，张全杰.鼓室内注射地塞米松辅助治疗难治性突发性耳聋临床疗效评价[J].中国卫生产业，2013，10（36）：94-95.

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（编辑：陈 宏）

Clinical Observation of Batroxobin in the Treatment of Senile Sudden Deafness

BIE Guoliang，FU Liping（First Ward，Dept.of ENT，Nanyang Central Hospital/the Affiliated Nanyang Hospital of Zhengzhou University，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of batroxobin in the treatment of senile sudden deafness. METHODS：Totally 102 senile patients with sudden deafness were randomly divided into control group（51 cases）and observation group（51 cases）.Control group was given routine treatment as Ginkgo biloba extract injection 105 mg+Dexamethasone sodium phosphate injection 30 mg+Methotrexate tablets 6 mg orally.Based on control group，observation group was additionally given Batroxobin injection 10 BU added into 0.9%Sodium chloride injection 100 mL intravenously，running out within 1 h，every 2 days，and then given 5 BU added into 0.9%Sodium chloride injection 100 mL intravenously，running out within 1 h.Both groups were treated for 10 d.Clinical efficacy，hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time of 2 groups were observed.The levels of pure tone threshold，plasma specific viscosity（ns），high shear rate of whole blood viscosity（nbh），low shear rate of whole blood viscosity（nbl），hematocrit（HCT），erythrocyte sedimentation rate（ESR），Fb，endothelin（ET）and nitric oxide（NO）were observed before and after treatment as well as the occurrence of ADR.RESULTS：The total response rate of observation group was significantly higher than that of control group；hearing recovery time，ear drowsiness disappearance time，dizziness disappearance time and tinnitus disappearance time were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of pure tone threshold，ns，nbh，nbl，HCT，ESR，Fb，ET and NO between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of pure tone threshold，ns，nbh，nbl，HCT，ESR，Fb and ET in 2 groups were significantly lower than before；the observation group was significantly lower than the control group.The levels of NO in 2 groups were significantly higher than before；the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.01）.During treatment，no obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，batroxobin is effective in the treatment of sudden deafness in the elderly，can effectively relieve the symptoms，improve the recovery of local blood flow and inner ear microcirculation disturbance with good safety.

Senile sudden deafness；Batroxobin；Therapeutic efficacy；Safety；Hemodynamics；Microcirculation

R764.43

A

1001-0408（2017）12-1641-04

2016-08-05

2017-02-24）

＊主治医师，硕士。研究方向：耳鼻咽喉头颈部肿瘤。E-mail：02144106@163.com

#通信作者：主任医师。研究方向：头颈部肿瘤。E-mail：02144106@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.17